| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TP/thromboxane-prostanoid receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
SQ29548可减轻H2O2诱导的SH-SY5Y细胞活力下降[2]
SQ29548可降低H2O2诱导的SH-SY5Y细胞内ROS水平[2] SQ29548可改善H2O2诱导SH-SY5Y细胞中SOD2和过氧化氢酶水平的下降[2] SQ29548可降低H2O2诱导SH-SY5Y细胞的凋亡[2] SQ29548抑制H2O2诱导SH-SY5Y细胞裂解型caspase的表达[2] SQ29548抑制H2O2诱导SH-SY5Y细胞ERK和p38信号通路的激活[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在选择性PLA2抑制剂quinacrine(10−6 M)、COX抑制剂indomethacin(10−5 M)和TP受体拮抗剂SQ29548(10−6 M)的存在下，血清素诱导的met血管收缩被显著抑制。[1]
因此，我们评估了SQ 29,548(一种有效的选择性TP拮抗剂)对匹罗卡品诱导的小鼠癫痫持续状态(SE)后神经运动表现、神经变性、反应性星形细胞增生和c-Fos蛋白免疫反应性的影响。成年C57BL/6小鼠在匹罗卡品诱导SE后90 min和24 h分别接受脑室内SQ注射29,548次。我们发现SQ 29,548在匹罗卡品诱导SE 48小时后可防止神经运动功能受损(神经评分测试)。数据分析表明SQ 29,548治疗后se动物存在两个亚组。在12只接受SQ 29,548治疗的动物中，有8只动物的神经评分值与接受车辆治疗的对照组相同，被认为是SQ 29,548应答者。然而，在12只SQ 29,548治疗的动物中，有4只动物的神经评分值没有任何改善，被认为是SQ 29,548无反应。SQ 29,548治疗可减弱se诱导的SQ 29,548应答者海马中FJC-或gfap阳性细胞数量的增加。此外，SQ 29,548可阻止se引起的海马c-Fos免疫反应性升高。综上所述，我们的研究结果表明TP拮抗剂(SQ 29,548)改善了匹罗卡品诱导小鼠SE后的神经系统预后。神经评分测试结果表明SQ 29,548有反应者和无反应者的存在。需要进一步的研究来了解这些发现背后的机制，以及TP拮抗剂在治疗癫痫性损伤中的潜在用途。[4] |
| 酶活实验 |
研究了5,6- 3h (1S-[1 α， 2 β (5Z)， 3 β， 4 α])-7-[3-([2-[(苯基氨基)羰基]腙基]甲基)-7-oxabicyclo[2.2.1]庚-2-基]-5-庚酸与人洗涤血小板(WP)和血小板膜(PM)受体结合的动力学、饱和性和推测的血栓素A2/前列腺素H2 (TP)受体配体的竞争性抑制作用。[3H]SQ 29,548的特异性结合通常占总结合的90%至97%。WP和PM的关联率分别为1.6 × 10(7)和2.5 × 10(7) M-1 × min-1。相应的解离速率分别为0.07和0.12 min-1，在WP和PM中解离常数分别为4.1和5.8 nM。与一类受体的饱和结合表明，WP(1394个受体/血小板)的受体密度为2633 fmol/mg;蛋白质在PM中的含量为1466 fmol/mg (kd, 11.3 nM)。[3H]SQ 29,548的特异性结合被5种拮抗剂(高/低亲和力kd值在纳摩尔)抑制，SQ 29,548 (WP, 5.2;Pm, 7.3)， sq, 28,668 (wp, 32;Pm, 73)， sq . 30,741 (wp, 28;Pm, 50)， bm, 13177 (wp, 140;PM, 4834)， BM, 13505 (WP, 5/379;点,11)。两种激动剂u44069和u46619以双相方式抑制结合，表明与两个受体位点(约20/80%)结合，在WP中分别为4/72和4/170 nM，在PM中分别为7/136和19/502 nM。[3H]SQ 29,548与人血小板tp受体的高亲和力结合使该放射配体成为未来研究tp受体功能、结构和调控的合适且潜在有用的工具。[3]
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| 细胞实验 |
WST-1分析[2]< br >
根据制造商提供的方案，采用WST-1法检测细胞活力。转移细胞板后24 h,细胞治疗与SQ29548(0、0.1、0.5、1.0和10μM)为2 h或过氧化氢处理(0、0.05、0.1、0.2、0.5和1.0毫米)1 h或过氧化氢处理(0,0.1毫米)1 h与SQ29548预处理后(0、0.1、0.5、1.0和10μM) 2 h。孵化24 h后,10μl WST-1的解决方案是添加到SH-SY5Y细胞。37°C孵育1小时后，使用酶标仪(Bio-Rad Laboratories, Inc.， Hercules, CA, USA)测量每孔在450 nm处的吸光度。
LDH测定[2]< br > 如前所述，进行了LDH测定(18)。细胞用SQ29548(0、0.1、1.0 μM)预处理2 h后，用H2O2(0、0.1 mM)处理1 h。孵育24 h后，收集处理后的SH-SY5Y细胞培养基150 μl，加入96孔板。然后，依次加入150 μl含有500 mM磷酸钾、7.5 mM丙酮酸钠和1.5 mM NADH的反应缓冲液，用酶标仪测量每孔在340 nm处的吸光度，时间为30秒。 细胞内ROS水平测定[2] DCFH-DA试剂检测细胞内ROS水平。在SQ29548(0、0.1、1.0 μM)预处理2 h后，用H2O2(0或0.1 mM)处理1 h。孵育1 h后，用PBS洗涤3次SH-SY5Y细胞。每孔加入200 μl DMEM(不含丙酮酸钠、血清和抗生素)和10 μM DCFH-DA。37℃孵育20 min后，用DMEM(不含丙酮酸钠、血清和抗生素)洗涤细胞3次。然后在倒置荧光显微镜下观察，激发波长为488 nm，发射波长为525 nm。所有数据用ImageJ 1.14版软件进行荧光强度分析。 |
| 动物实验 |
在癫痫持续状态（SE）发生后 90 分钟和 24 小时，通过脑室内（icv）注射给予 SQ 29,548 或其溶剂 0.1% DMSO（34869）（26 nmol/2 μl）（Yan 等，2016）。所有接受毛果芸香碱给药方案的动物均发展为癫痫持续状态（SE）。四只动物在癫痫持续状态（SE）期间死亡，且未接受地西泮或其他治疗；另有一只接受载体治疗的动物在SE发生后约24小时死亡。[4]
经过60分钟的稳定期后，在有或无选择性PLA2抑制剂奎宁（10⁻⁶ M）、COX抑制剂吲哚美辛（10⁻⁵ M）或选择性血栓素-前列腺素（TP）受体拮抗剂SQ29548（10⁻⁶ M）的情况下，用5-羟色胺（10⁻⁹–10⁻⁵ M）收缩微血管。部分微血管用TXA-2类似物U46619（10⁻⁹–10⁻⁶ M）收缩。每条血管进行一次或三次干预。给药顺序随机。[1] |
| 参考文献 |
[1]. Increased coronary arteriolar contraction to serotonin in juvenile pigs with metabolic syndrome. Mol Cell Biochem. 2019 Nov;461(1-2):57-64.
[2]. Thromboxane A2 receptor antagonist SQ29548 attenuates SH‑SY5Y neuroblastoma cell impairments induced by oxidative stress. Int J Mol Med . 2018 Jul;42(1):479-488. [3]. Characterization of [5, 6-3H] SQ 29,548 as a high affinity radioligand, binding to thromboxane A2/prostaglandin H2-receptors in human platelets. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jun;245(3):786-92. [4]. Neuroprotective effects of thromboxane receptor antagonist SQ 29,548 after pilocarpine-induced status epilepticus in mice. Epilepsy Res . 2020 Feb:160:106277. |
| 其他信息 |
另请参阅：SQ-29548（注释已移至）。
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| 分子式 |
C21H29N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
387.48
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| 精确质量 |
387.215
|
| 元素分析 |
C, 65.10; H, 7.54; N, 10.84; O, 16.52
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| CAS号 |
98672-91-4
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| PubChem CID |
6437074
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.583
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| LogP |
2.32
|
| tPSA |
99.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
548
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C(O)(=O)CCC/C=C\C[C@@H]1[C@H](CNNC(NC2=CC=CC=C2)=O)[C@]2([H])O[C@@]1([H])CC2
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| InChi Key |
RJNDVCNWVBWHLY-YVUOLYODSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N3O4/c25-20(26)11-7-2-1-6-10-16-17(19-13-12-18(16)28-19)14-22-24-21(27)23-15-8-4-3-5-9-15/h1,3-6,8-9,16-19,22H,2,7,10-14H2,(H,25,26)(H2,23,24,27)/b6-1-/t16-,17+,18+,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(Z)-7-[(1S,2R,3R,4R)-3-[[2-(phenylcarbamoyl)hydrazinyl]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]hept-5-enoic acid
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| 别名 |
SQ29548; SQ 29548; (Z)-7-[(1S,2R,3R,4R)-3-[[2-(phenylcarbamoyl)hydrazinyl]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]hept-5-enoic acid; SQ-29548; SQ 29462; CHEMBL365308; DTXSID50873403; SQ-29548
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5808 mL | 12.9039 mL | 25.8078 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5808 mL | 5.1616 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2904 mL | 2.5808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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