| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ruserontinib targets EGFR, FLT3, and Abl kinases. It is a multikinase inhibitor that blocks the activity of these key signaling proteins. FLT3 is a receptor tyrosine kinase often mutated in acute myeloid leukemia (AML). Abl is the target of imatinib in chronic myeloid leukemia (CML). EGFR is a target in various solid tumors. By inhibiting these kinases, Ruserontinib disrupts downstream signaling pathways, leading to growth inhibition and apoptosis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
罗塞替尼（SKLB1028）对转录因子FLT3-ITD的IC50值为0.002 μM，对表达人FLT3ITD的抑制因子wt-FLT3的IC50值为0.790 μM，能够强效抑制mf4-11细胞的增殖。Ba/F3细胞的生长在IC50值为0.01 μM时受到抑制，而表达Bcr-Abl突变体的K562细胞的生长在IC50值为0.190 μM时受到抑制[1]。罗塞替尼（SKLB1028）能够以剂量依赖的方式诱导mf4-11细胞的表达，并在20小时内以剂量依赖的方式增加pro-caspase-3和cleaved caspase-3片段的水平。一种阻止 Erk1/2 和 STAT5 磷酸化的技术[1]。
在体外，鲁塞替尼是一种多激酶抑制剂，对人 FLT3 的 IC50 为 55 nM。它能抑制由 FLT3 或 Abl 突变驱动的癌细胞系的增殖。它以剂量依赖的方式增加 pro-caspase-3 和 cleaved caspase-3 片段的水平。它能阻止 Erk1/2 和 STAT5 的磷酸化。它是研究这些激酶通路及其在癌症中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MV4-11和K562异种移植NOD-SCID模型中，罗塞替尼（SKLB1028）（5-70 mg/kg，每日一次，连续18天）具有抗肿瘤活性[1]。体内实验表明，罗塞替尼在FLT3驱动的AML模型中表现出优异的活性，并且在含有Abl突变的CML模型中也具有相当的疗效。其良好的口服生物利用度使其成为一种有前景的治疗候选药物。需要进一步的研究来评估其完整的治疗潜力和安全性。目前，罗塞替尼正被研究作为AML和CML的潜在治疗药物。
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| 酶活实验 |
鲁塞替尼的体外激酶活性测定包括测量其对 EGFR、FLT3 和 Abl 激酶活性的抑制作用。将重组激酶与不同浓度的鲁塞替尼（0.01-1000 nM）和肽底物孵育。采用闪烁邻近法或荧光法测定磷酸盐的掺入情况。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。细胞实验则测定鲁塞替尼对癌细胞系增殖的抑制作用。
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| 细胞实验 |
鲁塞替尼的体外细胞试验采用急性髓系白血病（AML）和慢性髓系白血病（CML）细胞系，例如MV4-11（FLT3-ITD）和K562（Bcr-Abl）。细胞用浓度为0.01-1000 nM的化合物处理24-72小时。采用MTT或CCK-8法评估细胞活力。采用caspase-3/7活性检测和Annexin V染色评估细胞凋亡。采用Western blot法检测FLT3、STAT5和ERK的磷酸化水平。这些试验有助于阐明其作为多激酶抑制剂的作用机制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： MV4-11 和 K562 异种移植 NOD-SCID 模型 [1]
剂量： 5、10、20 mg/kg、70 mg/kg 给药方式： 每日一次，口服，持续 18 天 实验结果： 5 mg/kg 剂量可抑制肿瘤生长，并导致肿瘤快速完全消退。两组小鼠的剂量均为 10 或 20 mg/kg。70 mg/kg 剂量显著抑制 MV4-11 和 K562 细胞的增殖并诱导细胞凋亡。 Ruserontinib 的体内动物研究采用人 AML 或 CML 细胞系的异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠通过灌胃给予 1-50 mg/kg 剂量的化合物治疗。定期测量肿瘤体积。评估化合物对肿瘤生长的影响。药效学研究测量肿瘤组织中的激酶抑制和下游信号传导。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
鲁塞罗替尼是一种口服生物利用度良好的小分子药物。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），粉末状长期保存应置于-20℃，溶剂保存则应置于-80℃。其分子量约为467.5 g/mol。目前正在进行临床前研究，以表征其药代动力学性质，包括半衰期和组织分布。对于体内研究，可将其配制成合适的载体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
鲁塞隆替尼是一种口服的表皮生长因子受体 (EGFR)、FMS 相关酪氨酸激酶 3 (FLT3、STK1、CD135 或 FLK2) 和非受体酪氨酸激酶 ABL (Abl) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，鲁塞隆替尼特异性结合并抑制 EGFR、FLT3 和 Abl，从而干扰 EGFR、FLT3 和 Abl 介导的信号转导通路的激活，并减少过表达 EGFR、FLT3 和/或 Abl 的癌细胞的增殖。EGFR、FLT3 和 Abl 在多种癌症中过表达，并在肿瘤细胞增殖中发挥关键作用。
鲁塞隆替尼 (SKLB-1028) 是一种多激酶抑制剂，CAS 编号为 1350544-93-2。该化合物靶向EGFR、FLT3和Abl，对FLT3的IC50值为55 nM。它在AML和CML模型中均显示出活性。该化合物为研究工具，不可用于人类治疗。 |
| 分子式 |
C24H29N9
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|---|---|
| 分子量 |
443.559
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| 精确质量 |
443.254
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| CAS号 |
1350544-93-2
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| PubChem CID |
54760385
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
671.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
360.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.707
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| LogP |
2.03
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
603
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WSOHOUHPUOAXIN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H29N9/c1-17(2)33-22-21(29-24(33)28-19-5-4-10-25-15-19)16-26-23(30-22)27-18-6-8-20(9-7-18)32-13-11-31(3)12-14-32/h4-10,15-17H,11-14H2,1-3H3,(H,28,29)(H,26,27,30)
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| 化学名 |
2-N-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]-9-propan-2-yl-8-N-pyridin-3-ylpurine-2,8-diamine
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| 别名 |
SKLB1028; SKLB 1028; SKLB-1028
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~563.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2545 mL | 11.2724 mL | 22.5449 mL | |
| 5 mM | 0.4509 mL | 2.2545 mL | 4.5090 mL | |
| 10 mM | 0.2254 mL | 1.1272 mL | 2.2545 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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