| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SK-575 targets PARP1, the Poly (ADP-ribose) polymerase 1 enzyme. As a PROTAC, it induces the proteasomal degradation of PARP1 protein rather than simply inhibiting its enzymatic activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在MDA-MB-436和Capan-1细胞中，SK-575抑制细胞生长，IC50值分别为19 ± 6 nM和56 ± 12 nM[1]。SK-575（0-1 μM，24 h）在癌细胞系（MDA-MB-436、Capan-1和SW620细胞）中表现出良好的PARP1降解活性[1]。SK-575（0-10 μM，24 h）能有效且剂量依赖性地刺激MDA-MB-436和Capan-1细胞中γH2AX的产生[1]。
SK-575 在多种癌细胞中均表现出强效的 PARP1 降解活性，包括 MDA-MB-436 (IC50=1.26 nM)、SW620 (IC50=0.509 nM) 和 Capan-1 (IC50=6.72 nM) 细胞。它能有效抑制携带 BRCA1/2 突变的癌细胞系的生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在HR缺陷型异种移植模型中，SK-575（25和50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续5天）作为单一药物可显著抑制肿瘤生长[1]。SK-575（腹腔注射，每日一次，连续5天；25 mg/kg，单次注射）可显著诱导SW620异种移植组织中PARP1的降解，其作用持续时间超过24小时，并且在载体对照中，肿瘤在24小时以上完全暴露于药物[1]。
在携带Capan-1异种移植瘤的雄性BALB/c裸鼠中，SK-575（25 mg/kg或50 mg/kg，腹腔注射，每日一次，连续5天）显著抑制了肿瘤生长。该治疗耐受性良好，未观察到死亡或明显的体重减轻。 |
| 酶活实验 |
采用免疫分析法定量降解活性。用SK-575处理癌细胞，并通过Western blot检测剩余的PARP1蛋白水平。根据剂量反应曲线计算DC50（50%降解浓度）。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MDA-MB-436、Capan-1 和 SW620 细胞 测试浓度： 10000、1000、300、100、30、10、3、1、0.3，呈剂量依赖性[1]。，0.1、0.03 和 0.01 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在这些癌细胞系（MDA-MB-436、Capan-1 和 SW620 细胞）中表现出良好的 PARP1 降解活性，IC50 值分别为 1.26、6.72 和 0.509 nM。能以剂量依赖的方式有效诱导MDA-MB-436和Capan-1细胞中γH2AX的形成。 将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度范围（例如，0.01 nM 至 10 uM）的 SK-575 处理 24 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。对于降解研究，裂解细胞并通过 Western blot 检测 PARP1 水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性BALB/c裸鼠（携带异种移植的Capan-1肿瘤）[1]
剂量：25 mg/kg，50 mg/kg 给药途径：腹腔注射，每日一次，连续5天 实验结果：抑制肿瘤生长。SK-575的上述剂量（25和50 mg/kg）耐受性良好，治疗期间未观察到小鼠死亡或明显的体重减轻。 动物/疾病模型：雌性ICR小鼠（20-23 g，6-7周龄，每组n=3）[1] 剂量：25 mg/kg 给药途径：腹腔注射，单次给药（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：SK-575在雌性ICR小鼠中的药代动力学/PK/PK参数[1]。参数 平均值 Tmax (h) 0.25 Cmax (ng/mL) 1843 AUCall (ng/mL*h) 5316 AUCinf (ng/mL*h) 5363 t1/2 (ng/mL) 3.08 为了评估体内疗效，将癌细胞皮下植入BALB/c裸鼠体内。待肿瘤达到一定体积后，连续5天，每天对小鼠进行腹腔注射SK-575（25或50 mg/kg）或载体对照。监测肿瘤大小和小鼠体重。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
全面的药代动力学分析数据有限。SK-575 是一种高分子量（876.97 g/mol）的 PROTAC 分子，由于预期口服生物利用度较差，在临床前研究中通常采用腹腔注射给药，而非灌胃给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学数据主要来自疗效研究，结果显示SK-575在小鼠体内以25和50 mg/kg（腹腔注射）剂量给药时耐受性良好，治疗期间未观察到动物死亡或显著体重减轻。未报告更长时间的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SK-575 是一种先进的 PARP1 抑制剂，它通过靶向蛋白降解发挥作用。这种机制有望克服传统 PARP 抑制剂的耐药性。该化合物目前处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C47H53FN8O8
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|---|---|
| 分子量 |
876.97093462944
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| 精确质量 |
876.397
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| CAS号 |
2523016-96-6
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| PubChem CID |
162664494
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5
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| tPSA |
207
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
64
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| 分子复杂度/Complexity |
1770
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1N(C2CCC(=O)NC2=O)C(=O)C2=CC=CC(NCCNC(=O)CCCCCCCCCCC(N3CCN(C(C4C(=CC=C(CC5=NNC(=O)C6=CC=CC=C56)C=4)F)=O)CC3)=O)=C12
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| InChi Key |
HPBWDZVXFSTVMR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C47H53FN8O8/c48-35-19-18-30(29-37-31-12-9-10-13-32(31)43(60)53-52-37)28-34(35)45(62)55-26-24-54(25-27-55)41(59)17-8-6-4-2-1-3-5-7-16-39(57)50-23-22-49-36-15-11-14-33-42(36)47(64)56(46(33)63)38-20-21-40(58)51-44(38)61/h9-15,18-19,28,38,49H,1-8,16-17,20-27,29H2,(H,50,57)(H,53,60)(H,51,58,61)
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| 化学名 |
N-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethyl]-12-[4-[2-fluoro-5-[(4-oxo-3H-phthalazin-1-yl)methyl]benzoyl]piperazin-1-yl]-12-oxododecanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~114.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1403 mL | 5.7014 mL | 11.4029 mL | |
| 5 mM | 0.2281 mL | 1.1403 mL | 2.2806 mL | |
| 10 mM | 0.1140 mL | 0.5701 mL | 1.1403 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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