| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of SJFδ is the p38δ protein, a member of the p38 MAP kinase family. It acts as a PROTAC by simultaneously binding to p38δ and the E3 ubiquitin ligase VHL. This brings the target protein into proximity with the ubiquitin-proteasome system, leading to its ubiquitination and subsequent degradation. SJFδ is highly selective, degrading p38δ with a DC50 of 46.17 nM while sparing p38α, p38β, and p38γ.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SJFδ 能以浓度依赖的方式选择性降解 p38δ 蛋白。该降解过程由 VHL E3 连接酶途径介导。由于其对 p38δ 的选择性优于其他 p38 亚型，因此可作为研究 p38δ 特定生物学功能的有力工具，且不会对其他 p38 家族成员产生脱靶效应。该化合物的活性通过蛋白质印迹法检测 p38δ 蛋白水平的降低来评估，其半数抑制浓度 (DC50) 为 46.17 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SJFδ的体内疗效数据有限。作为一种PROTAC，其活性有望转化为体内模型中的活性，但具体研究尚不详尽。该化合物分子量较大（1168.27），可能影响其口服生物利用度，但可通过腹腔注射或静脉注射给药。需要开展进一步研究以确定其体内药代动力学、疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
在细胞降解实验中，将表达p38δ的细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的SJFδ处理细胞特定时间。然后裂解细胞，并使用抗p38δ和抗p38（泛）抗体通过Western blot分析蛋白水平。通过密度扫描法定量降解效率，并计算DC50值。为了验证选择性，还检测了其他p38亚型的水平。
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| 细胞实验 |
在细胞学研究中，将细胞接种于6孔板或96孔板中，并用浓度为1 nM至10 µM的SJFδ处理4-24小时。用含蛋白酶抑制剂的RIPA裂解缓冲液裂解细胞。通过Western blot分析靶蛋白水平。处理48-72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，可使用6-8周龄的雌性免疫缺陷小鼠。将癌细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将动物随机分组进行治疗。SJFδ以溶剂配制，并通过静脉或腹腔注射给药。每周测量两次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤并进行Western blot分析，以检测p38δ的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SJFδ的药代动力学特性尚未得到充分报道。作为一种较大的PROTAC分子（分子量1168.27），其口服生物利用度预计较低，可能需要肠外给药。任何治疗开发都需要对其药代动力学特征进行表征，包括半衰期、清除率和组织分布。连接基和配体组成均旨在发挥PROTAC功能。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SJFδ是一种研究性化合物，其毒理学数据有限。目前尚未有关于其急性毒性、器官特异性毒性或致突变性的数据报道。与所有研究性化合物一样，在处理SJFδ时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJFδ（CAS 2254609-23-7）是一种选择性降解p38δ的PROTAC，其DC50值为46.17 nM。它基于VHL配体，并具有10原子连接基。它不会降解p38α、p38β或p38γ。其分子式为C₆₂H₆₃F₂N₇O₁₂S，分子量为1168.27。它是研究p38δ生物学的重要工具，仅供科研使用。
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| 分子式 |
C62H63F2N7O12S
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|---|---|
| 分子量 |
1168.26514172554
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| 精确质量 |
1119.458
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| CAS号 |
2254609-23-7
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| PubChem CID |
155885775
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
7.4
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| tPSA |
262
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
16
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| 可旋转键数目(RBC) |
27
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| 重原子数目 |
80
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| 分子复杂度/Complexity |
2030
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CGOWEGDPCPSDKZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C59H67F2N7O11S/c1-36-52(80-35-65-36)38-12-10-37(11-13-38)32-64-54(71)46-29-42(69)33-67(46)55(72)53(58(2,3)4)66-51(70)34-77-26-7-6-24-76-25-8-9-27-78-50-31-45-43(30-49(50)75-5)47(20-23-63-45)79-48-19-18-41(28-44(48)61)68(40-16-14-39(60)15-17-40)57(74)59(21-22-59)56(62)73/h10-20,23,28,30-31,35,42,46,53,69H,6-9,21-22,24-27,29,32-34H2,1-5H3,(H2,62,73)(H,64,71)(H,66,70)
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| 化学名 |
1-N'-[3-fluoro-4-[7-[4-[4-[2-[[1-[4-hydroxy-2-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethoxy]butoxy]butoxy]-6-methoxyquinolin-4-yl]oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8560 mL | 4.2798 mL | 8.5597 mL | |
| 5 mM | 0.1712 mL | 0.8560 mL | 1.7119 mL | |
| 10 mM | 0.0856 mL | 0.4280 mL | 0.8560 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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