| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Natural flavonolignan from Silybum marianum; anti-tumor; Silybin B is a typical multi-target natural product with multiple identified direct or indirect molecular targets. Regarding transporters, silybin B inhibits organic anion transporting polypeptides OATP2B1 (IC₅₀=800 nM), OATP1B3 (IC₅₀=5 μM), and OATP1B1 (IC₅₀=8.5 μM). This compound also acts as a direct modulator of P-glycoprotein (P-gp), inhibiting P-gp ATPase activity and downregulating the expression of multidrug resistance genes including ABCB1, ABCC1, and ABCG2. Furthermore, silybin inhibits xanthine oxidase (XO, 70% inhibition) and aldehyde oxidase (AO, 70% inhibition) activities
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
水飞蓟素A和B（4和5）是水飞蓟（水飞蓟素）活性提取物中的主要成分，以前已通过抗炎、抗氧化和免疫调节机制与皮肤癌预防作用联系起来（Katiyar, Citation2005）。研究结果表明，水飞蓟素中7种主要化合物均具有良好的EBV-EA抑制活性。在我们的测试模型中，水飞蓟素A和B（1和2）以及异水飞蓟素A和B（6和7）对β的抑制效果较好。水飞蓟素中-胡萝卜素、水飞蓟素A和B（4和5）的活性低于其他黄酮木脂素。进一步在体内。对小鼠皮肤乳头瘤的试验正在进行中。
从水飞蓟提取物中分离得到7个纯化合物水飞蓟素A(1)、水飞蓟素B(2)、水飞蓟素(3)、水飞蓟素A(4)、Silybin B(5)、异水飞蓟素A(6)和异水飞蓟素B(7)。体外评价。在1000 mol /TPA条件下，水飞蓟素B(2)对EBV-EA的抑制率为94.9%。由于它还显示出较低的细胞毒性，2可能作为抗肿瘤启动子或作为新的癌症预防药物开发的先导化合物而有价值。[1]
在这里，我们结合生物物理（ThT分析、TEM和AFM成像）、生化（WB和ESI-MS）和计算（全原子分子动力学）技术来研究天然产物水飞蓟素的四种光学纯成分（水飞蓟宾A， 水飞蓟宾B, 2,3-脱氢水飞蓟宾A， 2,3-脱氢水飞蓟宾B）抑制A - β聚集的能力。尽管TEM分析表明，四种黄酮类化合物都能阻止成熟原纤维的形成，但ThT、WB和AFM研究表明，只有Silybin B能够阻止小尺寸原纤维的生长，从而促进大的无定形聚集体的形成。分子动力学（MD）模拟表明，水飞蓟宾B主要与Aβ40的c端疏水段35MVGGVV40相互作用。因此，由于水飞蓟宾B的结合，在所有模拟过程中，肽的构象主要保持非结构化。相比之下，水飞蓟宾A优先与Aβ40的17LVFF20和27NKGAII32片段相互作用，在这两个结构域内和周围形成弯曲、转动和β-sheet构象的倾向较高。这两种2,3-脱氢水飞蓟宾对映体都优先结合17LVFF20片段，但导致形成不同的小尺寸，tht阳性的Aβ聚集体。［2］ 体外研究表明，水飞蓟宾B具有多种生物活性。在抗氧化活性方面，水飞蓟宾B在氧自由基吸收能力测定中显示出较强的自由基清除能力。在抗炎方面，该化合物可剂量依赖性地降低LPS刺激的细胞中TNF-α和IL-6等炎症因子的释放。在耐药逆转方面，水飞蓟宾B是唯一能够直接作用于P-gp并下调ABC转运蛋白（ABCB1、ABCC1、ABCG2）表达的化合物，且可增敏耐药卵巢癌细胞对多柔比星的反应。在代谢酶方面，100 µM水飞蓟宾可抑制大鼠肝脏XO和AO活性分别达70%和70%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
最后，在表达人a β的转基因秀丽隐杆线虫的体内研究表明，水飞蓟宾B/Silybin B是四种化合物中对抗a β蛋白毒性最有效的化合物。本研究强调了立体化学在确定水飞蓟宾神经保护潜能中的关键作用，并指出水飞蓟宾B是抗ad治疗药物[2]中有前景的先导化合物。
体内研究证实水飞蓟宾B在动物模型中具有抗肿瘤活性。在前列腺癌动物模型中，水飞蓟宾B显示出抑癌效果。在药代动力学与药效关系方面，该化合物在体内的吸收和代谢与非对映异构体水飞蓟宾A存在显著差异，提示其体内活性具有异构体依赖性。已有研究表明，水飞蓟素和水飞蓟宾在多种人上皮恶性肿瘤动物模型中具有显著的癌症化学预防和抗癌活性。 |
| 酶活实验 |
针对水飞蓟宾B的体外酶抑制实验已有报道。以黄嘌呤氧化酶抑制实验为例：
酶源准备：从大鼠肝脏匀浆中部分纯化黄嘌呤氧化酶。
底物配制：使用黄嘌呤作为酶活性检测底物。
抑制剂孵育：将不同浓度的水飞蓟宾（10、50、100 µM）与黄嘌呤氧化酶在反应缓冲液中预孵育。
反应启动与检测：加入底物启动反应，通过分光光度法检测产物生成速率。
数据分析：计算酶活性抑制率。结果显示100 µM水飞蓟宾对大鼠肝脏XO的抑制率为70±1%。
|
| 细胞实验 |
细胞培养：培养耐药癌细胞系（如多柔比星耐药卵巢癌细胞）于含10%胎牛血清的培养基中，在37°C、5% CO₂条件下培养。
药物处理：将水飞蓟宾B溶于DMSO配制储备液，用培养基稀释至工作浓度（如30 µM），与或不与化疗药物（如多柔比星）联合处理细胞。
细胞活力检测：采用MTT法或CCK-8法检测细胞活力，评估水飞蓟宾B的细胞毒性及其增敏效果。
耐药蛋白表达检测：通过Western blot检测ABCB1、ABCC1、ABCG2等耐药相关蛋白的表达水平变化。
P-gp ATPase活性检测：使用P-gp ATPase检测试剂盒评估化合物对P-gp活性的直接影响。
炎症因子检测：通过ELISA检测细胞上清中TNF-α、IL-6等炎症因子的水平。
数据分析：比较处理组与对照组的细胞活力、蛋白表达和炎症因子水平差异。
|
| 动物实验 |
动物模型：使用大鼠进行药代动力学研究，或使用人肿瘤异种移植裸鼠模型进行抗肿瘤活性评估。
给药方案：水飞蓟宾B通过灌胃给药，常用剂量为200 mg/kg体重（大鼠），溶于适当溶剂（如玉米油或CMC-Na）中。
药代动力学采样：在给药后特定时间点（0.5、1、2、3、4、6小时）采集血浆样本，通过HPLC-PDA或LC-MS/MS检测药物浓度。
代谢物鉴定：使用固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱（SPE-UPLC-MS/MS）鉴定血浆中的代谢物。主要代谢物为水飞蓟宾B-7-O-β-葡萄糖醛酸苷。
抗肿瘤药效评估：在异种移植模型中，定期测量肿瘤体积和小鼠体重，计算肿瘤生长抑制率。
数据分析：计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、T1/2、AUC等），比较治疗组与对照组的肿瘤生长差异。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
水飞蓟宾B与大鼠中的药代动力学特征优于其对映异构体水飞蓟宾A。在大鼠中灌胃给药200 mg/kg后，总水飞蓟宾B的Cmax为14.50 µg/mL，Tmax为2.6小时，T1/2为2.9小时，其AUC值约为水飞蓟宾A的20倍。口服生物利用度估计约为0.3%。水飞蓟宾B在体内被广泛代谢，主要代谢途径为葡萄糖醛酸化和硫酸化，水飞蓟宾B-7-O-β-葡萄糖醛酸苷是血浆中最主要的代谢物。在人体中，水飞蓟宾B达峰时间（Tmax）约为2-3小时，半衰期约为1.3-2.0小时。相对生物利用度因制剂配方不同而有显著差异。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服 LD50 >1600 mg/kg 德国 Offenlegungsschrift 专利文件., #2423725
水飞蓟宾B作为一种天然黄酮木脂素，具有较好的安全性。肝毒性预测概率较高（0.986），提示在某些情况下可能存在肝脏相关不良效应。与该化合物相关的疾病包括白内障、周围神经病变、肌肉无力、男性不育症、骨质疏松症、2型糖尿病、阿尔茨海默病等。这些关联主要基于系统毒理学预测和文献报道，因果关系尚需进一步验证。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
水飞蓟宾B是一种黄酮木脂素。
据报道，水飞蓟宾B存在于伊氏曲霉（Aspergillus iizukae）、海氏曲霉（Anastatica hierochuntica）以及其他有相关数据的生物体中。 水飞蓟素是从水飞蓟（Silybum marianum）中分离得到的黄酮木脂素混合物。水飞蓟素可能具有抗氧化作用，保护肝细胞免受化疗相关的自由基损伤。该物质也可能促进新肝细胞的生长。(NCI04) 水飞蓟素是从水飞蓟（Silybum marianum）种子中提取的主要活性成分，用于治疗肝炎、肝硬化以及化学和药物引起的肝损伤，并具有抗肿瘤活性；水飞蓟宾A和B是非对映异构体。 另见：水飞蓟（部分）；水飞蓟（注释已移至）。 |
| 分子式 |
C25H22O10
|
|---|---|
| 分子量 |
482.43618
|
| 精确质量 |
482.121
|
| 元素分析 |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16
|
| CAS号 |
142797-34-0
|
| 相关CAS号 |
Silybin A;22888-70-6;Isosilybin;72581-71-6;Silybin;802918-57-6;Silymarin;65666-07-1
|
| PubChem CID |
1548994
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
793.0±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
158-160℃ (methanol water )
|
| 闪点 |
274.5±26.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.684
|
| LogP |
2.59
|
| tPSA |
155
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
35
|
| 分子复杂度/Complexity |
750
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
COC1=C(C=CC(=C1)[C@H]2[C@@H](OC3=C(O2)C=C(C=C3)[C@@H]4[C@H](C(=O)C5=C(C=C(C=C5O4)O)O)O)CO)O
|
| InChi Key |
SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H22O10/c1-32-17-6-11(2-4-14(17)28)24-20(10-26)33-16-5-3-12(7-18(16)34-24)25-23(31)22(30)21-15(29)8-13(27)9-19(21)35-25/h2-9,20,23-29,31H,10H2,1H3/t20-,23-,24-,25+/m0/s1
|
| 化学名 |
(2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2S,3S)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one
|
| 别名 |
Silibinin B; 142797-34-0; UNII-853OHH1429; DTXSID30858697; 4H-1-BENZOPYRAN-4-ONE, 2-((2S,3S)-2,3-DIHYDRO-3-(4-HYDROXY-3-METHOXYPHENYL)-2-(HYDROXYMETHYL)-1,4-BENZODIOXIN-6-YL)-2,3-DIHYDRO-3,5,7-TRIHYDROXY-, (2R,3R)-; 4H-1-Benzopyran-4-one, 2-[(2S,3S)-2,3-dihydro-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydro-3,5,7-trihydroxy-, (2R,3R)-; DTXCID703580; SILYBIN B (CONSTITUENT OF MILK THISTLE);
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~518.20 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0728 mL | 10.3640 mL | 20.7280 mL | |
| 5 mM | 0.4146 mL | 2.0728 mL | 4.1456 mL | |
| 10 mM | 0.2073 mL | 1.0364 mL | 2.0728 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
