| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMI481 targets Sec14-like phosphatidylinositol transfer proteins (PITPs), specifically the yeast PITP Sec14. Sec14 is a key regulator of phosphoinositide signaling, regulating membrane trafficking through the trans-Golgi network and endosomal systems. SMI481 selectively inhibits Sec14-mediated transfer of phosphatidylinositol (PtdIns). The compound's activity involves binding in the Sec14 hydrophobic cavity. This represents a new target for studying phosphoinositide signaling with more selectivity than lipid kinase-directed strategies. SMI481 is the first small-molecule inhibitor of this target class.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，SMI481 是一种酵母 PITP Sec14 的选择性抑制剂。该化合物能以 0.21 μM 的 IC50 值阻断 Sec14 介导的 [3H]-PtdIns 转移。SMI481 还能抑制酵母生长，IC50 值为 2.87 μM。该化合物的活性机制涉及与 Sec14 疏水腔的结合。作为首个小分子 Sec14 样 PITP 抑制剂，SMI481 为研究磷脂酰肌醇信号通路提供了一种有价值的工具。该化合物对 Sec14 的选择性优于其他靶点。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于SMI481的体内数据有限。作为一种Sec14样PITP抑制剂，该化合物对磷脂酰肌醇信号传导和膜转运的影响主要在酵母系统中进行了表征。该化合物抑制酵母生长的IC50值为2.87 μM，证实了其细胞活性。Sec14是酵母中唯一的必需NPPM靶点。有必要在哺乳动物系统中开展进一步研究，以评估该化合物对PITP功能和磷脂酰肌醇信号传导的影响。
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| 酶活实验 |
SMI481的体外酶活性测定包括测量Sec14介导的磷脂酰肌醇（PtdIns）转移活性。将Sec14蛋白与含有[3H]-PtdIns和受体膜的脂质体在不同浓度SMI481（1 nM-100 μM）存在下孵育。通过闪烁计数或滤膜结合法测量[3H]-PtdIns从供体膜到受体膜的转移。IC50值由剂量反应曲线计算得出。在生长抑制研究中，将酵母细胞培养在含有不同浓度SMI481（0.1-100 μM）的液体培养基中，并通过OD600测量监测生长情况。使用等温滴定量热法（ITC）或表面等离子共振（SPR）评估结合亲和力。
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| 细胞实验 |
SMI481的体外细胞活性测定以酵母细胞（酿酒酵母）为主要模型系统。将酵母细胞培养于适宜的培养基中，并用浓度为0.1-100 μM的化合物处理1-24小时。通过OD600值监测细胞生长。采用脂质提取和质谱分析或薄层色谱法测定磷脂酰肌醇水平。使用高尔基体和内体区室的荧光蛋白标记物评估膜转运。采用平板计数法或流式细胞术评估细胞活力。通过在Sec14突变株中进行测试来验证化合物的选择性。
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| 动物实验 |
关于SMI481的体内动物研究报道不多。作为一种酵母PITP抑制剂，该化合物主要用于研究酵母中Sec14的功能。若要将其应用于哺乳动物，则需要建立细胞培养模型或小鼠模型。该化合物在哺乳动物细胞中的活性尚需进一步验证。基于其作用机制，SMI481有望用于研究各种生物学背景下的磷脂酰肌醇信号传导和膜转运。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SMI481的药代动力学性质尚未得到充分报道。该化合物的分子量约为364.77，分子式为C17H14ClFN4O3。它可溶于DMSO（30 mg/mL）和其他有机溶剂。该化合物应储存于-20°C以进行长期保存。根据其理化性质，预计该化合物具有良好的膜渗透性。需要进一步研究其口服生物利用度、血浆半衰期、清除率和蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SMI481的毒理学数据尚未得到充分报道。作为一种仅供实验室使用的研究化合物，它尚未经过全面的毒理学评估。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。该化合物仅供研究用途，不得用于人体治疗。有关详细的毒性信息，请参阅专门的安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMI481 (NPPM6748481) 是一种研究级化合物，CAS 编号为 432020-20-7。它是首个 Sec14 样磷脂酰肌醇转移蛋白 (PITP) 的小分子抑制剂。该化合物选择性抑制酵母 PITP Sec14，阻断磷脂酰肌醇 (PtdIns) 转移 (IC50 = 0.21 μM) 和酵母生长 (IC50 = 2.87 μM)。它通过反式高尔基网络和内体系统调节膜转运。该化合物是研究磷脂酰肌醇信号传导的重要工具。该化合物尚未进入临床试验，也未获得 FDA 批准。它仅供研究用途。
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| 分子式 |
C17H15CLFN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
363.77
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| 精确质量 |
363.078
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| CAS号 |
432020-20-7
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| PubChem CID |
1334619
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
543.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
282.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
2.46
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| tPSA |
69.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
496
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LSPJXCGEFJDMHA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15ClFN3O3/c18-13-6-5-12(11-16(13)22(24)25)17(23)21-9-7-20(8-10-21)15-4-2-1-3-14(15)19/h1-6,11H,7-10H2
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| 化学名 |
(4-chloro-3-nitrophenyl)-[4-(2-fluorophenyl)piperazin-1-yl]methanone
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| 别名 |
NPPM 6748-481; SMI-481 SMI 481; SMI481
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~274.90 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7490 mL | 13.7449 mL | 27.4899 mL | |
| 5 mM | 0.5498 mL | 2.7490 mL | 5.4980 mL | |
| 10 mM | 0.2749 mL | 1.3745 mL | 2.7490 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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