| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sorbinil targets aldose reductase, the first and rate-limiting enzyme of the polyol pathway. In hyperglycemic conditions, excess glucose is converted to sorbitol by aldose reductase, which is then slowly metabolized to fructose by sorbitol dehydrogenase. The accumulation of sorbitol in tissues, particularly in nerves, kidneys, and the lens of the eye, is thought to contribute to the development of diabetic complications. By inhibiting aldose reductase, Sorbinil reduces the accumulation of sorbitol. This, in turn, maintains the myo-inositol content in nerves and prevents the reduction of sodium-potassium ATPase activity, which are important for normal nerve function. Sorbinil's inhibition of aldose reductase is believed to improve nerve conduction velocity and prevent tissue damage associated with diabetes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，索比尼尔是醛糖还原酶的强效抑制剂。其活性通常使用纯化的醛糖还原酶进行酶活性测定。将酶与其底物葡萄糖或甘油醛以及 NADPH 在不同浓度的索比尼尔存在下孵育。通过分光光度法测定 NADPH 的氧化情况，并计算酶活性的抑制率。IC50 值由剂量-反应曲线确定。在基于细胞的实验中，索比尼尔已被证明可以降低暴露于高葡萄糖浓度的红细胞和其他细胞类型中山梨醇的水平。这些体外研究证实，索比尼尔能有效抑制醛糖还原酶并减少山梨醇的积累。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，索比尼尔可以改善糖尿病动物模型的神经功能。在糖尿病大鼠模型中，索比尼尔治疗可提高神经传导速度，这是衡量神经功能的指标之一。它还能维持神经中的肌醇含量，并防止钠钾ATP酶活性降低。这些作用归因于神经组织中山梨醇积累的减少。虽然已开展临床研究评估索比尼尔在糖尿病患者中的疗效，但结果不一，该化合物尚未获准用于临床。目前，索比尼尔被用作研究工具，用于研究多元醇通路在糖尿病并发症中的作用。
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| 酶活实验 |
索比尼尔的体外酶活性测定法用于测量其对醛糖还原酶的抑制作用。在典型的测定中，首先从合适的来源（例如牛晶状体或重组表达）纯化醛糖还原酶。然后，将该酶与其底物（例如DL-甘油醛或葡萄糖）和辅因子NADPH在不同浓度的索比尼尔存在下进行孵育。通过测量340 nm处吸光度的降低来监测反应，该吸光度的降低对应于NADPH的氧化。计算酶活性的抑制率，并根据剂量-反应曲线确定IC50值。该测定法可直接衡量索比尼尔作为醛糖还原酶抑制剂的效力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究索比尼尔对细胞内多元醇代谢途径的影响。一种常用的模型是使用在高糖培养基中培养的红细胞或其他细胞类型（例如晶状体上皮细胞、雪旺氏细胞）来诱导山梨醇的积累。用不同浓度的索比尼尔处理细胞，并采用酶法或色谱法测定细胞内山梨醇的水平。评估索比尼尔降低山梨醇积累的能力。此外，还可以测定索比尼尔对这些细胞中肌醇水平和钠钾ATP酶活性的影响。这些实验证实，索比尼尔能够抑制醛糖还原酶，并减轻高血糖在细胞水平上的代谢后果。
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| 动物实验 |
索比尼尔的体内动物实验通常在糖尿病啮齿动物模型中进行，例如链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠。在典型的研究中，通过注射STZ诱导大鼠糖尿病。然后，对动物进行数周或数月的口服或注射索比尼尔治疗。采用电生理技术测量坐骨神经的神经传导速度。通过色谱法测定神经组织中山梨醇和肌醇的含量。同时评估神经膜中钠钾ATP酶的活性。这些研究表明，索比尼尔可以改善糖尿病动物的神经功能并减少代谢异常。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
索比尼尔的分子量为236.20 g/mol，分子式为C11H9FN2O3，是一种固体化合物。用于研究的索比尼尔通常以粉末形式供应。现有文献中未提及它在水和有机溶剂中的溶解度。建议将该化合物储存在-20°C的干燥避光环境中。在临床开发过程中，已对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等药代动力学性质进行了研究。口服后，索比尼尔可被吸收并分布到各种组织。它在肝脏代谢，并经尿液排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供索比尼尔的详细毒性数据。作为一种在临床试验中进行过研究的化合物，其安全性已得到评估。然而，现有文献中并未提供具体的毒性数据，例如半数致死量（LD50）、器官毒性或遗传毒性。在临床研究中，索比尼尔总体耐受性良好，但也报告了一些不良反应。与所有研究用化学品一样，处理索比尼尔时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
索比尼尔是一种氮杂螺环化合物，其结构包含一个单氟化色满骨架，该骨架通过螺环连接基与一个咪唑烷二酮环相连。它是一种EC 1.1.1.21（醛还原酶）抑制剂和抗氧化剂。它属于咪唑烷二酮类化合物，具体而言，属于色满类、氧杂螺环类、氮杂螺环类和有机氟化合物。
索比尼尔是一种研究化合物，曾被用于治疗糖尿病并发症，特别是糖尿病神经病变。它是一种醛糖还原酶抑制剂，可降低红细胞中山梨醇的水平并提高神经传导速度。索比尼尔可维持神经中的肌醇含量，并防止钠钾ATP酶活性降低。尽管索比尼尔在临床前研究中显示出一定的疗效，但其临床开发并不成功，目前尚未获准用于临床。山梨醇酯是一种研究工具，用于研究多元醇途径在糖尿病并发症中的作用，并开发新型醛糖还原酶抑制剂。其作用机制是抑制醛糖还原酶，从而减少山梨醇的积累，维持正常的神经功能。 |
| 分子式 |
C11H9FN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
236.2024
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| 精确质量 |
236.06
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| CAS号 |
68367-52-2
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| PubChem CID |
337359
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.52g/cm3
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
67.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
376
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1COC2=C([C@]13C(=O)NC(=O)N3)C=C(C=C2)F
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| InChi Key |
LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H9FN2O3/c12-6-1-2-8-7(5-6)11(3-4-17-8)9(15)13-10(16)14-11/h1-2,5H,3-4H2,(H2,13,14,15,16)/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-6-fluorospiro[2,3-dihydrochromene-4,5'-imidazolidine]-2',4'-dione
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| 别名 |
Sorbinil CP-45634CP 45634
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~423.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2337 mL | 21.1685 mL | 42.3370 mL | |
| 5 mM | 0.8467 mL | 4.2337 mL | 8.4674 mL | |
| 10 mM | 0.4234 mL | 2.1169 mL | 4.2337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00000159 | COMPLETED | Drug: Sorbinil | Diabetes Mellitus Diabetic Retinopathy |
National Eye Institute (NEI) | 1983-08 | Phase 3 |
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