| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Senecionine does not have a specific therapeutic target. Its toxic effects are related to its metabolism by cytochrome P450 (CYP) enzymes. It decreases the activities of glutathione S-transferase, aminopyrine demethylase, and arylhydrocarbon hydroxylase (AHH). It also increases cytosolic free Ca2+ concentration in isolated hepatocytes, correlating with cellular toxicity.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
全球约3%的开花植物含有吡咯里西啶生物碱（PA），这是植物来源的最具肝毒性的化学物质之一。大多数PA可通过植物以及受PA污染的食物、饮料、牛奶、蜂蜜、草药茶和药物摄入，对人类和牲畜构成严重的健康风险[1]。体外实验表明，千里光碱可降低谷胱甘肽S-转移酶、氨基比林脱甲基酶和AHH的活性，并导致分离的肝细胞胞质内游离Ca2+浓度升高。它由细胞色素P450（CYP）酶代谢。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服和静脉注射阿多尼弗林和千里光的药代动力学差异显著。千里光和阿多尼弗林迅速代谢生成吡咯烷酮（PA）N-氧化物及其羟基化产物，生物利用度有限，且吸收迅速[1]。千里光碱可降低谷胱甘肽-S-转移酶、氨基比林脱甲基酶和AHH的活性，但不能增加环氧化物水合酶的活性[2]。7只小鼠每周两次注射第三种成分千里光碱，其中3只小鼠早产，所有幼崽均在出生后不久死亡或死胎[3]。体内研究表明，千里光碱具有肝毒性，可导致动物和人类肝损伤。其毒性作用源于其代谢为活性吡咯类代谢物，这些代谢物可与细胞大分子结合。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法测定千里光碱对酶活性的影响。其降低谷胱甘肽S-转移酶、氨基比林脱甲基酶和AHH活性的能力可通过标准分光光度法进行评估。其经CYP酶代谢的情况可通过肝微粒体制剂进行研究。
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| 细胞实验 |
利用肝细胞进行体外细胞试验，以评估千里光碱的细胞毒性作用。用该化合物处理细胞后，检测细胞活力、钙离子水平和氧化应激标志物。
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| 动物实验 |
为了研究千里光碱的肝毒性作用，研究人员在啮齿动物模型中开展了体内动物实验。实验中，给动物服用该化合物，并评估肝脏组织学、血清肝酶和氧化应激标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
动物研究表明，肝脏、肺、肾脏和脾脏中的浓度最高。/吡咯里西啶生物碱/ 测定了腹腔注射0.1 LD50后大鼠血液中吡咯里西啶生物碱的浓度。注射后0.5、1和2小时，血液中吡咯里西啶生物碱的浓度分别为0.38、0.32和0.14 mg/L。 ……研究了吡咯里西啶生物碱在BALB/c小鼠体内的分布、排泄、向乳汁的转移以及与肝脏大分子的共价结合。注射后，放射性物质在16小时内迅速通过尿液和粪便排出（84%或更多）。 16小时后，肝脏中放射性物质的含量超过总剂量的1.5%。16小时内，少量（0.04%）放射性物质转移至乳汁中；大部分放射性物质存在于脱脂乳中，表明吡咯里西啶生物碱（PA）以水溶性代谢物的形式转移至乳汁中。……体外测定了吡咯里西啶生物碱与小牛胸腺DNA和微粒体大分子的结合情况。在缺乏氧气或NADPH生成系统的情况下，或通过煮沸微粒体，结合率均有所降低。……静脉注射[14C]SEN（60 mg/kg，10 μCi/kg）后7小时内采集胆汁、尿液和血液样本。总给药放射性物质中，44%和43%分别经胆汁和尿液排出。质谱分析鉴定出Senox是胆汁（占44%的52%）和尿液（占43%的30%）中的主要代谢物。在总共 7 小时内，母体生物碱经胆汁排泄的比例不足 5%，经尿液排泄的比例不足 18%。 代谢/代谢物 经苯巴比妥预处理的雄性大鼠肝微粒体中吡咯里西啶生物碱的代谢产物为 N-氧化物和吡咯。 研究了大环吡咯里西啶生物碱 Senox 在小鼠肝微粒体中的体外代谢。从 balb/c 小鼠的微粒体酶系统中分离出倍半萜酸、倍半萜 N-氧化物和一种新的代谢产物 19-羟基倍半萜。有毒的吡咯里西啶生物碱，例如倍半萜，是环状芳香胺，经细胞色素 P450 (CYP3A4) 脱氢生成相应的吡咯。吡咯本身是亲核试剂，但吡咯烷环上取代基的去除会生成亲电试剂……在动物体内，吡咯烷生物碱的主要代谢途径有：(a) 酯水解；(b) N-氧化；以及 (c) 吡咯烷环脱氢生成吡咯衍生物。途径 (a) 和 (b) 被认为是解毒机制。途径 (c) 会产生有毒代谢物。途径 (a) 发生在肝脏和血液中；途径 (b) 和 (c) 由肝微粒体混合功能氧化酶系统催化。/吡咯烷生物碱/ 有关番泻叶生物碱（共 7 种代谢物）的更完整代谢物数据，请访问 HSDB 记录页面。 生物半衰期 给药后，仅有相对较小比例的药物会在数小时内残留在体内。大部分药物以代谢物的形式与组织成分结合。动物静脉注射后，吡咯里西啶N-氧化物从血清中消失，初始半衰期为3至20分钟。/吡咯里西啶生物碱/ 公开资料中没有关于千里光宁的药代动力学数据。作为一种吡咯里西啶生物碱，它在肝脏中通过CYP酶代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
倍半萘啶属于吡咯里西啶生物碱家族（PA）。不饱和吡咯里西啶生物碱具有肝毒性，即会损害肝脏。吡咯里西啶生物碱还会导致肝静脉闭塞症和肝癌。吡咯里西啶生物碱具有致瘤性。与摄入吡咯里西啶生物碱相关的疾病被称为吡咯里西啶生物碱中毒。（维基百科）研究表明，吡咯里西啶生物碱倍半萘啶可导致分离的肝细胞胞质内游离Ca2+浓度升高，而这种升高与细胞毒性增强有关。在缺乏细胞外Ca2+的情况下，细胞毒性高于存在细胞外Ca2+的情况，这表明细胞内Ca2+分布的改变，而非细胞外Ca2+的流入，是番泻苷诱导肝毒性的原因。研究表明，番泻苷具有肝毒性、遗传毒性和细胞毒性。在分离的大鼠肝细胞中，番泻苷可以剂量依赖性地诱导膜脂质过氧化。细胞内Ca2+浓度的改变也被认为是细胞毒性的主要可能机制之一。(A15422) 大量研究表明，番泻叶诱导的肝毒性与脂质过氧化、细胞内Ca2+浓度的改变以及细胞内谷胱甘肽的消耗有关。 （A15423） 相互作用 我们从苯巴比妥（PB）处理的豚鼠肝脏中纯化了三种P450酶，以评估它们在吡咯里西啶生物碱（PA）代谢中的作用。PB处理豚鼠后，肝微粒体中PA番泻叶（SN）转化为吡咯代谢物(+/-)6,7-二氢-7-羟基-1-羟甲基-5H-吡咯嗪（DHP，一种活性产物）和SN N-氧化物（一种解毒产物）的转化率分别增加了224%和70%。第二种纯化的豚鼠P450酶，属于2C型同工酶（MALDI-TOF质谱测定其分子量为56,496），能以13.3 min⁻¹的速率由SN生成SN N-氧化物，但催化DHP生成的量极少。第三种豚鼠P450酶，表型为3A（SDS-PAGE测定其分子量为54,000-56,000），在最终纯化过程中失去了SN催化活性。 非人类毒性值 仓鼠静脉注射LD50：611 mg/kg 大鼠静脉注射LD50：41.2 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：64 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：50 mg/kg /数据来自表格/ 千里光碱是一种肝毒性吡咯里西啶生物碱。它是一种已知的毒素，不用于治疗。它存在于千里光（Senecio vulgaris）和其他植物中。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
千里光碱（Senecionine）是从千里光属植物中分离得到的吡咯里西啶生物碱，是一种植物代谢产物。它是一种内酯、吡咯里西啶生物碱和叔醇。其功能与千里光烷（senecionan）相关，是千里光碱（Senecionine）的共轭碱（1+）。据报道，千里光碱存在于卡尼奥利卡千里光（Jacobaea carniolica）、罗德里格斯千里光（Senecio rodriguezii）以及其他具有相关数据的生物体中。千里光碱是一种有机化合物，化学式为C18H25NO5，属于吡咯里西啶生物碱。另见：款冬（Petasites hybridus）根（部分）；大花毛茛（Tussilago farfara）花（部分）；大花毛茛叶（部分）。
作用机制 在离体豚鼠回肠标本中，阔叶生物碱、噻吡啉、海拉林和氯氰菊酯对乙酰胆碱表现出较强的拮抗作用(ii)。它们的抗胆碱能活性似乎涉及竞争机制。吡咯里西啶生物碱在离体蟾蜍腹直肌标本中对乙酰胆碱的拮抗作用较弱(ii)。 混合功能氧化酶激活生物碱生成吡咯脱氢生物碱，后者是活性烷化剂。代谢产物与肝细胞结合，导致肝细胞坏死。部分代谢产物释放到血液中，据信经肝脏到达肺部，造成血管损伤。吡咯代谢产物具有细胞毒性，可作用于肝细胞以及肝脏和肺部的血管内皮细胞。 /吡咯里西啶生物碱/ 千里光（Senecio scabra）生物碱具有解痉作用，主要作用于肠道平滑肌。 治疗用途 千里光常用于民间治疗糖尿病、出血、高血压和痉挛，并作为子宫兴奋剂。 药物警告 千里光（Senecio scandens）含有不同量的有毒吡咯里西啶生物碱（PA），已知其具有器官毒性，尤其是肝毒性。 由于缺乏足够的或完全缺乏支持其疗效的证据，且含有有毒的吡咯里西啶生物碱，因此不应使用千里光进行治疗。 |
| 分子式 |
C18H35NO5
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|---|---|
| 分子量 |
335.4
|
| 精确质量 |
335.173
|
| CAS号 |
130-01-8
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| PubChem CID |
5280906
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
563.7±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
236ºC(lit.)
|
| 闪点 |
294.7±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.570
|
| LogP |
0.88
|
| tPSA |
76.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
611
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
C/C=C\1/C[C@H]([C@@](C(=O)OCC2=CCN3[C@H]2[C@@H](CC3)OC1=O)(C)O)C
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| InChi Key |
HKODIGSRFALUTA-JTLQZVBZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H25NO5/c1-4-12-9-11(2)18(3,22)17(21)23-10-13-5-7-19-8-6-14(15(13)19)24-16(12)20/h4-5,11,14-15,22H,6-10H2,1-3H3/b12-4-/t11-,14-,15-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,4Z,6R,7R,17R)-4-ethylidene-7-hydroxy-6,7-dimethyl-2,9-dioxa-14-azatricyclo[9.5.1.014,17]heptadec-11-ene-3,8-dione
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| 别名 |
NSC-89935; NSC 89935; Senecionine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1.43 mg/mL (~4.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9815 mL | 14.9076 mL | 29.8151 mL | |
| 5 mM | 0.5963 mL | 2.9815 mL | 5.9630 mL | |
| 10 mM | 0.2982 mL | 1.4908 mL | 2.9815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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