| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of SMYD3-IN-1 is SMYD3 (SET and MYND domain containing 3), a histone methyltransferase that catalyzes the methylation of lysine 4 on histone H3 (H3K4) and also methylates non-histone substrates. SMYD3 plays a critical role in gene regulation by modulating chromatin structure and transcription. It is overexpressed in various cancers and has been implicated in tumor progression. SMYD3-IN-1 acts as an irreversible and selective inhibitor of SMYD3 with an IC₅0 of 11.7 nM. By irreversibly inhibiting SMYD3, the compound provides sustained suppression of its enzymatic activity, making it a valuable tool for studying SMYD3 biology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，SMYD3-IN-1 是一种不可逆且选择性的 SMYD3 抑制剂，IC₅0 值为 11.7 nM。该化合物能有效抑制 SMYD3 介导的组蛋白 H3K4 甲基化以及非组蛋白底物的甲基化。其不可逆的作用机制使其能够持续抑制 SMYD3 的活性。SMYD3-IN-1 可作为研究工具，用于研究 SMYD3 在基因调控、癌症及其他疾病中的作用。该化合物对 SMYD3 相对于其他甲基转移酶的选择性是其活性特征的关键所在。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于SMYD3-IN-1主要用作细胞和生化分析的研究工具，因此其体内研究较为有限。然而，鉴于其对SMYD3具有强效且选择性的抑制作用（IC₅0为11.7 nM），该化合物可能具有在SMYD3依赖性疾病（例如癌症）动物模型中进行体内疗效研究的潜力。SMYD3在多种癌症中过度表达，并与肿瘤进展密切相关。需要进一步研究以评估其药代动力学特性、生物利用度和体内疗效。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，SMYD3-IN-1 的评估采用甲基转移酶活性测定法，该方法可测量 SMYD3 介导的组蛋白 H3 或其他底物的甲基化。将该化合物与重组 SMYD3 酶、S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 和不同浓度的底物一起孵育。通过放射性测定法、荧光法或 ELISA 法测量甲基掺入底物的量来定量 SMYD3 活性。IC₅0 值由剂量反应曲线确定。可通过透析或稀释实验来确认抑制作用的不可逆性。还可以进行针对其他甲基转移酶的选择性分析。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，我们使用表达SMYD3的细胞系测试SMYD3-IN-1，以评估其对组蛋白甲基化和基因表达的影响。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理。采用Western blotting或质谱法检测组蛋白H3K4甲基化水平。通过qPCR或RNA测序分析基因表达变化。使用标准方法评估细胞活力、增殖和凋亡。进一步研究该化合物对SMYD3依赖性细胞过程的影响。
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| 动物实验 |
对于体内动物实验，SMYD3-IN-1 可通过多种途径给药，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射，具体取决于其溶解度和药代动力学特性。该化合物的疗效可在 SMYD3 过表达的肿瘤模型或其他 SMYD3 发挥作用的疾病模型中进行评估。典型的给药方案为每日或间歇性给药，剂量范围为 1 至 50 mg/kg。在组织中检测组蛋白 H3K4 甲基化水平等药效学标志物。同时监测肿瘤体积、体重和整体健康状况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对SMYD3-IN-1的药代动力学特性描述尚不详尽。作为一种分子量为507.02 g/mol的小分子，它可能具有良好的口服生物利用度和组织分布。氯的存在可能会影响其代谢稳定性和清除率。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的蛋白结合、代谢和排泄途径仍有待充分阐明。可能需要进行制剂开发以实现最佳的体内给药效果。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SMYD3-IN-1主要是一种研究工具，因此其毒理学数据有限。作为一种不可逆的SMYD3抑制剂，其毒性取决于SMYD3对正常细胞功能的重要性。SMYD3是一种组蛋白甲基转移酶，参与基因调控，抑制SMYD3可能影响染色质结构和基因表达。需要进行全面的毒理学研究以支持其进一步开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SMYD3-IN-1 是一种用于研究 SMYD3 生物学特性并评估 SMYD3 作为治疗靶点的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管审批报告。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。SMYD3-IN-1 是一种不可逆且选择性的 SMYD3 抑制剂，IC₅₀ 值为 11.7 nM，可阻断 SMYD3 介导的赖氨酸甲基化。它是研究 SMYD3 在基因调控和癌症中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C28H31CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
507.02
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| 精确质量 |
506.208
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| CAS号 |
2095160-79-3
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| PubChem CID |
138911344
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
88.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
800
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C2C(N=C(C3C=CC(C4(CC4)N)=CC=3)C=1)=CC(=CC=2)C(N1CCN(C(=O)OCCC)[C@@H](C1)C)=O
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| InChi Key |
ROAYRCZOBGZZPK-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H31ClN4O3/c1-3-14-36-27(35)33-13-12-32(17-18(33)2)26(34)20-6-9-22-23(29)16-24(31-25(22)15-20)19-4-7-21(8-5-19)28(30)10-11-28/h4-9,15-16,18H,3,10-14,17,30H2,1-2H3/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
propyl (2R)-4-[2-[4-(1-aminocyclopropyl)phenyl]-4-chloroquinoline-7-carbonyl]-2-methylpiperazine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~197.23 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9723 mL | 9.8615 mL | 19.7231 mL | |
| 5 mM | 0.3945 mL | 1.9723 mL | 3.9446 mL | |
| 10 mM | 0.1972 mL | 0.9862 mL | 1.9723 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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