| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SMN-C3 targets SMN2 pre-mRNA splicing. As a small-molecule splicing modulator, it binds to SMN2 pre-mRNA to promote exon 7 inclusion. This increases the production of functional survival motor neuron (SMN) protein. The compound is used in spinal muscular atrophy (SMA) research and has potential therapeutic applications.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SMN-C3 可调节 SMN2 外显子 7 的剪接，从而增加功能性 SMN 蛋白的生成。该化合物的活性通过基于细胞的实验进行评估，实验采用 SMA 患者来源的成纤维细胞或其他相关细胞系。SMN-C3 可促进 SMN2 mRNA 中外显子 7 的剪接，进而提高全长 SMN 蛋白的水平。该化合物在多种 SMA 模型系统中均显示出显著的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在出生后第16天（P16），接受载体处理的D7小鼠体型显著小于同窝杂交对照组，且濒临死亡；接受高剂量SMN-C3处理的D7小鼠表型与杂合子对照组相似；SMN-C3处理可使D7小鼠体重呈剂量依赖性增加，部分小鼠体重达到杂合子对照组小鼠的约80%；SMN-C3可使D7小鼠的运动行为恢复正常，表现为小鼠能够像杂合子对照组小鼠一样快速调节其运动水平；最重要的是，低剂量（0.3 mg）SMN-C3处理可剂量依赖性地延长小鼠的生存期，中位生存时间为28天。试验结束后，两个较高剂量治疗组（每日1 mg/kg和3 mg/kg）中约90%的大鼠仍然存活[1]。
在体内，SMN-C3治疗D7 SMA小鼠可剂量依赖性地改善体重、运动功能和整体健康状况，高剂量治疗组动物的状况与杂合子对照组非常相似。尤其值得注意的是，SMN-C3显著延长了生存期，提高了中位寿命，并使大多数接受治疗的动物得以长期存活。这些特性使SMN-C3成为研究SMN2剪接调控和SMA疾病生物学的重要工具。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验并不直接适用于SMN-C3，因为其作用机制涉及与RNA结合而非酶抑制。该化合物的活性通过测量其调节SMN2前体mRNA剪接的能力来评估。这通常使用微基因剪接报告基因检测或RT-PCR分析处理细胞中SMN2外显子7的包含情况来进行评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测SMN-C3通常采用SMA患者来源的成纤维细胞或其他表达SMN2的细胞系。将细胞培养后，用不同浓度的化合物处理。通过RT-PCR或定量PCR检测SMN2第7外显子的包含情况。采用Western blot或ELISA检测SMN蛋白水平。同时评估细胞活力和增殖情况，以评价化合物的疗效和潜在细胞毒性。
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| 动物实验 |
已在D7 SMA小鼠模型中开展了SMN-C3的体内动物研究。该化合物以不同剂量口服给药于小鼠。研究终点包括体重测量、运动功能评估（例如，翻正反射、握力、转棒试验表现）、生存分析以及组织采集，用于SMN蛋白水平测定和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SMN-C3的药代动力学(PK)特性表明其具有口服活性。该化合物适用于动物研究中的口服给药。现有文献中尚未详细描述其具体的PK参数，例如半衰期、Cₘₐₓ、Tₘₐₓ和生物利用度。该化合物应储存于2-8°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SMN-C3的毒性特征尚未在临床前研究中得到充分表征。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。现有文献中未提供具体的毒理学数据。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMN-C3 是一种研究级小分子 SMN2 剪接调节剂，用于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的研究。它并非获批的治疗药物，也没有临床试验历史。该化合物的纯度≥95%。其同义词包括 2-(4,6-二甲基吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-基)-7-(1-乙基哌啶-4-基)-9-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮。
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| 分子式 |
C24H28N6O
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|---|---|
| 分子量 |
416.518724441528
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| 精确质量 |
416.232
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| CAS号 |
1449597-34-5
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| PubChem CID |
89741632
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.5
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| tPSA |
66.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
865
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C=C(C2C=C3C(C)=NC(C)=CN3N=2)N=C2C(C)=CC(=CN21)C1CCN(CC)CC1
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| InChi Key |
ZACWYYKZMLGOTG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N6O/c1-5-28-8-6-18(7-9-28)19-10-15(2)24-26-20(12-23(31)29(24)14-19)21-11-22-17(4)25-16(3)13-30(22)27-21/h10-14,18H,5-9H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(4,6-dimethylpyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl)-7-(1-ethylpiperidin-4-yl)-9-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1.96 mg/mL (~4.71 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4008 mL | 12.0042 mL | 24.0085 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4008 mL | 4.8017 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2004 mL | 2.4008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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