SP-23

目录号: V41902 纯度: =99.11%
SP-23 (SP23) 是一种新型、一流、有效的 STING 靶向 PROTAC 降解剂,基于 C-170(STING 抑制剂),具有抗炎作用。
SP-23 CAS号: 2762552-74-7
产品类别: STING
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
500μg
1mg
5mg
10mg
25mg
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纯度/质量控制文件

纯度: =99.11%

产品描述
SP-23 (SP23) 是一种新型、一流、有效的 STING 靶向 PROTAC 降解剂,基于 C-170(STING 抑制剂),具有抗炎作用。 In 会降解 STING,DC50 为 3.2 μM。 SP23 通过调节 STING 信号通路在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中发挥高抗炎功效。总而言之,SP23 代表了 STING 的第一个 PROTAC 降解剂,值得作为新的抗炎剂进行进一步研究。
生物活性&实验参考方法
靶点
STING
体外研究 (In Vitro)
SP23表现出最高的STING降解效果,DC50为3.2μM。蛋白质印迹分析证实,SP23通过蛋白酶体依赖性途径PROTAC机制诱导STING降解。此外,STING/TBK1/NF-κB信号通路在THP-1细胞中下调。[1]
体内研究 (In Vivo)
SP23在顺铂-AKI小鼠模型中表现出高的体内抗炎功效,并在体内有效保护小鼠肾脏免受顺铂诱导的损伤。从机制上讲,SP23在体内抑制STING信号通路的下游信号,这与体外实验的结果一致。SP23在AKI小鼠模型中也显示出良性毒性特征。[1]
酶活实验
酶联免疫吸附测定法。从小鼠眼球血样中收集培养基上清液和血清。根据产品手册,通过酶联免疫吸附测定试剂盒(B Neobioscience)测定小鼠和人IFN-β、CXCL10和IL-6的水平。[1]
细胞实验
细胞毒性(MTT)测定。使用MTT法评估新合成的化合物SP21-23对各种正常细胞系的细胞毒性,包括人正常肝细胞(LO2)、人胚胎肾细胞(HEK293A)和小鼠神经干细胞(C17.2)。将细胞以5000个细胞/孔的密度接种到96孔板中。在用指定浓度的化合物SP21-23处理后,加入MTT(在PBS中为5mg/mL),并将细胞再孵育4小时。用微孔板读取器在570nm的波长下检测细胞活力。[1]
动物实验
体内抗炎功效研究
8周龄C57BL/6J雄性小鼠购自广州南方医科大学实验动物技术开发有限公司,许可证号:110324201104674226。所有实验程序均经南方医科大学伦理委员会批准并按规定执行。小鼠经24小时昼夜循环和自由摄食饮水后,随机分为以下四组:对照组和顺铂诱导模型组(25 mg/kg)、低剂量治疗组(SP23,30 mg/kg)和高剂量治疗组(SP23,60 mg/kg)。小鼠在注射顺铂前1小时腹腔注射SP23进行预处理,并每日同一时间持续给药。顺铂治疗72小时后,所有小鼠均被安乐死,并采集血液样本以及心脏、肝脏和肾脏组织。每组每种组织随机选取一份样本,用4%多聚甲醛固定,用于组织学检查;其余组织立即置于液氮中冷冻,并储存于-80℃。尿素氮(BUN)和肌酐浓度由广州华阴医学检验中心使用血清生化自动分析仪测定。肾脏成像由南方医科大学实验中心的小动物磁共振成像系统(PharmaScan70/16,美国)进行监测。[1]
雄性SD大鼠药代动力学研究。
雄性SD大鼠(300-360 g)购自辽宁长生生物技术有限公司。实验前12小时禁食,但可自由饮水。在口服(20 mg/kg)或静脉注射(2 mg/kg)化合物 SP23 后 0.0833、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、36 和 48 小时,从尾静脉采集血样(0.5 mL)至肝素化的 1.5 mL 聚乙烯管中。采用 Waters Acquity UPLC(Waters 公司,美国马萨诸塞州米尔福德)分离 SP23 和内标化合物。在 40 °C 的柱温下,使用 Acquity UPLC BEH C18 色谱柱(50 × 2.1 mm,1.7 μm,Waters 公司,美国马萨诸塞州米尔福德)实现了 SP23 和内标化合物的有效分离。流动相由溶剂A(乙腈)和溶剂B(甲酸/超纯水,1:1000,v/v)混合而成。流动相的线性梯度洗脱程序如下:0 min 10% A;0.5 min 30% A;1 min 95% A;2 min 95% A;2.3 min 10% A。流动相流速为0.4 mL/min,进样量为2 μL。XEVO TQD三重四极杆质谱仪配备电喷雾电离(ESI)源;采用多反应监测(MRM)模式进行定量分析。数据采集使用Mass Lynx 4.1软件(Waters公司)。质谱数据在MRM模式下以正离子电喷雾(ESI+)模式获得。
参考文献

[1]. Novel CRBN-Recruiting Proteolysis-Targeting Chimeras as Degraders of Stimulator of Interferon Genes with In Vivo Anti-Inflammatory Efficacy. J Med Chem. 2022 May 12;65(9):6593-6611.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C34H33N7O10
分子量
699.666727781296
精确质量
699.23
元素分析
C, 58.37; H, 4.75; N, 14.01; O, 22.87
CAS号
2762552-74-7
PubChem CID
164886634
外观&性状
Light yellow solid
LogP
2.9
tPSA
242Ų
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
11
可旋转键数目(RBC)
14
重原子数目
51
分子复杂度/Complexity
1390
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C(=CC=C3)NCCCCCCNC(=O)/C=C/C(=O)NC4=CC=C(C=C4)NC(=O)C5=CC=C(O5)[N+](=O)[O-]
InChi Key
TXNQXRGOKABDOB-FOCLMDBBSA-N
InChi Code
InChI=1S/C34H33N7O10/c42-26(15-16-27(43)37-20-8-10-21(11-9-20)38-32(46)25-13-17-29(51-25)41(49)50)36-19-4-2-1-3-18-35-23-7-5-6-22-30(23)34(48)40(33(22)47)24-12-14-28(44)39-31(24)45/h5-11,13,15-17,24,35H,1-4,12,14,18-19H2,(H,36,42)(H,37,43)(H,38,46)(H,39,44,45)/b16-15+
化学名
(E)-N-[6-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]hexyl]-N'-[4-[(5-nitrofuran-2-carbonyl)amino]phenyl]but-2-enediamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL (~142.92 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.4292 mL 7.1462 mL 14.2925 mL
5 mM 0.2858 mL 1.4292 mL 2.8585 mL
10 mM 0.1429 mL 0.7146 mL 1.4292 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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