| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Snail/HDAC-IN-1 targets two key drivers of cancer metastasis and tumor progression: the Snail transcription factor and histone deacetylases (HDACs). Snail is a zinc-finger transcription factor that plays a critical role in epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), a process essential for cancer cell invasion, migration, and metastasis. HDACs are enzymes that remove acetyl groups from histones, leading to chromatin condensation and transcriptional repression. By inhibiting both Snail and HDACs, this compound disrupts EMT and reprograms the epigenetic landscape of cancer cells, potentially reversing metastatic traits.
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 9n（snail/HDAC-IN-1）在 HCT-116 细胞系中表现出抗增殖活性，IC50 值为 0.0751 μM。snail/HDAC-IN-1 对 NCI-H522 (GI50=0.0488 μM)、MDA-MB-435 (GI50=0.0361 μM) 和 MCF7 (GI50=0.0518 μM) 细胞也表现出良好的抑制作用 [1]。体外实验表明，snail/HDAC-IN-1 对 HDAC1 具有强效抑制作用，IC50 值为 0.405 μM，对 Snail 也具有强效抑制作用，Kd 值为 0.18 μM。该化合物可增加 HCT-116 细胞中组蛋白 H4 的乙酰化水平，并降低 Snail 蛋白的表达。它能诱导细胞凋亡并抑制癌细胞的增殖。该化合物的活性具有浓度依赖性，有效浓度通常在低微摩尔范围内。其双重靶向机制使其成为研究上皮间质转化、表观遗传学和癌症转移的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Snail/HDAC-IN-1 已在实体瘤的临床前模型中进行了研究。该化合物抑制 Snail 和 HDAC 的能力可能导致肿瘤生长和转移减少。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究上皮间质转化 (EMT)、表观遗传学和癌症生物学的研究工具。需要开展进一步的研究来全面表征其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
体外 HDAC1 抑制 Snail/HDAC-IN-1 的检测通常使用纯化的 HDAC1 酶和荧光底物（例如 Boc-Lys(Ac)-AMC）。该检测在 96 孔板中进行，包含酶、底物和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM），于 37°C 下反应 30-60 分钟。反应通过加入含有胰蛋白酶的显色剂终止，并在 360/450 nm 的激发/发射波长下测量荧光强度。IC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。对于 Snail 结合检测，使用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测量 Kd 值。每次检测均包含阳性对照（例如已知的 HDAC 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如HCT-116结肠癌细胞）用浓度为0.01至10 µM的Snail/HDAC-IN-1处理24-72小时。采用Western blotting法检测组蛋白H4乙酰化水平。采用Western blotting或免疫荧光法检测Snail蛋白表达水平。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。采用划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力。采用Western blotting或qRT-PCR检测EMT标志物（E-cadherin、波形蛋白、N-cadherin）。采用Annexin V/PI染色和caspase活性检测定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如HCT-116或其他实体瘤细胞系）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=5-10只）。Snail/HDAC-IN-1以1-50 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行Snail、HDAC1和EMT标志物的Western blot分析，以及免疫组织化学染色（Ki67、E-cadherin、vimentin）。药效学研究证实了靶点结合和通路调控。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Snail/HDAC-IN-1 的药代动力学特性已得到部分表征。该化合物的分子量为 488.54，分子式为 C24H21FN8OS。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Snail/HDAC-IN-1 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Snail/HDAC-IN-1 (CYD19) 是一种强效的双靶点抑制剂，可同时抑制 Snail (Kd = 0.18 μM) 和 HDAC1 (IC50 = 0.405 μM)。它能增加组蛋白 H4 乙酰化水平，降低 Snail 表达，并诱导细胞凋亡。该化合物用于研究实体瘤、上皮间质转化 (EMT) 和表观遗传学。目前尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂 (≥95%) 的形式提供，仅供实验室使用。其双靶点机制使其成为研究癌症转移和开发新型抗癌疗法的重要工具。
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| 分子式 |
C24H21FN8OS
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|---|---|
| 分子量 |
488.54
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| 精确质量 |
488.154
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| CAS号 |
2415281-52-4
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| PubChem CID |
153528580
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
151
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
713
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC=C(F)C=C1N)(=O)C1=CC=C(CSC2N=C(NC3C=C(C)NN=3)C3=CC=CN3N=2)C=C1
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| InChi Key |
FWJQLBLNLGDLIU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H21FN8OS/c1-14-11-21(31-30-14)28-22-20-3-2-10-33(20)32-24(29-22)35-13-15-4-6-16(7-5-15)23(34)27-19-9-8-17(25)12-18(19)26/h2-12H,13,26H2,1H3,(H,27,34)(H2,28,29,30,31,32)
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| 化学名 |
N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-[[4-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-2-yl]sulfanylmethyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0469 mL | 10.2346 mL | 20.4692 mL | |
| 5 mM | 0.4094 mL | 2.0469 mL | 4.0938 mL | |
| 10 mM | 0.2047 mL | 1.0235 mL | 2.0469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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