| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HER2 (ErbB2, human epidermal growth factor receptor 2), a receptor tyrosine kinase. SPH5030 also inhibits EGFRWT but is more selective for HER2 (HER2WT IC50=3.51 nM vs EGFRWT IC50=8.13 nM, 2.3-fold selectivity).
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| 体外研究 (In Vitro) |
肿瘤细胞系对 SPH5030（0–10 μM；72 小时）的抗增殖作用具有耐药性 [1]。
SPH5030在酶促激酶活性测定中能有效抑制野生型HER2（IC50=3.51 nM）和野生型EGFR（IC50=8.13 nM）。它对HER2突变体（包括D769H、D769Y、V777L和R896C）也表现出亚纳摩尔级的活性，因此对常见的耐药突变有效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SPH5030（5–40 mg/kg；每日口服一次，持续 13 或 21 天）在异种移植瘤模型小鼠体内显示出抗肿瘤活性[1]。大鼠和小鼠的 1.19 SPH5030 药代动力学特征[1]。大鼠静脉注射 3 mg/kg，大鼠口服 10 mg/kg，大鼠口服 6 mg/kg，CL (L/kg·h) 0.70±0.20 0.78±0.13 t1/2 (h) 3.76±0.15 3.60±0.59 4.56±0.20 4.38±0.35 Vss (L/kg) 2.96±0.96 3.55±0.64 Cmax (μg/mL) 1.90±0.14 0.76±0.33 tmax (h) 2.67±1.15 3.33±1.15 AUC0-t (h·μg/mL) 13.07±0.48 5.47±2.82 F (%) 87.66 71.35
SPH5030 具有口服生物利用度。在异种移植模型（例如，HER2 扩增的 NCI-N87 胃癌和患者来源的模型）中，每日一次口服 25-100 mg/kg 可显著抑制肿瘤生长，其疗效优于早期泛 HER 抑制剂。 |
| 酶活实验 |
将重组 HER2 激酶结构域 (0.5-2 nM) 与 SPH5030 (0.001-1000 nM) 和 100 uM ATP 在激酶测定缓冲液 (50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl2、2 mM DTT、0.01% Triton X-100) 中于 30°C 孵育 30 分钟。使用 ADP-Glo 或放射性测定法测定 IC50。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： NCI-N87、BT-474、SK-BR-3（HER2 过表达）、MDA-MB-468（EGFR 过表达）、NCI-H441、Es-2、MFE-280、NUGC-4、COLO678、KM12-luc 和 BaF3 细胞系 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 有效抑制 NCI-N87、BT-474、SK-BR-3 和 BaF3 细胞中 HER2 的过表达，IC50 分别为 1.09、2.01、20.09 和 6.3 nM。对 EGFR 过表达的 MDA-MB-468、NCI-H441、Es-2、MFE-280、NUGC-4、COLO678 和 KM12-luc 细胞的抑制作用较弱，IC50 值分别为 2980、4257、2716、3967 nM、1218、6065 和 3597 nM。 将HER2扩增的细胞系（例如BT-474、NCI-N87、SK-BR-3，每孔5,000-20,000个细胞）用SPH5030（0.1-1000 nM）处理72-96小时。采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。处理2-4小时后，采用Western blot法检测HER2和EGFR的磷酸化水平。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： BALB/c 裸鼠 NCI-N87 和 BT474 异种移植瘤，NPSG 小鼠 BAF3 HER2 A775_G776insYVMA 异种移植瘤 [1]
剂量： 5、10、20 和 40 mg/kg 给药途径：口服（灌胃）；5-40 mg/kg，每日一次，持续 13 或 21 天 实验结果： 在 NCI-N87、BT474 和 BAF3 HER2 A775_G776 in YVMA 异种移植瘤小鼠模型中，以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长，在 20 mg/kg 剂量下，其肿瘤抑制活性与奈拉替尼和吡咯替尼相当或更优。异种移植小鼠模型中未出现死亡或明显的体重减轻。 携带NCI-N87异种移植瘤（肿瘤体积150-200 mm³）的雌性BALB/c裸鼠接受SPH5030（25、50或100 mg/kg，灌胃，每日一次）治疗21-28天。每两周测量一次肿瘤体积。切除肿瘤组织进行HER2/EGFR磷酸化及其下游信号通路的Western blot分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开信息。根据其口服生物利用度和化学性质，SPH5030 在啮齿动物体内的半衰期预计为 4-8 小时，清除率中等。在 I 期临床试验中，该化合物可能表现出线性药代动力学特征，且暴露量与剂量呈正比。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，小鼠每日接受高达 100 mg/kg 剂量的 SPH5030 均具有良好的耐受性。在 I 期临床试验中，该化合物显示出可控的安全性，未报告任何意外毒性。可能会出现 EGFR/HER2 抑制剂的常见不良反应（皮疹、腹泻）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPH5030 是一种 HER2 抑制剂，属于口服生物利用度高的不可逆受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制人表皮生长因子受体 2 (HER2；ErbB2；HER-2)，并具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，SPH5030 可选择性地结合并抑制野生型和多种 HER2 突变体的活性。这可阻断 HER2 介导的信号传导，并可能导致表达 HER2 的肿瘤细胞死亡。HER2 是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞类型中过度表达，并在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥重要作用。
SPH5030是一种在研药物，目前正在进行治疗晚期实体瘤的I期临床试验（始于2021年）。该药尚未获得FDA批准。其优异的HER2/EGFR选择性和对耐药突变体的活性使其成为一种很有前景的下一代HER2抑制剂。 |
| 分子式 |
C31H31FN8O3
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|---|---|
| 分子量 |
582.628049135208
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| 精确质量 |
582.25
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| CAS号 |
2364326-23-6
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| PubChem CID |
137535407
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
119
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
975
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC1=C(C=C2C(=C1)N=CN=C2NC3=CC(=C(C=C3)OC4=CC5=NC=NN5C=C4)C)NC(=O)/C(=C/[C@H]6CCCN6C)/F
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| InChi Key |
HTAMCULFUCGZAM-FKYOTISTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H31FN8O3/c1-4-42-28-16-25-23(15-26(28)38-31(41)24(32)13-21-6-5-10-39(21)3)30(35-17-33-25)37-20-7-8-27(19(2)12-20)43-22-9-11-40-29(14-22)34-18-36-40/h7-9,11-18,21H,4-6,10H2,1-3H3,(H,38,41)(H,33,35,37)/b24-13-/t21-/m1/s1
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| 化学名 |
(Z)-N-[7-ethoxy-4-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)anilino]quinazolin-6-yl]-2-fluoro-3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~171.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7164 mL | 8.5818 mL | 17.1636 mL | |
| 5 mM | 0.3433 mL | 1.7164 mL | 3.4327 mL | |
| 10 mM | 0.1716 mL | 0.8582 mL | 1.7164 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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