Scyllo-Inositol   中文名称: scyllo-肌醇

- Scyllo-Inositol targets α-Synuclein, specifically inhibiting its aggregation and seeding activity. The EC50 value for inhibiting α-Synuclein fibril formation was reported to be approximately 5 mM. [1]

- Scyllo-Inositol以剂量依赖性方式抑制重组α-Synuclein单体的聚集：通过硫代黄素T（ThT）荧光法检测，当药物浓度为1 mM、5 mM和10 mM时，分别可减少约30%、70%和90%的纤维形成。[1]
- 该药物可阻断α-Synuclein的“播种”活性：将α-Synuclein种子（5 μM）与5 mM Scyllo-Inositol预孵育2小时后，其诱导可溶性α-Synuclein聚集的能力下降约85%，此结果已通过ThT荧光法和负染透射电子显微镜（TEM）验证。[1]
- 在过表达α-Synuclein的神经母细胞瘤细胞中，用10 mM Scyllo-Inositol处理48小时后，细胞内α-Synuclein寡聚体和纤维水平降低约60%（通过寡聚体特异性抗体免疫印迹检测），同时细胞活力较未处理组提升约40%（通过MTT法检测）。[1]

- α-Synuclein纤维形成抑制实验：将重组α-Synuclein单体（20 μM）与不同浓度的Scyllo-Inositol（0–10 mM）在缓冲液中混合，于37°C、200 rpm恒速振荡孵育。每24小时取10 μL反应液与ThT溶液（终浓度50 μM）混合，检测荧光强度（激发波长440 nm，发射波长480 nm），以此定量纤维形成量。[1]
- α-Synuclein播种活性阻断实验：将预形成的α-Synuclein种子（5 μM）与5 mM Scyllo-Inositol在37°C下孵育2小时，随后将该混合物加入可溶性α-Synuclein单体（20 μM）中，通过ThT荧光法监测72小时内的纤维形成情况。实验终点采用负染TEM观察纤维形态（样品用醋酸铀染色，在80 kV电压下成像）。[1]

- 过表达α-Synuclein的神经母细胞瘤细胞实验：将稳定表达人野生型α-Synuclein的神经母细胞瘤细胞接种于96孔板（1×10⁴个细胞/孔），培养24小时后，向培养基中加入Scyllo-Inositol（终浓度1 mM、5 mM、10 mM），继续孵育48小时。细胞内α-Synuclein检测：固定并透化细胞后，用α-Synuclein寡聚体特异性一抗和荧光二抗染色，通过共聚焦显微镜成像并定量寡聚体斑点数量；细胞活力检测：向孔中加入MTT试剂，孵育4小时后，检测570 nm处吸光度，计算相对于未处理组的细胞活力。[1]

吸收、分布和排泄
肌醇经小肠吸收。肌醇缺乏症患者口服肌醇后，血浆浓度峰值出现在4小时。肌醇通过钠依赖性肌醇共转运蛋白被组织吸收，该转运蛋白也参与葡萄糖的吸收。口服肌醇后，血浆中肌醇的最大浓度可达 36-45 微克。
大部分给药剂量经尿液排出。
肌醇在早产儿中的药代动力学研究表明，其分布容积估计为 0.5115 升/公斤。
肌醇在早产儿中的药代动力学研究表明，其清除率估计为 0.0679 升/公斤/小时。
代谢/代谢物
肌醇被认为代谢为磷酸肌醇，然后转化为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸，后者是第二信使分子的前体。肌醇可通过差向异构酶的作用转化为 D-手性肌醇。肌醇结构的正常修饰似乎存在于所有不同的异构体之间。

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生物半衰期
对早产儿的肌醇药代动力学特征进行了研究，估计消除半衰期为 5.22 小时。

蛋白质结合
人们认为肌醇可以与血浆蛋白结合。

[1]. α-Synuclein aggregation, seeding and inhibition by scyllo-inositol. Biochem Biophys Res Commun. 2016 Jan 15;469(3):529-34.

肌醇是一种具有肌醇-构型的肌醇。它作为相容性渗透调节剂、营养物质、EC 3.1.4.11（磷脂酰肌醇磷脂酶C）抑制剂、人体代谢产物、大型蚤（Daphnia magna）代谢产物、酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）代谢产物、大肠杆菌（Escherichia coli）代谢产物和小鼠代谢产物发挥作用。肌醇是葡萄糖的一种异构体，传统上被认为是B族维生素，但其作为维生素的地位尚不确定，且尚未在人体中发现缺乏症。（引自《马丁代尔药典》（Martindale, The Extra Pharmacopoeia），第30版，第1379页）肌醇磷脂在信号转导中发挥重要作用。肌醇已被研究用于治疗阿尔茨海默病。
肌醇是九种不同立体异构体的集合，但通常仅指最常见的肌醇类型——肌醇。肌醇是顺式-1,2,3,5-反式-4,6-环己烷己醇，它是通过玉米粒水提取物中粗植酸的沉淀和水解制备的。这些分子与葡萄糖的结构相似，并参与细胞信号传导。它被认为是一种伪维生素，因为它不符合必需维生素的标准，尽管它在体内至关重要，但缺乏这种分子并不会导致疾病。肌醇曾被加拿大卫生部列为非处方药的成分，但目前所有以肌醇为主要成分的产品均已停产。根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 的规定，肌醇被列入公认安全 (GRAS) 物质清单。D-手性肌醇正在临床试验 NCT03201601（评估肌醇：D-手性肌醇 3.6:1 混合物对多囊卵巢综合征女性的疗效）中进行研究。肌醇是存在于大肠杆菌（K12 株、MG1655 株）中或由其产生的代谢产物。肌醇是存在于大肠杆菌（K12 株、MG1655 株）中或由其产生的代谢产物。据报道，茶树、苹果树以及其他一些有相关数据的生物体中也含有肌醇。椰糖醇是肌醇的立体异构体，是一种植物糖醇，主要存在于椰子树中，具有潜在的淀粉样蛋白活性。斑块形成抑制活性。口服后，树糖醇可穿过血脑屏障，并通过尚未明确的机制抑制脑内β-淀粉样蛋白斑块的形成。这可能有助于减缓阿尔茨海默病患者的疾病进展并改善其认知功能。
肌醇是一种天然糖，存在于细胞膜磷脂、血浆脂蛋白以及（以磷酸形式）细胞核中，具有潜在的化学预防特性。作为多种细胞内磷酸化合物之一，肌醇参与细胞信号传导，并可能刺激肿瘤细胞分化。(NCI04)
D-手性肌醇是肌醇的一种异构体，可能用于提高胰岛素敏感性和改善生殖功能。口服D-手性肌醇可提高胰岛素敏感性，改善葡萄糖耐量，影响生殖激素和功能，并可能调节某些神经递质。
肌醇是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）的代谢产物。

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药物适应症
肌醇可无限量用于食品中。作为一种药物，肌醇可用作特殊膳食食品和婴儿配方奶粉中的营养补充剂。由于肌醇在确保卵子受精方面发挥着重要作用，因此人们研究了肌醇在多囊卵巢综合征治疗中的应用。肌醇目前正被研究用于治疗糖尿病、预防代谢综合征、辅助减肥、治疗抑郁症、精神疾病和焦虑症以及预防癌症。

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作用机制
肌醇在脑部疾病中的作用机制尚未完全阐明，但普遍认为它可能参与神经递质的合成，并且是磷脂酰肌醇循环的前体。该循环中发生的变化模拟了突触后受体被激活但并未真正激活的情况。这种活性会引发一种假性激活，从而调节单胺类和其他神经递质的活性。有报告显示，胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征（PCOS）的临床发展中起着关键作用。高胰岛素血症可通过刺激卵巢产生雄激素和降低性激素结合球蛋白的血清水平，诱导雄激素过度生成。胰岛素缺乏的机制之一被认为与肌醇磷酸聚糖中肌醇的缺乏有关。补充肌醇可使其作为胰岛素信号的直接信使，并改善组织对葡萄糖的摄取。这一机制被认为与肌醇在糖尿病治疗、代谢综合征和减肥中的作用有关。在癌症中，肌醇的作用机制尚未完全阐明。有假设认为，补充肌醇可提高低磷酸肌醇磷酸酯的水平，从而影响恶性细胞的细胞周期调控、生长和分化。另一方面，肌醇给药后形成的六磷酸肌醇通过螯合铁离子和抑制羟基自由基而表现出抗氧化特性。

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- 作用机制：肌醇与α-突触核蛋白单体和早期寡聚体结合（通过表面等离子共振(SPR)证实，结合亲和力(KD)约为1.2 mM），阻止它们组装成有毒的纤维，并阻断α-突触核蛋白种子的传播（这是帕金森病等突触核蛋白病的一个关键过程）。[1]
- 研究背景：本研究聚焦于肌醇作为突触核蛋白病的潜在治疗药物，因为α-突触核蛋白的异常聚集是这些疾病（例如帕金森病、多系统萎缩）的病理标志。 [1]

C6H12O6

180.1559

180.063

488-59-5

892

White to off-white solid powder

2.0±0.1 g/cm3

291.3±40.0 °C at 760 mmHg

350ºC

143.4±21.9 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.784

-2.11

121.38

6

6

0

12

104

0

CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C6H12O6/c7-1-2(8)4(10)6(12)5(11)3(1)9/h1-12H

cyclohexane-1,2,3,4,5,6-hexol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~5 mg/mL (~27.75 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。