| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets are AMPA‑type glutamate receptors (AMPARs) and kainate‑type glutamate receptors (KARs). For AMPAR, the IC₅₀ is 190 nM, and the functional efficacy (IC₅₀) on native AMPA receptors in rat cortical wedges is 0.46 µM.
For KAR, the functional efficacy (IC₅₀) on native kainate receptors in rat cortical wedges is 0.42 µM. For NMDA receptors, the functional efficacy is >30 µM, indicating little affinity. No Ki or EC₅₀ values were reported. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
塞鲁兰帕尼是一种竞争性AMPA受体拮抗剂，它结合于受体胞外结构域的谷氨酸裂隙内，阻断了孔道开放所需的蛤壳状闭合，这已通过对GluA2四聚体的晶体学研究得到证实。
它对AMPA受体的IC₅₀值为190 nM，并且对KAR受体也具有拮抗活性。 该化合物对AMPA受体和KAR受体具有很高的选择性，对NMDA受体的亲和力很低（对NMDA受体的功能效力>30 µM）。 对其他150种分子靶点的IC₅₀值均>10 µM，表明其产生不良中枢神经系统效应的可能性很低。 与结合变构位点的非竞争性拮抗剂不同，它的作用机制是直接与谷氨酸竞争受体结合位点。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Selurampanel（化合物 1S）能有效且呈剂量依赖性地抑制小鼠最大电休克（MES）诱发的全身强直-阵挛性癫痫发作，预处理 1 小时后，其 ED50 值约为 7 mg/kg [1]。一项静脉注射 3 mg/kg 剂量的研究表明，小鼠血浆半衰期为 3.3 小时。其清除率较低（5.4 mL/min▯kg），分布容积中等（Vdss=1.3 L/kg）。
在小鼠最大电休克癫痫（MES）模型中，塞鲁兰帕尼的口服ED₅₀为6 mg/kg。 它在DBA/2听源性癫痫小鼠模型、戊四唑诱导的癫痫模型以及WAG/Rij大鼠模型（该模型可预测抗失神发作活性）中也有效。 对点燃效应的疗效提示其可能对人类复杂部分性（认知障碍性）癫痫发作有效。 在一项光敏性癫痫试验中（单次剂量分别为15、50和100 mg），13名受试者中有9名在2至32小时内完全抑制了光敏性阵发反应（PPR），所有活动性发作均有所减轻。接受治疗的受试者。 在一项住院术前试验中（9 天内每天分三次服用 75 或 150 毫克），塞鲁兰帕尼 与安慰剂相比，癫痫发作率降低了约 50%（药物 0.59/天，90% CI：0.35-1.02 vs 安慰剂 1.22/天，90% CI：0.73-2.04）。与继发性全身强直-阵挛性发作相比，复杂部分性发作的减少更为显著。 在一项为期 12 周的难治性部分性发作辅助治疗试验（每日 300 和 450 毫克）中，与基线相比，450 毫克/天组（n=44）的平均百分比变化为 39%，300 毫克/天组（n=24）为 22%，安慰剂组（n=25）为 24%。中位百分比变化分别为 30%（450 毫克/天）、33.4%（300 毫克/天）和 14.3%（安慰剂）。主要终点未达到统计学意义（调整后的 p 值介于 0.083 至 0.099 之间）。 在一项开放标签扩展研究（长达 30 周）中，第 14 至 26 周的应答率（发作减少 ≥50%）达到 46%。 [2] |
| 酶活实验 |
采用大鼠全脑膜进行放射性配体结合实验。[³H]CNQX用于评估AMPA受体的亲和力；[³H]HCGP39653和[³H]HMDL105519分别用于评估NMDA受体的谷氨酸和甘氨酸结合位点；[³H]红藻氨酸用于评估红藻氨酸受体的结合。IC₅₀值使用GraphPad Prism软件计算。数据为至少三次独立实验的几何平均值。[1]
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| 细胞实验 |
(1) hERG 细胞活性检测：Selurampanel 的 IC₅₀ > 30 μM，表明其与 hERG 相互作用的风险较低。[1]
(2) CYP450 抑制试验：Selurampanel 在浓度高达 10 μM 时，对所有测试的细胞色素 P450 同工酶均未显示出明显的抑制作用。[1] |
| 动物实验 |
临床前疗效研究在小鼠模型中进行，包括最大电休克癫痫（MES）模型、DBA/2 听源性癫痫模型、戊四唑诱导癫痫模型和 WAG/Rij 大鼠模型。在 MES 模型中，口服 ED₅₀ 确定为 6 mg/kg。该综述未提供制剂、给药途径和剂量体积的详细信息。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前数据显示，不同物种间口服吸收、清除率和分布容积存在显著差异，尽管在三种不同物种中均观察到 0.5-1 小时的快速半衰期 (Tₘₐₓ)。
哺乳动物的蛋白结合率中等，范围为 75-88%。 未观察到细胞色素 P450 的诱导或抑制。 在人体中，单次给药后，Tₘₐₓ 约为 3 小时（在光敏性癫痫研究中测得）。15、50 和 100 mg 剂量下的药物暴露量与剂量呈相对线性关系。 在住院试验期间（治疗 3、6 和 9 天后），Tₘₐₓ 的范围为 1.25 至 3.22 小时，曲线下面积 (AUC) 呈线性关系；早晨服用 50 毫克剂量时的暴露量约为早晨服用 25 毫克剂量时的两倍。 据报道，口服生物利用度良好，且具有合理的血脑屏障穿透性。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前安全性研究未显示心脏毒性、生殖毒性或遗传毒性，也未发生蛋白质加合物形成。
在临床试验中，最常见的治疗相关不良反应是头晕和嗜睡。在为期12周的双盲研究中，头晕的发生率分别为：450 mg/天组31.8%，300 mg/天组12.5%，安慰剂组4.0%；嗜睡的发生率分别为：450 mg/天组15.9%，300 mg/天组4.2%，安慰剂组4.0%。疲劳、意识混乱、眩晕和步态障碍的发生率较低。 在为期10周的门诊试验中，各组的停药率分别为：450 mg/天组15.9%，300 mg/天组16.7%，安慰剂组4%。在开放标签扩展研究中，15.7% 的受试者退出，其中 5.9% 的退出归因于不良事件。 110 名临床试验参与者中未报告死亡病例。短期试验中未报告严重不良事件；开放标签阶段发生 1 例严重不良事件（性质未明确）。 未报告皮疹或过敏反应。1 名患者因烦躁不安而停止服用 450 mg/天的剂量；5.9% 的开放标签患者报告出现精神障碍。 临床前研究中未观察到心脏毒性、生殖毒性或遗传毒性信号。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Selurampanel 已在肾上腺皮质腺瘤和肉瘤以及子宫内膜间质瘤中进行过研究。
Selurampanel（BGG492，CAS# 912574-69-7）是一种正在开发用于治疗癫痫的竞争性 AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂。它是一种喹唑啉二酮磺酰胺衍生物，具有良好的口服生物利用度和合理的血脑屏障穿透性。该化合物已在 II 期临床试验中进行了研究，用于治疗光敏性癫痫、部分性癫痫的术前评估以及作为难治性部分性发作癫痫的辅助治疗。 其作用机制涉及与 AMPA 受体胞外结构域的谷氨酸裂隙结合，从而阻断离子通道开放所需的构象变化。它还具有红藻氨酸受体拮抗活性，但其与抗癫痫作用的相关性尚不明确。 在临床试验中，该药物以口服方式给药，剂量范围为每日15毫克至450毫克，通常分次服用（例如，每日三次）。疗效有限，一项试验中，较高剂量组的癫痫发作中位数减少30-33.4%，而安慰剂组为14.3%，但主要终点未达到。 最常见的不良反应是头晕和嗜睡，这是AMPA受体拮抗剂的典型不良反应。耐受性似乎良好，停药率与其他抗癫痫药物相似。 该药物尚未获得批准；由于吡仑帕奈（一种非竞争性AMPA受体拮抗剂）的可用性以及疗效信号有限，其研发可能受到限制。 未提及FDA警告或临床使用信息。[2] |
| 分子式 |
C16H19N5O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
377.41816
|
| 精确质量 |
377.115
|
| CAS号 |
912574-69-7
|
| PubChem CID |
45381907
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1
|
| tPSA |
122
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
677
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MCECSFFXUPEPDB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N5O4S/c1-9(2)10-8-13-12(7-11(10)14-5-6-17-20(14)3)15(22)21(16(23)18-13)19-26(4,24)25/h5-9,19H,1-4H3,(H,18,23)
|
| 化学名 |
N-[6-(2-methylpyrazol-3-yl)-2,4-dioxo-7-propan-2-yl-1H-quinazolin-3-yl]methanesulfonamide
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| 别名 |
BGG492 BGG-492 BGG 492
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6496 mL | 13.2478 mL | 26.4957 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6496 mL | 5.2991 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3248 mL | 2.6496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00784212 | COMPLETED | Drug: BGG492 Drug: BGG492 Drug: Placebo |
Photosensitive Epilepsy | Novartis Pharmaceuticals | 2008-10 | Phase 2 |
| NCT01338805 | COMPLETED | Drug: BGG492 | Partial Onset Seizures | Novartis Pharmaceuticals | 2011-06 | Phase 2 |
| NCT01649050 | WITHDRAWN | Drug: BGG492 Drug: Placebo |
Muscle Spasticity Due to Multiple Sclerosis | Novartis Pharmaceuticals | 2016-10 | Phase 2 |
| NCT01167335 | WITHDRAWN | Drug: BGG492 Drug: Placebo |
Partial Onset Seizures | Novartis | 2010-08 | Phase 2 |
| NCT00892203 | COMPLETED | Drug: BGG492 Drug: Sumatriptan Drug: Placebo |
Migraine | Novartis | 2009-04 | Phase 2 |
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