| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sergliflozin etabonate is a prodrug that is converted to the active form, sergliflozin, upon absorption. The active metabolite selectively inhibits SGLT2. It is a potent inhibitor of hSGLT2 with an IC50 of 7.5 nM, demonstrating >200-fold selectivity over hSGLT1. By inhibiting SGLT2, it reduces renal glucose reabsorption, leading to increased urinary glucose excretion and lower blood glucose levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，依他泊尼酯是SGLT2的强效抑制剂，对hSGLT2的IC50值为7.5 nM。它对hSGLT1的选择性比hSGLT1高200倍以上。作为一种前药，依他泊尼酯在体外转化为活性药物依他泊尼酯，从而发挥抑制作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在KK-Ay小鼠中，塞格列净乙酯（1、3、10、30 mg/kg；非阈值；单次给药）可显著且呈剂量依赖性地降低空腹血糖水平[1]。塞格列净乙酯（1.7、8.4、45.7 mg/kg，饲料中分别添加0.001%、0.005%和0.025%的塞格列净乙酯；每日一次，持续9周）可降低KK-Ay小鼠的甘油三酯含量。这种血糖水平的降低发生在非空腹状态和制剂依赖性阶段。体内实验表明，塞格列净乙酯可显著降低糖尿病小鼠的非空腹血糖水平。其抗糖尿病和降血糖作用已在动物模型中得到证实。口服后，它会转化为舍格列净，舍格列净可抑制SGLT2并促进糖尿。
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| 酶活实验 |
由于舍格列净乙酯是一种前药，因此体外酶活性测定法不能直接用于评估其活性。其活性代谢物舍格列净的活性是通过测定其对SGLT2介导的葡萄糖转运的抑制作用来评估的。将表达人SGLT2的细胞与放射性标记的葡萄糖在化合物存在下孵育，然后测定葡萄糖摄取的抑制情况。
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| 细胞实验 |
采用表达SGLT2的细胞系进行舍格列净依他酯的体外细胞活性测定。用该化合物处理细胞后，测定葡萄糖摄取量。量化该化合物抑制葡萄糖转运的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 14周龄雌性KK-Ay小鼠[1]
剂量： 1、3、10、30mg/kg 给药途径： 口服； 实验结果： 给药后2小时，1 mg/kg组、3 mg/kg组、10 mg/kg组和30 mg/kg组的血糖水平显著降低，非空腹血糖水平分别显著降低了12%、15%、28%和39%。 动物/疾病模型： 4周龄雌性KK-Ay小鼠[1] 剂量： 0.001%、0.005%和0.025%的依他泊尼酯，以及1.7、8.4和45.7 mg/kg的依他泊尼酯 给药途径： 每日喂食，持续9周 实验结果： 在糖尿病对照组KK-Ay小鼠中，非空腹血糖水平和肝脏甘油三酯含量均呈剂量依赖性降低。 依他泊尼酯的体内动物研究是在糖尿病小鼠模型中进行的，例如db/db小鼠或链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠。该化合物经口服给药，并随时间测量血糖水平。同时评估尿糖排泄情况以验证其作用机制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
依他泊尼酯是口服活性前药。口服后，它被吸收并转化为活性药物依他泊尼酯。其药代动力学特性支持每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中没有关于舍格列净依他泊尼酯的毒理学数据。作为一种已进行过临床试验的化合物，它应该已经接受过标准的临床前安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
依他泊尼酯是一种糖苷类抗生素。它是一种苄基酚葡萄糖苷，也是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂，具有降血糖活性。其前药依泊西汀可口服，吸收后转化为依泊西汀。
依他泊尼酯舍格列净也称为GW869682X。它是选择性SGLT2抑制剂舍格列净的前药。它曾被用于糖尿病治疗的研究。其研发可能已经终止。 |
| 分子式 |
C23H28O9
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|---|---|
| 分子量 |
448.46
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| 精确质量 |
448.173
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| CAS号 |
408504-26-7
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| 相关CAS号 |
408504-26-7 (etabonate);360775-96-8;
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| PubChem CID |
9824918
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
611.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
206.8±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.581
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| LogP |
3.62
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| tPSA |
123.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
566
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CCOC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@H](OC2=CC=CC=C2CC3=CC=C(C=C3)OC)O1)O)O)O
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| InChi Key |
QLXKHBNJTPICNF-QMCAAQAGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H28O9/c1-3-29-23(27)30-13-18-19(24)20(25)21(26)22(32-18)31-17-7-5-4-6-15(17)12-14-8-10-16(28-2)11-9-14/h4-11,18-22,24-26H,3,12-13H2,1-2H3/t18-,19-,20+,21-,22-/m1/s1
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| 化学名 |
ethyl [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-[(4-methoxyphenyl)methyl]phenoxy]oxan-2-yl]methyl carbonate
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| 别名 |
KGT-1251; GW-869682X; GW-869682
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2299 mL | 11.1493 mL | 22.2985 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2299 mL | 4.4597 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1149 mL | 2.2299 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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