| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SOP-1812 targets and binds to G-quadruplex (G4) arrangements, which are four-stranded DNA secondary structures formed in guanine-rich sequences of the genome. G4s are particularly prevalent in the promoter regions of several cancer-related genes, including the hTERT (telomerase reverse transcriptase) promoter and HuTel21. SOP-1812 exhibits strong affinity for hTERT G4 with a KD of 4.9 nM and for HuTel21 G4 with a KD of 28.4 nM. By binding to these structures, SOP-1812 downregulates multiple cancer gene pathways, including Wnt/beta-catenin, Hippo, MAPK, and Rap1 signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
HuTel21 G4 和 hTERT G4 对 SOP1812 具有季度亲和力（0 -800 nM；6-24 小时）[1]。40 nM；6-24 小时）影响色素 Rap1、Hippo、MAPK 和 Wnt/β-catenin [1]。
体外实验表明，SOP-1812 对人胰腺癌细胞系具有显著的抗增殖活性。在 MIA PaCa-2、PANC-1、Capan-1 和 BxPC-3 细胞中，SOP-1812 处理 96 小时后，其 GI50 值分别为 1.3、1.4、5.9 和 2.6 nM。它与 hTERT G4 和 HuTel21 G4 的结合亲和力 (KD) 值分别为 4.9 nM 和 28.4 nM。在 40 nM 的浓度下，SOP-1812 可影响 WNT5B、DVL1、AXIN 和 APC2 的表达，并调节 Wnt/β-catenin 通路以及轴突导向、Hippo、MAPK 和 Rap1 通路。体外研究表明，SOP-1812 通过与 G4 结合和调节基因通路发挥抗肿瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MIA PaCa-2 异种移植小鼠和 KPC 移植小鼠在每周一次或两次静脉注射 SOP1812 (1 mg/kg) 28 天后表现出抗肿瘤活性 [1]。
在体内，SOP-1812 在小鼠异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤活性。在 MIA PaCa-2 异种移植小鼠（皮下肿瘤）中，每周一次或两次静脉注射 SOP-1812（剂量为 1 mg/kg），持续 28 天，可使部分小鼠的肿瘤完全消退，且在第 28 天未见明显的肿瘤复发。在 KPC 小鼠（一种具有 PDAC 症状的胰腺导管腺癌转基因小鼠模型）中，每周一次静脉注射 SOP-1812（剂量为 1 mg/kg），连续 3 周，可显著延长小鼠的生存期，其疗效优于胰腺癌标准化疗药物吉西他滨。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞来源的G4结合实验，标准方案采用基于荧光偏振（FP）或FRET的DNA熔解实验。对于FP实验，将荧光标记的G4形成DNA寡核苷酸（例如，5'端标记6-FAM）在含有100 mM KCl的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.5）中加热，使其折叠成G4结构，然后缓慢冷却至室温。将不同浓度的SOP-1812（0.1-1000 nM）与标记的G4 DNA（10 nM）在结合缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.5，100 mM KCl，0.1 mg/mL BSA）中混合。在25℃孵育30-60分钟后，测量荧光偏振（激发波长485 nm，发射波长530 nm）。 KD 值由饱和结合曲线计算得出。对于基于 FRET 的熔解分析，使用双标记的 G4 DNA（3'-FAM，5'-TAMRA）；SOP-1812 可稳定 G4 结构，从而提高熔解温度 (Tm)。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： MIA PaCa-2、PANC-1、Capan-1 和 BxPC-3 细胞系 测试浓度： 0-50 nM 孵育时间： 96 小时 实验结果： MIA PaCa-2、PANC-1、Capan-1 和 BxPC-3 细胞均具有抗增殖能力，GI50 值分别为 1.3、1.4、5.9 和 2.6 nM。 细胞活力测定[1] 细胞类型： PANC-1 细胞 测试浓度： 0、100、400 和 800 nM 孵育时间： 6 和 24 小时 实验结果： 与 hTERT G4 和 HuTel21 G4 的结合，KD 值分别为 4.9 和 28.4 nM。 细胞活力检测[1] 细胞类型： MIA PaCa-2 细胞 测试浓度： 40 nM 孵育时间： 6 小时和 24 小时 实验结果： WNT5B、DVL1、AXIN 和 APC2 的表达受到影响，包括 Wnt/β-catenin 通路，以及轴突导向、Hippo、MAPK 和 Rap1 通路。 在体外细胞增殖实验中，将人胰腺癌细胞系（MIA PaCa-2、PANC-1、Capan-1、BxPC-3）以 3 × 10^3 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。然后用不同浓度的 SOP-1812（0-50 nM）处理细胞 96 小时。使用 CellTiter-Glo 发光法或 MTT 法检测细胞活力。根据剂量反应曲线计算生长抑制率 (GI50) 值，即抑制细胞生长 50% 所需的浓度。为了验证机制，用 40 nM SOP-1812 处理细胞 6 小时或 24 小时，并提取总 RNA，用于 RNA-seq 或 qPCR 分析靶基因（WNT5B、DVL1、AXIN、APC2）。通过蛋白质印迹法分析蛋白质裂解物，检测 Wnt/β-catenin、Hippo、MAPK 和 Rap1 通路的标记物。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 使用 MIA PaCa-2 异种移植瘤的雌性无胸腺裸鼠 [1]
剂量： 1 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)；1 mg/kg，每周一次或两次；持续 28 天 实验结果： 第 28 天，几天后，部分动物的肿瘤完全消退，未见明显的肿瘤复发。 动物/疾病模型： 具有 PDAC 症状的 KPC 小鼠 [1] 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)；1 mg/kg，每周一次；连续3周 实验结果：显著延长了KPC小鼠的生存期，且效果优于吉西他滨。 在体内动物研究中，采用胰腺癌小鼠异种移植模型。将5 × 10^6个MIA PaCa-2细胞悬浮于PBS/Matrigel（1:1）混合液中，皮下注射至6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠（每组n=8-10）。当肿瘤平均体积达到100-150 mm³（接种后约7-10天）时，将小鼠随机分配至治疗组。SOP-1812以1 mg/kg的剂量经尾静脉注射给药，每周一次（Q7D）或每周两次（Q3-4D），共4周（28天）。对照组动物注射溶剂（例如生理盐水或5% DMSO的PBS溶液）。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为（长度×宽度²）/2。监测体重作为耐受性的指标。在研究终点（第28天），切除肿瘤，称重，并通过免疫组织化学分析组织学标志物（Ki-67代表增殖，cleaved caspase-3代表凋亡）。完全肿瘤消退定义为第28天未触及肿瘤。在KPC模型（一种基因工程改造的PDAC小鼠模型）的生存研究中，KPC小鼠接受SOP-1812治疗（1 mg/kg，静脉注射，每周一次，持续3周），并监测其生存情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
关于SOP-1812的详细药代动力学数据有限。该化合物的分子量为791.98 g/mol，相对较高，且在临床前研究中采用静脉给药，表明其口服生物利用度较差。在小鼠模型中，有效剂量为1 mg/kg（静脉注射）。静脉注射后，由于该化合物对G4 DNA结构的亲和力，其可能分布于包括肿瘤在内的各种组织中。基于其较大的分子量和观察到的持久抗肿瘤作用（肿瘤消退持续时间超过给药期），估计其终末半衰期为6-12小时。该化合物可溶于DMSO，并可与生理盐水配制成静脉注射液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的SOP-1812正式毒理学数据。在细胞培养研究中，该化合物在低纳摩尔浓度下表现出强效的抗增殖活性（GI50 1-6 nM）。然而，在浓度高达50 nM时，它不会立即产生细胞毒性；相反，它会在体内诱导持续的生长抑制并最终导致肿瘤消退。在动物研究中，SOP-1812在有效剂量1 mg/kg（静脉注射，每周一次）下耐受性良好，未见动物死亡或显著体重下降的报告。目前尚无关于器官毒性、遗传毒性或生殖毒性的具体信息。该化合物尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
QN-302 是一种萘酰亚胺 (ND) 衍生物，也是一种具有潜在抗肿瘤活性的选择性 G-四链体 (G4) 转录抑制剂。给药后，QN-302 靶向并结合广泛存在于癌症相关基因启动子区域的高稳定性 G-四链体 DNA 序列，进一步稳定这些复合物。这种稳定作用可阻止 G-四链体解旋并抑制转录因子结合，从而抑制靶基因的转录和表达，并减少表达 G4 的癌细胞的增殖。具体而言，QN-302 可下调肿瘤细胞中 S100P 基因的表达。S100P 可形成多种四链体序列，在多种癌症的增殖和迁移途径中发挥关键作用，并在多种肿瘤细胞类型中高表达。G4 序列在许多癌基因的启动子区域过度表达。
SOP-1812 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它也称为 QN-302，是一种选择性 G-四链体 (G4) 转录抑制剂，靶向癌症相关基因启动子区域的 G4 结构，从而同时下调多个致癌信号通路。这种多通路靶向策略对于具有复杂遗传异质性的癌症（例如胰腺癌）尤为重要。SOP-1812 已在胰腺导管腺癌 (PDAC)（一种最致命的癌症）的临床前模型中进行了评估，并显示出显著疗效，包括在某些异种移植模型中实现肿瘤完全消退。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C45H57N7O6
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|---|---|
| 分子量 |
791.977391004562
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| 精确质量 |
791.437
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| CAS号 |
2546091-70-5
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| PubChem CID |
155318440
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
1
|
| tPSA |
122
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1800
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=C2C=C(C3C=CC(=CC=3)CN3CCCC3)C3C(N(CCCN4CCOCC4)C(C4=C/C(/C(C(N1CCCN1CCOCC1)=O)=C2C=34)=N\CCN1CCCC1)=O)=O
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| InChi Key |
TZQVPFRBHPQZNM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H57N7O6/c53-42-35-29-34(33-9-7-32(8-10-33)31-50-14-3-4-15-50)40-38-36(43(54)51(44(40)55)18-5-16-48-21-25-57-26-22-48)30-37(46-11-20-47-12-1-2-13-47)41(39(35)38)45(56)52(42)19-6-17-49-23-27-58-28-24-49/h7-10,29-30,53H,1-6,11-28,31H2
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| 化学名 |
14-hydroxy-6,13-bis(3-morpholin-4-ylpropyl)-10-(2-pyrrolidin-1-ylethylimino)-3-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]-6,13-diazatetracyclo[6.6.2.04,16.011,15]hexadeca-1(14),2,4(16),8,11(15)-pentaene-5,7,12-trione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~252.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2627 mL | 6.3133 mL | 12.6266 mL | |
| 5 mM | 0.2525 mL | 1.2627 mL | 2.5253 mL | |
| 10 mM | 0.1263 mL | 0.6313 mL | 1.2627 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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