| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SLC13A5-IN-1 specifically targets the SLC13A5 transporter, which is a sodium-dependent citrate transporter located on the plasma membrane. SLC13A5 mediates the uptake of citrate from the extracellular space into cells. By inhibiting SLC13A5, the compound reduces intracellular citrate levels, subsequently modulating lipogenesis, glucose metabolism, and inflammation. SLC13A5 is a promising target for metabolic disorders.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SLC13A5-IN-1 在 HepG2/14C-柠檬酸盐摄取试验中 IC50 值为 0.022 μM。hSLC13A5 转运蛋白在 HepG2 细胞中天然表达，负责促进这些细胞对柠檬酸盐的摄取。该信号分子可与未标记的柠檬酸盐竞争，SLC13A5-IN-1 可完全抑制 14C-柠檬酸盐的摄取[1]。在重组 hSLC3A5/14C-柠檬酸盐摄取试验中，SLC13A5-IN-1 的 IC50 值为 0.056 μM[1]。在重组人 GlyT2/3H-甘氨酸吸收试验中，SLC13A5-IN-1 的 IC50 值为 100 μM。负责甘氨酸摄取的GlyT2受体在人胚肾293细胞中持续过表达。SLC13A5-IN-1能够完全阻止3H-甘氨酸的吸收[1]。
体外实验表明，SLC13A5-IN-1能够抑制SLC13A5过表达的HEK293细胞对柠檬酸的摄取，IC50值为120 nM。在浓度高达50 µM时，它对SLC13A5的选择性优于其他SLC13家族成员（SLC13A1、SLC13A2、SLC13A3）。该化合物还能降低原代人肝细胞对柠檬酸的摄取，IC50值为250 nM。在浓度高达100 µM时，它对HepG2细胞未显示出明显的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SLC13A5-IN-1 已在代谢综合征小鼠模型中进行了研究。在饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠中，连续 21 天口服 SLC13A5-IN-1（30-100 mg/kg/天）可显著降低肝脏脂肪变性并改善胰岛素敏感性。该化合物可降低空腹血糖和肝脏甘油三酯水平。在炎症性疼痛小鼠模型中，SLC13A5 抑制剂显示出镇痛作用。
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| 酶活实验 |
体外SLC13A5抑制实验采用放射性标记柠檬酸盐摄取法。将表达SLC13A5的HEK293细胞接种于24孔板中。用摄取缓冲液（25 mM HEPES、140 mM NaCl、5.4 mM KCl、1.8 mM CaCl₂、0.8 mM MgSO₄，pH 7.4）洗涤细胞，并用SLC13A5-IN-1（1 nM至100 µM）预孵育15分钟。然后加入[¹⁴C]-柠檬酸盐（10 µM，0.5 µCi/mL），并在37°C下孵育10分钟。用冰冷的缓冲液终止反应，并裂解细胞。通过闪烁计数法测量放射性。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将原代人肝细胞或HepG2细胞培养于96孔板中。SLC13A5-IN-1溶解于DMSO中，并稀释至终浓度为0.1-100 µM。处理24小时后，将细胞与荧光柠檬酸类似物（例如2-氟柠檬酸）孵育30分钟。使用酶标仪测量细胞内荧光强度。采用MTT法评估细胞活力。采用RT-qPCR检测与脂肪生成相关的基因（FASN、SREBP1c）的表达。
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| 动物实验 |
在体内代谢研究中，使用喂食高脂饮食（60%能量来自脂肪）12周的雄性C57BL/6小鼠。SLC13A5-IN-1配制于0.5% CMC-Na溶液中，并以10、30和100 mg/kg的剂量每日一次口服给药，持续21天。每日测量小鼠的体重和食物摄入量。研究结束时，检测血糖、胰岛素、ALT、AST和血脂谱。收集肝组织进行甘油三酯定量和组织学分析（苏木精-伊红染色和油红O染色）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠药代动力学研究表明，口服30 mg/kg SLC13A5-IN-1后，其达峰时间（Tmax）为1.5小时，血药浓度峰值（Cmax）为6.5 µM。口服生物利用度约为65%，血浆半衰期为2.3小时。该化合物蛋白结合率高（98%），主要通过CYP3A4代谢。主要排泄途径为胆汁排泄。由于存在外排转运蛋白，其脑血浆浓度比值较低（0.1）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SLC13A5-IN-1 在小鼠中通常耐受性良好。最大耐受剂量为 >300 mg/kg（口服）。以 100 mg/kg/天的剂量连续给药 21 天，未观察到明显的体重减轻、肝毒性或肾毒性。在较高剂量（200 mg/kg）下，可见轻微的胃肠道不适和腹泻。该化合物在 Ames 试验中未显示致突变性，且在体外不引起染色体畸变。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SLC13A5-IN-1 为白色至类白色粉末。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO) 和乙醇，但难溶于水。SLC13A5 是治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、肥胖症和神经退行性疾病的潜在靶点。该化合物是研究柠檬酸转运在代谢中作用的重要研究工具。目前尚未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C19H19CL3N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
461.789760828018
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| 精确质量 |
460.018
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| CAS号 |
2227548-95-8
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| PubChem CID |
134604225
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
74.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
617
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C=C(C=1)S(N1CCC(C(NCC2C=CC(=CC=2)Cl)=O)CC1)(=O)=O)Cl
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| InChi Key |
NPEIWANTVUZMJV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19Cl3N2O3S/c20-15-3-1-13(2-4-15)12-23-19(25)14-5-7-24(8-6-14)28(26,27)18-10-16(21)9-17(22)11-18/h1-4,9-11,14H,5-8,12H2,(H,23,25)
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| 化学名 |
N-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-(3,5-dichlorophenyl)sulfonylpiperidine-4-carboxamide
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| 别名 |
SLC13A5IN1; SLC13A5 IN 1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~27.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1655 mL | 10.8274 mL | 21.6549 mL | |
| 5 mM | 0.4331 mL | 2.1655 mL | 4.3310 mL | |
| 10 mM | 0.2165 mL | 1.0827 mL | 2.1655 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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