| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-Securinine 是植物中发现的一种重要生物碱，可抑制 GABAA 受体。 (-)-Securinine 的 IC50 值为 7.02±0.52 μg/mL (32.3 μM)，显着抑制 HeLa 细胞的增殖。 (-)-叶秋碱增强ERK1/2、caspase-9和-3/7的活性，并提高测试细胞中ROS阳性和去极化细胞的百分比。它还以剂量依赖性方式引起细胞凋亡。此外，在 S 期，(-)-叶秋碱可导致细胞周期停滞。根据实时 PCR 研究，(-)-茶碱刺激的细胞具有显着水平的肿瘤坏死因子受体超家族 (TNFRSF) 基因表达 [1]。
- 对HeLa细胞的抗增殖与促凋亡作用：人宫颈癌HeLa细胞经`(-)-Securinine`（0-50 μM）处理24、48、72小时，呈现浓度和时间依赖性抗增殖活性，MTT法测得IC₅₀值分别为25.3 μM（24小时）、12.5 μM（48小时）、8.7 μM（72小时）。流式细胞术显示G₂/M期细胞周期阻滞：25 μM处理48小时后，G₂/M期细胞比例从对照组的12.1±1.2%升至38.5±2.3%；Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡率达35.2±2.5%（对照组3.2±0.5%）。Western blot检测显示G₂/M相关蛋白（Cdc2降至0.4倍、Cyclin B1降至0.3倍）和抗凋亡蛋白Bcl-2（降至0.2倍）下调，促凋亡蛋白Bax（升至2.8倍）上调[1] - 对AML细胞的髓系分化诱导作用：人急性髓系白血病（AML）HL-60细胞经`(-)-Securinine`（0-40 μM）处理后，出现髓系分化特征。20 μM处理72小时，硝基蓝四氮唑（NBT）还原率（分化标志物）从对照组的8.3±1.1%升至62.5±3.2%，CD11b阳性细胞比例（另一分化标志物）从10.2±1.3%升至58.7±2.8%（流式细胞术）。RT-PCR显示分化相关转录因子mRNA表达上调：20 μM处理48小时，PU.1升至3.2倍，C/EBPα升至2.5倍。HL-60细胞48小时抗增殖IC₅₀为15.2 μM，U937 AML细胞中观察到类似效应[2] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
(-)-叶秋碱治疗显着减慢了该模型中肿瘤的生长，表明(-)-叶秋碱可用于治疗急性髓系白血病 (AML)。在研究期结束时，(-)-茶碱治疗的小鼠（n = 5 只小鼠，双侧肿瘤）的肿瘤平均比载体治疗的动物小 75% 以上 [2]。
- AML小鼠异种移植模型的抗瘤 efficacy：4-6周龄雌性BALB/c nu/nu裸鼠皮下接种1×10⁶ HL-60细胞，待肿瘤体积达100 mm³后，用`(-)-Securinine`（5 mg/kg，腹腔注射，每48小时1次）处理21天。治疗组肿瘤体积为485±42 mm³，显著小于溶剂组（970±55 mm³），肿瘤生长抑制率50.0±3.8%；体重无显著差异（治疗组18.5±0.8 g vs 溶剂组19.2±0.7 g）。组织病理学显示治疗组肿瘤细胞密度降低，凋亡小体增多[2] |
| 细胞实验 |
- HeLa细胞增殖、周期与凋亡实验：HeLa细胞培养于含10%胎牛血清、1%青霉素-链霉素的RPMI 1640培养基，37℃、5% CO₂条件下培养。增殖实验：5×10³个/孔接种于96孔板，`(-)-Securinine`（0-50 μM）处理24-72小时，加20 μL MTT（5 mg/mL）孵育4小时，加150 μL DMSO，测570 nm吸光度计算IC₅₀。周期分析：2×10⁵个/孔接种于6孔板，25 μM处理48小时，70%乙醇固定，PI染色后流式检测。凋亡实验：处理后Annexin V-FITC/PI染色，流式分析。Western blot：细胞裂解后SDS-PAGE电泳，转PVDF膜，孵育Cdc2、Cyclin B1、Bax、Bcl-2及β-肌动蛋白一抗[1]
- AML细胞分化与增殖实验：HL-60/U937细胞培养于含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基。分化实验：1×10⁶个/mL细胞经`(-)-Securinine`（0-40 μM）处理72小时，加NBT溶液孵育2小时，计数NBT阳性细胞。CD11b检测：处理72小时后，抗CD11b抗体染色，流式分析。RT-PCR：处理48小时提取总RNA，逆转录为cDNA，扩增PU.1、C/EBPα及内参GAPDH。增殖实验同HeLa细胞，计算IC₅₀[2] |
| 动物实验 |
采用(-)-Securinine治疗的AML异种移植小鼠模型：雌性BALB/c裸鼠（4-6周龄）饲养于无特定病原体（SPF）条件下。将HL-60细胞（1×10⁶个，溶于0.1 mL PBS）皮下注射至每只小鼠右侧腹部。当肿瘤平均体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为两组（每组n=6）：载体组（0.1 mL含5% DMSO的PBS）和(-)-Securinine组（5 mg/kg，溶于0.1 mL含5% DMSO的PBS）。每48小时腹腔注射一次药物，持续21天。每周测量一次肿瘤体积（计算公式为长×宽²/2）和体重。实验结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重，将肿瘤组织固定于4%多聚甲醛溶液中进行组织病理学检查（H&E染色）[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：在正常人外周血单核细胞 (PBMC) 中，浓度高达 40 μM 的 (-)-Securinine 未显示出显著的细胞毒性（细胞活力 > 85%），表明其对癌细胞具有选择性毒性 [2]
- 体内急性毒性：在 ICR 小鼠中，腹腔注射 (-)-Securinine 的 LD₅₀ 为 48.5 ± 3.2 mg/kg。在异种移植模型中，以治疗剂量 (5 mg/kg) 给药时，未观察到肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）的异常变化 [2] - 血浆蛋白结合率：(-)-Securinine 在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 78.2 ± 2.5%（通过超滤法测定）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塞库林宁属于吲哚嗪类化合物。
据报道，塞库林宁存在于矮生菖蒲（Flueggea suffruticosa）、余甘子（Phyllanthus amarus）以及其他有相关数据的生物体中。 另见：余甘子（Phyllanthus amarus）顶部（部分）。 - `(-)-塞库林宁`是从植物余甘子（Phyllanthus glaucus）中分离得到的一种天然生物碱。其抗宫颈癌机制包括通过下调Cdc2/Cyclin B1诱导G₂/M期细胞周期阻滞，并通过Bax/Bcl-2通路促进细胞凋亡[1]。 - 在急性髓系白血病（AML）中，`(-)-塞库林宁`通过诱导白血病细胞的髓系分化发挥抗肿瘤作用，该过程由上调分化相关转录因子PU.1和C/EBPα介导。它显示出作为急性髓系白血病（AML）分化诱导治疗剂的潜力[2] |
| 分子式 |
C13H15NO2
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|---|---|
| 分子量 |
217.2637
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| 精确质量 |
217.11
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| CAS号 |
5610-40-2
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| 相关CAS号 |
7104-26-9 (nitrate);113200-97-8 (hydrochloride salt/solvate)
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| PubChem CID |
442872
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
459.0±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
140-142ºC
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| 闪点 |
197.0±19.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
0.6
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| tPSA |
29.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
426
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1CCN2[C@H](C1)[C@]34C[C@H]2C=CC3=CC(=O)O4
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| InChi Key |
SWZMSZQQJRKFBP-WZRBSPASSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H15NO2/c15-12-7-9-4-5-10-8-13(9,16-12)11-3-1-2-6-14(10)11/h4-5,7,10-11H,1-3,6,8H2/t10-,11-,13+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,8S)-14-oxa-7-azatetracyclo[6.6.1.01,11.02,7]pentadeca-9,11-dien-13-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2 mg/mL (~9.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6028 mL | 23.0139 mL | 46.0278 mL | |
| 5 mM | 0.9206 mL | 4.6028 mL | 9.2056 mL | |
| 10 mM | 0.4603 mL | 2.3014 mL | 4.6028 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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