| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets are AMPA‑type glutamate receptors (AMPARs) and kainate‑type glutamate receptors (KARs). For AMPAR, the IC₅₀ is 190 nM, and the functional efficacy (IC₅₀) on native AMPA receptors in rat cortical wedges is 0.46 µM.
For KAR, the functional efficacy (IC₅₀) on native kainate receptors in rat cortical wedges is 0.42 µM. For NMDA receptors, the functional efficacy is >30 µM, indicating little affinity. No Ki or EC₅₀ values were reported. [2] Selurampanel targets the AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid) receptor, a subtype of ionotropic glutamate receptor. As a competitive antagonist, Selurampanel binds to the glutamate-binding site on the AMPA receptor, preventing glutamate from activating the receptor. This inhibition reduces excitatory neurotransmission and can prevent excessive neuronal firing associated with seizures and other neurological conditions. The compound's IC50 of 190 nM indicates potent antagonism. Its reasonable blood-brain barrier penetration enables central nervous system activity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
塞鲁兰帕尼是一种竞争性AMPA受体拮抗剂，它结合于受体胞外结构域的谷氨酸裂隙内，阻断了孔道开放所需的蛤壳状闭合，这已通过GluA2四聚体的晶体学研究得到证实。
它对AMPA受体的IC₅₀值为190 nM，并且对KAR受体也具有拮抗活性。 该化合物对AMPA受体和KAR受体具有很高的选择性，对NMDA受体的亲和力很低（对NMDA受体的功能效力>30 µM）。 对其他150种分子靶点的IC₅₀值均>10 µM，表明其产生不良中枢神经系统效应的可能性很低。 与结合变构位点的非竞争性拮抗剂不同，它通过与谷氨酸直接竞争受体结合位点发挥作用。 [2]体外实验表明，Selurampanel 对 AMPA 受体具有强效的竞争性拮抗作用，IC50 值为 190 nM。在利用表达重组 AMPA 受体的神经元或细胞进行的电生理实验中，该化合物对 AMPA 诱发的电流产生浓度依赖性的抑制作用。Selurampanel 对 AMPA 受体的选择性高于红藻氨酸受体和 NMDA 受体，但其选择性程度尚未完全明确。该化合物的竞争性机制可通过以下观察结果得到证实：增加谷氨酸浓度可以克服其抑制作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Selurampanel（化合物 1S）能有效且呈剂量依赖性地抑制小鼠最大电休克（MES）诱发的全身强直-阵挛性癫痫发作，预处理 1 小时后，其 ED50 值约为 7 mg/kg [1]。一项静脉注射 3 mg/kg 剂量的研究表明，小鼠血浆半衰期为 3.3 小时。其清除率较低（5.4 mL/min▯kg），分布容积中等（Vdss=1.3 L/kg）。
在小鼠最大电休克癫痫（MES）模型中，塞鲁兰帕尼的口服ED₅₀为6 mg/kg。 它在DBA/2听源性癫痫小鼠模型、戊四唑诱导的癫痫模型以及WAG/Rij大鼠模型（该模型可预测抗失神发作活性）中也有效。 对点燃效应的疗效提示其可能对人类复杂部分性（认知障碍性）癫痫发作有效。 在一项光敏性癫痫试验中（单次剂量分别为15、50和100 mg），13名受试者中有9名在2至32小时内完全抑制了光敏性阵发反应（PPR），所有活动性发作均有所减轻。接受治疗的受试者。 在一项住院术前试验中（9 天内每天分三次服用 75 或 150 毫克），塞鲁兰帕尼 与安慰剂相比，癫痫发作率降低了约 50%（药物 0.59/天，90% CI：0.35-1.02 vs 安慰剂 1.22/天，90% CI：0.73-2.04）。与继发性全身强直-阵挛性发作相比，复杂部分性发作的减少更为显著。 在一项为期 12 周的难治性部分性发作辅助治疗试验（每日 300 和 450 毫克）中，与基线相比，450 毫克/天组（n=44）的平均百分比变化为 39%，300 毫克/天组（n=24）为 22%，安慰剂组（n=25）为 24%。中位百分比变化分别为 30%（450 毫克/天）、33.4%（300 毫克/天）和 14.3%（安慰剂）。主要终点未达到统计学意义（调整后的 p 值介于 0.083 至 0.099 之间）。 在一项开放标签扩展研究（长达 30 周）中，第 14 至 26 周的应答率（发作减少 ≥50%）达到 46%。 [2] 在体内，塞鲁兰帕奈已在癫痫动物模型中展现出抗惊厥活性。该化合物可降低多种癫痫模型（包括最大电休克模型、戊四唑诱导模型和点燃模型）的发作频率和严重程度。其良好的血脑屏障穿透性使其口服后能够发挥作用。该化合物已在癫痫临床试验中进行评估，但其研发可能受到限制。其抗惊厥作用归因于AMPA受体拮抗作用和兴奋性神经递质传递的减少。 |
| 酶活实验 |
使用大鼠全脑膜进行放射性配体结合试验。[³H]CNQX 用于评估 AMPA 受体的亲和力；[³H]HCGP39653 和 [³H]HMDL105519 分别用于评估 NMDA 受体谷氨酸和甘氨酸位点的亲和力；[³H]红藻氨酸用于评估红藻氨酸受体的结合。IC₅₀ 值使用 GraphPad Prism 软件计算。数据为至少三次独立实验的几何平均值。[1]
Selurampanel 的体外酶/受体结合试验通常包括使用脑组织膜制备物或表达重组 AMPA 受体的细胞进行放射性配体结合研究。[³H]-AMPA 或其他标记的 AMPA 受体配体用于测量 Selurampanel 的竞争性置换作用。将化合物与膜制备物和标记配体孵育，过滤后测量结合的放射性。结合亲和力 (Ki) 由竞争曲线计算得出。或者，可以使用电生理膜片钳记录来评估 AMPA 诱发电流的功能拮抗作用。 |
| 细胞实验 |
(1) hERG 细胞活性测定：Selurampanel 的 IC₅₀ > 30 μM，表明其与 hERG 相互作用的风险较低。[1]
(2) CYP450 抑制测定：Selurampanel 在浓度高达 10 μM 时，对所有测试的细胞色素 P450 同工酶均未显示出显著抑制作用。[1] Selurampanel 的体外细胞活性测定采用原代神经元、脑切片或表达重组 AMPA 受体的细胞系。全细胞膜片钳电生理技术是评估化合物活性的主要方法。神经元被电压钳制，通过快速施加谷氨酸或 AMPA 诱发 AMPA 诱发电流。Selurampanel 的应用浓度范围为 0.1 nM 至 10 µM，并计算电流抑制百分比。IC₅₀ 值由浓度-反应曲线确定。可以在兴奋性毒性模型中评估神经保护作用。 |
| 动物实验 |
临床前疗效研究在小鼠模型中进行，包括最大电休克癫痫（MES）模型、DBA/2听源性癫痫模型、戊四唑诱导癫痫模型和WAG/Rij大鼠模型。在MES模型中，口服ED₅₀确定为6 mg/kg。本综述未提供制剂、给药途径和剂量体积的详细信息。[2]
Selurampanel的体内动物实验通常采用啮齿类癫痫模型。该化合物以1至30 mg/kg的剂量范围进行口服或腹腔注射给药。在最大电休克癫痫试验中，通过后肢伸展的缺失来评估癫痫保护作用。在戊四唑诱导癫痫模型中，记录癫痫发作潜伏期和癫痫严重程度。在点燃模型中，评估其对癫痫进展的影响。通过测量脑部浓度证实了该化合物能够穿透大脑。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
临床前数据显示，不同物种间口服吸收、清除率和分布容积存在显著差异，尽管在三种不同物种中均观察到 0.5-1 小时的快速半衰期 (Tₘₐₓ)。
哺乳动物的蛋白结合率中等，范围为 75-88%。 未观察到细胞色素 P450 的诱导或抑制。 在人体中，单次给药后，Tₘₐₓ 约为 3 小时（在光敏性癫痫研究中测得）。15、50 和 100 mg 剂量下的药物暴露量与剂量呈相对线性关系。 在住院试验期间（治疗 3、6 和 9 天后），Tₘₐₓ 的范围为 1.25 至 3.22 小时，曲线下面积 (AUC) 呈线性关系； 50 mg 晨服剂量的暴露量约为 25 mg 晨服剂量的两倍。 据报道，口服生物利用度良好，且具有合理的血脑屏障穿透性。[2] 塞鲁兰帕奈具有良好的口服生物利用度和合理的血脑屏障穿透性。口服给药后，该化合物在血浆和脑组织中均达到治疗浓度。已对其药代动力学参数（包括 Cmax、Tmax、AUC 和半衰期）进行了表征。该化合物的脑血浆浓度比支持其用于中枢神经系统疾病的治疗。已对其代谢和消除途径进行了研究。该化合物的药代动力学特征支持其口服给药用于癫痫治疗。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前安全性研究未显示心脏毒性、生殖毒性或遗传毒性，也未发生蛋白质加合物形成。
在临床试验中，最常见的治疗相关不良反应是头晕和嗜睡。在为期12周的双盲研究中，头晕的发生率分别为：450 mg/天组31.8%，300 mg/天组12.5%，安慰剂组4.0%；嗜睡的发生率分别为：450 mg/天组15.9%，300 mg/天组4.2%，安慰剂组4.0%。疲劳、意识混乱、眩晕和步态障碍的发生率较低。 在为期10周的门诊试验中，各组的停药率分别为：450 mg/天组15.9%，300 mg/天组16.7%，安慰剂组4%。在开放标签扩展研究中，15.7% 的受试者退出，其中 5.9% 的退出归因于不良事件。 110 名临床试验参与者中未报告死亡病例。短期试验中未报告严重不良事件；开放标签阶段发生 1 例严重不良事件（性质未明确）。 未报告皮疹或过敏反应。1 名患者因烦躁而停止服用 450 mg/天的剂量；5.9% 的开放标签患者报告出现精神障碍。 临床前研究未观察到心脏毒性、生殖毒性或遗传毒性信号。[2] Selurampanel 的临床前毒理学研究表明其安全性良好。动物研究表明，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应与 AMPA 受体拮抗作用一致，包括高剂量下的镇静和运动障碍。未观察到明显的器官毒性。该化合物的安全性数据支持其用于癫痫治疗的评估。然而，公开的全面毒理学数据有限。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Selurampanel 已在肾上腺皮质腺瘤和肉瘤以及子宫内膜间质瘤中进行过研究。
Selurampanel（BGG492，CAS# 912574-69-7）是一种正在开发用于治疗癫痫的竞争性 AMPA/红藻氨酸受体拮抗剂。它是一种喹唑啉二酮磺酰胺衍生物，具有良好的口服生物利用度和合理的血脑屏障穿透性。该化合物已在 II 期临床试验中进行了研究，用于治疗光敏性癫痫、部分性癫痫的术前评估以及作为难治性部分性发作癫痫的辅助治疗。 其作用机制涉及与 AMPA 受体胞外结构域的谷氨酸裂隙结合，从而阻断离子通道开放所需的构象变化。该药物对红藻氨酸受体也具有拮抗活性，但其与抗癫痫作用的相关性尚不明确。 在临床试验中，该药物以口服方式给药，剂量范围为每日15毫克至450毫克，通常分次服用（例如，每日三次）。疗效有限，一项试验中，较高剂量组的癫痫发作中位数减少30-33.4%，而安慰剂组为14.3%，但主要终点未达到。 最常见的不良反应是头晕和嗜睡，这是AMPA受体拮抗剂的典型不良反应。耐受性似乎良好，停药率与其他抗癫痫药物相似。 该药物尚未获得批准；由于非竞争性AMPA受体拮抗剂吡仑帕奈的上市以及疗效信号有限，其研发可能受到限制。 未提及FDA警告或临床应用信息。 [2] 塞鲁兰帕尼（BGG 492）是一种口服有效的竞争性AMPA受体拮抗剂，IC50值为190 nM。其分子式为C16H19N5O4S，分子量为377.42 g/mol。该化合物具有良好的血脑屏障穿透性，并已被评估用于治疗癫痫。塞鲁兰帕尼在研究中被用作AMPA受体拮抗剂的工具化合物。 |
| 分子式 |
C16H19N5O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
377.41816
|
| 精确质量 |
377.115
|
| CAS号 |
912574-69-7
|
| PubChem CID |
45381907
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1
|
| tPSA |
122
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
677
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
MCECSFFXUPEPDB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N5O4S/c1-9(2)10-8-13-12(7-11(10)14-5-6-17-20(14)3)15(22)21(16(23)18-13)19-26(4,24)25/h5-9,19H,1-4H3,(H,18,23)
|
| 化学名 |
N-[6-(2-methylpyrazol-3-yl)-2,4-dioxo-7-propan-2-yl-1H-quinazolin-3-yl]methanesulfonamide
|
| 别名 |
BGG492 BGG-492 BGG 492
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6496 mL | 13.2478 mL | 26.4957 mL | |
| 5 mM | 0.5299 mL | 2.6496 mL | 5.2991 mL | |
| 10 mM | 0.2650 mL | 1.3248 mL | 2.6496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00784212 | COMPLETED | Drug: BGG492 Drug: BGG492 Drug: Placebo |
Photosensitive Epilepsy | Novartis Pharmaceuticals | 2008-10 | Phase 2 |
| NCT01338805 | COMPLETED | Drug: BGG492 | Partial Onset Seizures | Novartis Pharmaceuticals | 2011-06 | Phase 2 |
| NCT01649050 | WITHDRAWN | Drug: BGG492 Drug: Placebo |
Muscle Spasticity Due to Multiple Sclerosis | Novartis Pharmaceuticals | 2016-10 | Phase 2 |
| NCT01167335 | WITHDRAWN | Drug: BGG492 Drug: Placebo |
Partial Onset Seizures | Novartis | 2010-08 | Phase 2 |
| NCT00892203 | COMPLETED | Drug: BGG492 Drug: Sumatriptan Drug: Placebo |
Migraine | Novartis | 2009-04 | Phase 2 |
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