| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SI-2 HCl targets steroid receptor coactivator 3 (SRC-3), a transcriptional coactivator frequently overexpressed in cancers, including breast cancer. SRC-3 is a member of the p160 family of coactivators that enhance the transcriptional activity of nuclear receptors and other transcription factors. By blocking SRC-3 activity, SI-2 HCl inhibits the growth of SRC-3-dependent cancer cells. It also reduces SRC1 and SRC2 levels.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SI-2 盐酸盐通过对 SRC-3 的直接物理作用，特异性地降低细胞内 SRC-3 的蛋白浓度及其调控功能 [1]。SI-2 盐酸盐的 IC50 值在低纳摩尔范围内，并能特异性地促进乳腺癌细胞凋亡。SI-2 盐酸盐 (100 nM) 可降低 MDAMB-468 细胞的运动性、增殖和肿瘤转移 [1]。细胞活力测定 [1]。(3–20 nM)，但对正常细胞活力无影响 [1]。
SI-2 HCl 作为 SRC-3 抑制剂，在体外表现出强效活性。它能以 3–20 nM 的 IC50 值诱导乳腺癌细胞死亡。它能降低乳腺癌细胞系中 SRC1、SRC2 和 SRC3 的水平，并以 3.4 nM 的 IC50 值抑制细胞生长。它能诱导细胞凋亡。这些体外活性证实了其作为抗癌药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
组织学研究表明，SI-2盐酸盐对主要器官的慢性毒性可忽略不计；hERG通道阻断试验表明，其急性心脏毒性极低[1]。SI-2盐酸盐是符合Lipinski所有要求的药物分子之一。[1]
体内研究表明，SI-2盐酸盐能显著抑制乳腺肿瘤的生长。它具有良好的药代动力学特性和较低的毒性，且口服生物利用度可接受。这些特性使其适用于体内研究，并支持其作为乳腺癌治疗药物的潜力。 |
| 酶活实验 |
SI-2 HCl 的体外受体结合试验包括测量其对 SRC-3 共激活因子功能的抑制作用。这些试验通常使用基于细胞的报告系统，其中 SRC-3 可增强核受体（例如雌激素受体）的转录活性。将化合物加入细胞中，并测量报告基因活性的降低。SRC-3 蛋白水平通过蛋白质印迹法测定。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]。(3-20 nM)，但不影响正常细胞活力[1]。
细胞类型： MDA-MB-468 细胞。 测试浓度： 100 nM。 孵育时间： 12 小时。 实验结果： 癌细胞迁移能力显著降低。 蛋白质印迹分析[1]。 细胞类型： MDA-MB-468 细胞。 测试浓度： 0-200 nM。 孵育时间： 24 小时。 实验结果： SRC-3 蛋白水平显著降低。SRC-3 mRNA 水平未降低。 蛋白质印迹分析[1]。 细胞类型：癌细胞。 测试浓度：0-200 nM。 孵育时间：24 小时。 实验结果：导致 PARP 裂解。 在乳腺癌细胞系中进行了 SI-2 HCl 的体外细胞实验。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过 Annexin V 染色、caspase 活性检测或 PARP 裂解来评估细胞凋亡。通过 qPCR 检测 SRC-3 靶基因表达。这些实验表征了该化合物的抗癌活性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MDA-MB-468 乳腺癌小鼠模型 [1]。
剂量： 2 mg/kg。给药方式：每日两次，持续 5 周（对照组为 PBS）。 实验结果： 显著抑制肿瘤生长。SI-2 处理组肿瘤组织中 SRC-3 水平显著低于 PBS 处理组。 动物/疾病模型： CD1 小鼠 [1]。 剂量： 20 mg/kg（药代动力学/PK/PK 分析）。 给药途径： 腹腔注射 (ip) 单次。 实验结果：T1/2=1 小时，Cmax 为 3.0μM，达到最大血浆浓度的时间 tmax 为 0.25 小时。SI-2 在 pH 1.6 和 3.0 的条件下，6 小时内降解量极少（小于 5%），在 pH ≥ 5 的缓冲液中稳定。 在乳腺癌小鼠异种移植模型中进行了 SI-2 HCl 的体内动物实验。荷瘤小鼠经口服或注射给予不同剂量的 SI-2 HCl。监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织用于分析 SRC-3 水平、凋亡标志物和细胞增殖情况。进行药效学研究以确认靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SI-2 HCl 是一种口服有效的化合物，具有良好的药代动力学特性。其分子量为 301.77，分子式为 C15H16ClN5。该化合物可溶于 DMSO，通常储存于 -20°C。其半衰期、生物利用度和组织分布已在临床前研究中得到表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SI-2 HCl 已在临床前研究中进行了安全性评估。与其他 SRC-3 抑制剂相比，其毒性有所降低。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Song X, et al. Development of potent small-molecule inhibitors to drug the undruggable steroid receptor coactivator-3. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 3;113(18):4970-5.
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| 其他信息 |
SI-2 HCl（EPH 116 盐酸盐）是一种强效的类固醇受体共激活因子 3 (SRC-3) 抑制剂。它能诱导乳腺癌细胞死亡，IC50 值为 3-20 nM，并能显著抑制体内乳腺肿瘤的生长。它具有良好的药代动力学特性和较低的毒性。它能降低乳腺癌细胞系中 SRC1、SRC2 和 SRC3 的水平。
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| 分子式 |
C15H16CLN5
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|---|---|
| 分子量 |
301.774041175842
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| 精确质量 |
301.109
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| CAS号 |
1992052-49-9
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| PubChem CID |
121513909
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| 外观&性状 |
Pink to red solid powder
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| tPSA |
55.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
356
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=N/NC1=NC2=CC=CC=C2N1C)/C3=CC=CC=N3.Cl
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| InChi Key |
CDYJHORKRVKALB-VVTVMFAVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H15N5.ClH/c1-11(12-7-5-6-10-16-12)18-19-15-17-13-8-3-4-9-14(13)20(15)2;/h3-10H,1-2H3,(H,17,19);1H/b18-11-;
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| 化学名 |
1-methyl-N-[(Z)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]benzimidazol-2-amine;hydrochloride
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| 别名 |
SI2 HCl; SI 2 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~16.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3138 mL | 16.5689 mL | 33.1378 mL | |
| 5 mM | 0.6628 mL | 3.3138 mL | 6.6276 mL | |
| 10 mM | 0.3314 mL | 1.6569 mL | 3.3138 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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