| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TP/thromboxane-prostanoid receptor
SQ-29548 targets the thromboxane-prostanoid (TP) receptor, the receptor for thromboxane A2, a potent vasoconstrictor and platelet aggregator. As a selective TP receptor antagonist, SQ-29548 blocks thromboxane A2-mediated signaling, inhibiting platelet aggregation and vasoconstriction. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SQ29548 可减轻 H2O2 诱导的 SH-SY5Y 细胞活力下降。[2]
SQ29548 可降低 H2O2 诱导的 SH-SY5Y 细胞内 ROS 水平。[2] SQ29548 可改善 H2O2 诱导的 SH-SY5Y 细胞中 SOD2 和过氧化氢酶水平的下降。[2] SQ29548 可减少 H2O2 诱导的 SH-SY5Y 细胞凋亡。[2] SQ29548 可抑制 H2O2 诱导的 SH-SY5Y 细胞中 cleaved caspase 的表达。[2] SQ29548 可抑制 H2O2 诱导的 SH-SY5Y 细胞中 ERK 和 p38 信号通路的激活。[2] SQ-29548 是一种高效且选择性的抑制剂。血栓素A2受体拮抗剂。它是一种对TP受体具有高亲和力的放射性配体。该化合物对TP受体的拮抗作用可抑制血栓素A2介导的血小板聚集和血管收缩，因此在血栓和血管疾病的研究中具有重要价值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
选择性PLA2抑制剂奎宁（10⁻⁶ M）、COX抑制剂吲哚美辛（10⁻⁵ M）和TP受体拮抗剂SQ29548（10⁻⁶ M）均能显著抑制5-羟色胺诱导的代谢综合征血管收缩。[1] 因此，我们评估了强效选择性TP受体拮抗剂SQ29548对小鼠毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态（SE）后神经运动功能、神经退行性变、反应性星形胶质细胞增生和c-Fos蛋白免疫反应性的影响。成年C57BL/6小鼠在毛果芸香碱诱导SE后90分钟和24小时接受脑室内注射SQ29548。我们发现，SQ29548可预防毛果芸香碱诱导SE后48小时的神经运动功能障碍（Neuroscore测试）。数据分析表明，接受SQ 29,548治疗的癫痫持续状态（SE）后动物存在两个亚组。12只接受SQ 29,548治疗的动物中有8只的神经评分（Neuroscore）值与载体对照组相同，被认为是SQ 29,548有效应答者。然而，12只接受SQ 29,548治疗的动物中有4只的神经评分（Neuroscore）值没有改善，被认为是SQ 29,548无效应答者。SQ 29,548治疗减弱了SE诱导的SQ 29,548有效应答者海马中FJC或GFAP阳性细胞数量的增加。此外，SQ 29,548还阻止了SE诱导的海马中c-Fos免疫反应性的增加。总之，我们的研究结果表明，TP拮抗剂（SQ 29,548）可改善小鼠毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态后的神经功能预后。神经评分测试结果提示存在SQ 29,548有效者和无效者。需要开展更多研究来了解这些发现背后的机制，以及TP拮抗剂在治疗癫痫发作引起的损伤方面的潜在用途。[4]SQ-29548已被研究用于脑血管疾病和中风治疗的潜在应用。作为一种TP受体拮抗剂，它有望在体内抑制血小板聚集和血管收缩。标准参考文献中并未详细列出具体的动物模型数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
本研究表征了5,6-3H(1S-[1α,2β(5Z),3β,4α])-7-[3-([2-[(苯氨基)羰基]肼基]甲基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚-2-基]-5-庚烯酸与人洗涤血小板(WP)和血小板膜(PM)受体的结合动力学、饱和性以及假定的血栓素A2/前列腺素H2 (TP)受体配体的竞争性抑制作用。[3H]SQ 29,548的特异性结合通常占总结合的90%至97%。在WP和PM中，结合速率分别为1.6×10⁷和2.5×10⁷ M⁻¹·min⁻¹。相应的解离速率分别为 0.07 和 0.12 min-1，在 WP 和 PM 中的解离常数分别为 4.1 nM 和 5.8 nM。与单一类型受体的饱和结合表明，WP 中的受体密度为 2633 fmol/mg 蛋白质（1394 个受体/血小板；kd，4.5 nM），PM 中的受体密度为 1466 fmol/mg 蛋白质（kd，11.3 nM）。 [3H]SQ 29,548 的特异性结合被五种拮抗剂抑制（高/低亲和力 kd 值以纳摩尔计），SQ 29,548（WP，5.2；PM，7.3），SQ 28,668（WP，32；PM，73），SQ 30,741（WP，28；PM，50），BM 13,177（WP，140；PM，4834）和 BM 13,505（WP，5/379；PM，11）。两种激动剂 U 44069 和 U 46619 以双相方式抑制结合，表明它们与两个受体位点（约占 20%/80%）结合，在 WP 中的 kd 值分别为 4/72 nM 和 4/170 nM，在 PM 中的 kd 值分别为 7/136 nM 和 19/502 nM。已证实 [3H]SQ 29,548 与人血小板 TP 受体具有高亲和力结合，这使得该放射性配体成为未来研究 TP 受体功能、结构和调控的合适且潜在的有用工具。[3]
可以使用放射性配体结合试验，以表达重组 TP 受体的细胞或血小板的膜制备物来评估 SQ-29548 与 TP 受体的结合亲和力。竞争性结合实验中，SQ-29548 的浓度逐渐增加，而放射性标记的 TP 受体配体（例如，[³H]SQ-29548 本身或 [¹²⁵I]BOP）的浓度则固定。Ki 值由竞争曲线计算得出。 |
| 细胞实验 |
WST-1 检测[2]
根据制造商提供的方案，采用 WST-1 检测法检测细胞活力。将细胞转移至培养板中培养 24 小时后，分别用 SQ29548（0、0.1、0.5、1.0 和 10 μM）处理 2 小时，或用 H2O2（0、0.05、0.1、0.2、0.5 和 1.0 mM）处理 1 小时，或在用 SQ29548（0、0.1、0.5、1.0 和 10 μM）预处理 2 小时后，再用 H2O2（0、0.1 mM）处理 1 小时。孵育 24 小时后，向 SH-SY5Y 细胞中加入 10 μl WST-1 溶液。在 37°C 孵育 1 小时后，使用微孔板读数仪（Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, USA）在 450 nm 处测量每个孔的吸光度。 LDH 测定[2] LDH 测定按先前报道的方法进行 (18)。细胞先用 SQ29548 (0, 0.1, 1.0 μM) 预处理 2 小时，然后用 H2O2 (0, 0.1 mM) 处理 1 小时。孵育 24 小时后，收集 150 μl 后处理 SH-SY5Y 细胞的培养基，并加入 96 孔板中。接下来，依次加入150 μl含有500 mM磷酸钾、7.5 mM丙酮酸钠和1.5 mM NADH的反应缓冲液，并使用酶标仪在340 nm处测量各孔30秒内的吸光度。 细胞内ROS水平测定[2] 使用DCFH-DA试剂检测细胞内ROS水平。细胞先用SQ29548（0、0.1、1.0 μM）预处理2小时，再用H2O2（0或0.1 mM）处理1小时。处理后的SH-SY5Y细胞在孵育1小时后用PBS洗涤三次。然后，向每个孔中加入200 μl含有10 μM DCFH-DA的DMEM培养基（不含丙酮酸钠、血清和抗生素）。在37°C孵育20分钟后，用DMEM培养基（不含丙酮酸钠、血清和抗生素）洗涤细胞三次。然后使用倒置荧光显微镜观察培养板，激发波长为488 nm，发射波长为525 nm。所有数据均使用ImageJ软件1.14版进行荧光强度分析。 在血小板聚集试验中评估SQ-29548在TP受体上的功能活性。将洗涤后的人血小板与递增浓度的SQ-29548预孵育，然后用TP受体激动剂（例如U46619）刺激。使用血小板聚集仪测量血小板聚集。评估SQ-29548抑制激动剂诱导的血小板聚集的能力。 |
| 动物实验 |
在癫痫持续状态（SE）发生后 90 分钟和 24 小时，通过脑室内（icv）注射给予 SQ 29,548 或其溶剂 0.1% DMSO（34869）（26 nmol/2 μl）（Yan 等，2016）。所有接受毛果芸香碱给药方案的动物均发展为癫痫持续状态（SE）。四只动物在癫痫持续状态（SE）期间死亡，且未接受地西泮或其他治疗；另有一只接受载体治疗的动物在SE发生后约24小时死亡。[4]
经过60分钟的稳定期后，在有或无选择性PLA2抑制剂奎宁（10⁻⁶ M）、COX抑制剂吲哚美辛（10⁻⁵ M）或选择性血栓素-前列腺素（TP）受体拮抗剂SQ29548（10⁻⁶ M）的情况下，用5-羟色胺（10⁻⁹–10⁻⁵ M）收缩微血管。部分微血管用TXA-2类似物U46619（10⁻⁹–10⁻⁶ M）收缩。每条血管进行一次或三次干预。给药顺序随机。[1] 在血栓或卒中动物模型中，SQ-29548通过静脉或腹腔途径给药。在啮齿动物动脉血栓形成或脑缺血模型中，给予不同剂量的SQ-29548。通过评估血小板聚集、血栓形成和梗死体积来评价疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SQ-29548 的分子式为 C21H29N3O4，分子量为 387.48 g/mol，纯度 ≥98%。该化合物是一种选择性血栓素-前列腺素 (TP) 受体拮抗剂。其具体的药代动力学参数尚未详细公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SQ-29548 的毒性特征尚未得到充分记录。作为一种 TP 受体拮抗剂，其潜在不良反应可能包括出血风险。目前尚无具体的 LD50 值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. Increased coronary arteriolar contraction to serotonin in juvenile pigs with metabolic syndrome. Mol Cell Biochem. 2019 Nov;461(1-2):57-64.
[2]. Thromboxane A2 receptor antagonist SQ29548 attenuates SH‑SY5Y neuroblastoma cell impairments induced by oxidative stress. Int J Mol Med . 2018 Jul;42(1):479-488. [3]. Characterization of [5, 6-3H] SQ 29,548 as a high affinity radioligand, binding to thromboxane A2/prostaglandin H2-receptors in human platelets. J Pharmacol Exp Ther. 1988 Jun;245(3):786-92. [4]. Neuroprotective effects of thromboxane receptor antagonist SQ 29,548 after pilocarpine-induced status epilepticus in mice. Epilepsy Res . 2020 Feb:160:106277. |
| 其他信息 |
另见：SQ-29548（注释已移至此处）。
SQ-29548（CAS号：98672-91-4）是一种强效且选择性的血栓素A2受体（TP受体）拮抗剂。它是一种高亲和力放射性配体，用于研究血栓素-前列腺素受体信号通路。SQ-29548已被研究用于脑血管疾病和中风治疗的潜在应用。 |
| 分子式 |
C21H29N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
387.48
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| 精确质量 |
387.215
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| 元素分析 |
C, 65.10; H, 7.54; N, 10.84; O, 16.52
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| CAS号 |
98672-91-4
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| PubChem CID |
6437074
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.583
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| LogP |
2.32
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| tPSA |
99.69
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
548
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C(O)(=O)CCC/C=C\C[C@@H]1[C@H](CNNC(NC2=CC=CC=C2)=O)[C@]2([H])O[C@@]1([H])CC2
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| InChi Key |
RJNDVCNWVBWHLY-YVUOLYODSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N3O4/c25-20(26)11-7-2-1-6-10-16-17(19-13-12-18(16)28-19)14-22-24-21(27)23-15-8-4-3-5-9-15/h1,3-6,8-9,16-19,22H,2,7,10-14H2,(H,25,26)(H2,23,24,27)/b6-1-/t16-,17+,18+,19-/m1/s1
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| 化学名 |
(Z)-7-[(1S,2R,3R,4R)-3-[[2-(phenylcarbamoyl)hydrazinyl]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]hept-5-enoic acid
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| 别名 |
SQ29548; SQ 29548; (Z)-7-[(1S,2R,3R,4R)-3-[[2-(phenylcarbamoyl)hydrazinyl]methyl]-7-oxabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]hept-5-enoic acid; SQ-29548; SQ 29462; CHEMBL365308; DTXSID50873403; SQ-29548
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5808 mL | 12.9039 mL | 25.8078 mL | |
| 5 mM | 0.5162 mL | 2.5808 mL | 5.1616 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2904 mL | 2.5808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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