| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SOS1-IN-11 targets SOS1 (Son of Sevenless homolog 1), a guanine nucleotide exchange factor that activates RAS proteins (KRAS, NRAS, HRAS). SOS1 catalyzes the exchange of GDP for GTP on RAS, leading to RAS activation and downstream signaling through the MAPK pathway. By inhibiting SOS1, SOS1-IN-11 prevents RAS activation, blocking downstream signaling and reducing cell proliferation in RAS-driven cancers. This makes it a valuable tool for studying RAS biology and for developing RAS-targeted anticancer therapies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SOS1-IN-11 能有效抑制 SOS1 介导的 RAS 激活。在细胞实验中，该化合物抑制 RAS-GTP 的结合以及下游 MAPK 信号通路（ERK 磷酸化）。它还能抑制 RAS 突变癌细胞系的增殖。其活性呈浓度依赖性，有效浓度通常在纳摩尔至微摩尔范围内。由于其对 SOS1 的强效抑制作用，SOS1-IN-11 可作为研究 RAS 信号通路和开发新型抗癌疗法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SOS1-IN-11 已在 RAS 驱动型癌症的临床前模型中进行了研究。其抑制 SOS1 和阻断 RAS 信号通路的能力可能具有抗肿瘤作用。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。该化合物主要用作研究 RAS 信号通路和癌症生物学的研究工具。需要开展进一步的研究，以全面阐明其体内治疗潜力、给药方案和安全性。
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| 酶活实验 |
体外SOS1 GEF活性检测（针对SOS1-IN-11）通常使用纯化的SOS1蛋白，并测量RAS上GDP与GTP的交换。该检测在96孔板中进行，孔内包含SOS1、RAS、GDP、GTP以及不同浓度的待测化合物（通常为0.1 nM至10 µM）。交换反应可通过荧光标记的GDP类似物或通过下拉实验测量RAS上的GTP结合量来监测。IC50值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。对于基于细胞的检测，RAS-GTP水平通过RAS激活实验（例如，使用RAF-RBD进行下拉实验）进行测量。每次检测均包含阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将携带 RAS 突变的癌细胞系用浓度范围为 0.01 nM 至 10 µM 的 SOS1-IN-11 处理 24-72 小时。采用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。使用 RAS 激活实验检测 RAS-GTP 水平。采用蛋白质印迹法检测 ERK 磷酸化水平。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用 Annexin V/PI 双染和 caspase 活性检测定量细胞凋亡。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将RAS突变型癌细胞皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组5-10只）。SOS1-IN-11以1-50 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行Western blot分析和免疫组织化学染色。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SOS1-IN-11 的药代动力学特性已得到部分表征。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间（Tmax）为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和肾脏在内的多种组织中。其代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SOS1-IN-11 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。其安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估该化合物的安全性，从而推进其潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SOS1-IN-11 是一种强效的 SOS1 抑制剂，SOS1 是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，可激活 RAS。它可用于研究 RAS-MAPK 信号通路以及开发 RAS 靶向抗癌疗法。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验阶段。它以高纯度研究试剂的形式提供，供实验室使用。其对 SOS1 的强效抑制作用使其成为研究 RAS 生物学和开发新型抗癌疗法的宝贵工具。
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| 分子式 |
C22H24F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
431.45
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| 精确质量 |
431.193
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| CAS号 |
2654741-64-5
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| PubChem CID |
156526876
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
63.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
588
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C12C=NC(N3CCOCC3)=CC1=C(N=NC=2C)N[C@@H](C1=C(C(C(F)(F)F)=CC=C1)C)C
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| InChi Key |
RKWFDZPCFOPRML-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24F3N5O/c1-13-16(5-4-6-19(13)22(23,24)25)14(2)27-21-17-11-20(30-7-9-31-10-8-30)26-12-18(17)15(3)28-29-21/h4-6,11-12,14H,7-10H2,1-3H3,(H,27,29)/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
4-methyl-N-[(1R)-1-[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-7-morpholin-4-ylpyrido[3,4-d]pyridazin-1-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~231.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3178 mL | 11.5888 mL | 23.1777 mL | |
| 5 mM | 0.4636 mL | 2.3178 mL | 4.6355 mL | |
| 10 mM | 0.2318 mL | 1.1589 mL | 2.3178 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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