| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SR12418 targets the nuclear receptors REV-ERBalpha (NR1D1) and REV-ERBbeta (NR1D2). As a synthetic ligand, it likely acts as a REV-ERB agonist, regulating the expression of target genes involved in the circadian rhythm, lipid and glucose metabolism, and inflammatory responses. Modulation of REV-ERB activity has been shown to regulate TH17 cell differentiation and IL-17A production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SR12418(5 μM;96 小时)抑制 TH17 细胞增殖 [1]。在 TH17 极化条件下,SR12418(5 和 10 μM;4 天)抑制细胞分化 [1]。
在时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 生化分析中,SR12418 与 REV-ERBα 的 IC50 值为 68 nM,与 REV-ERBβ 的 IC50 值为 119 nM。在利用 EL4 细胞(小鼠淋巴瘤细胞系)进行的细胞实验中,SR12418 (5 uM) 可抑制 IL-17A 的表达并抑制 TH17 细胞的分化,表明其能够调节这一关键的炎症通路。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SR12418(腹腔注射;50 mg/kg;每日两次)可抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的发展和严重程度[1]。SR12418(腹腔注射;50 mg/kg;每日两次;从免疫后第18天开始)在复发缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎的干预研究中显示出疗效[1]。
在复发缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎(RR-EAE,一种多发性硬化症模型)小鼠模型中,SR12418 显示出疗效。腹腔注射 50 mg/kg,每日两次,可抑制疾病的发展和严重程度。在免疫后第 18 天开始治疗(一项干预研究)时,SR12418 仍然有效,能够降低已建立模型中的疾病严重程度。此外,SR12418 也被用于结肠炎的研究。 |
| 酶活实验 |
采用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)竞争性结合实验测定结合亲和力。将带有GST标签的重组LanthaScreen™ REV-ERBα配体结合域(LBD)与铽标记的抗GST抗体、荧光REV-ERBα示踪剂以及不同浓度的SR12418混合。孵育后,测量TR-FRET比值(520 nm/490 nm)。SR12418与示踪剂竞争结合,导致FRET信号减弱,从而可以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型: TH17 细胞 测试浓度: 5 μM 孵育时间: 96 小时 实验结果: 抑制 TH17 介导的基因表达和 Nfil3。 细胞分化实验[1] 细胞类型: 小鼠 CD4+ T 细胞 测试浓度: 5 和 10 μM 孵育时间: 4 天 实验结果: 以剂量依赖的方式抑制 TH17 细胞分化。 在TH17极化条件下,使用EL4 T细胞或原代小鼠CD4+ T细胞评估细胞活性。对于EL4细胞,在有或无SR12418(例如,5 uM)的情况下,用PMA/离子霉素刺激48-96小时。然后通过ELISA检测IL-17A的产生。对于原代TH17细胞分化,将幼稚CD4+ T细胞在TH17极化条件下(TGF-β + IL-6或IL-23)培养4天。通过细胞内染色后,使用流式细胞术分析产生IL-17A的CD4+ T细胞的百分比。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型: C57BL/6 小鼠,诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) [1]
剂量: 50 mg/kg 给药途径: 腹腔注射 (ip);50 mg/kg;每日两次 实验结果: 疾病减轻,发病率约为 20%。未观察到明显的毒性反应。 动物/疾病模型: PLP139-151 诱导的 SJL/J 小鼠复发缓解型 EAE (R-EAE) [1] 剂量: 50 mg/kg 给药途径: 腹腔注射 (ip);腹腔注射 (ip)。50 mg/kg;每日两次;从免疫后第 18 天开始。 实验结果:与载体对照组相比,复发严重程度显著降低。CD4+ 和 CD8+ 效应细胞(CD44hi)的频率和数量显著减少。 在复发缓解型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中,雌性SJL/J小鼠经PLP139-151肽/CFA免疫以诱导EAE。每日对小鼠进行疾病临床症状评分。SR12418溶解于溶剂(例如,5% DMSO、30% Kolliphor HS15、65%生理盐水)中,并以50 mg/kg的剂量腹腔注射(ip),每日两次,分别于免疫时(预防方案)或免疫后第18天(干预方案)开始给药。监测临床评分以评估该化合物预防或逆转疾病进展的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SR12418的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种具有体内活性的合成小分子,其设计旨在使其具备适合全身给药的特性。在EAE研究中,SR12418采用腹腔注射给药,具有良好的生物利用度。其半衰期和组织分布特性使其适用于作为急性和慢性疾病模型的研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR12418的具体毒理学数据尚不详尽。作为一种REV-ERB配体,其对昼夜节律和代谢的主要药效学影响可能导致潜在毒性。由于SR12418属于研究级化学品,因此目前尚无公开的完整毒理学资料(例如,安全性药理学、遗传毒性)。据报道,在EAE小鼠模型中,使用报道剂量(50 mg/kg,腹腔注射)的SR12418未引起明显的不良反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SR12418 是一种用于研究 REV-ERB 核受体的研究级化学工具。它是生物钟“化学生物学”研究的重要工具,使研究人员能够调控生物钟基因表达,并研究其对 TH17 细胞分化和自身免疫的影响。截至最新进展,SR12418 尚未成为临床候选药物,目前仅用于体外和体内临床前研究。
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| 分子式 |
C31H30FNO3
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|---|---|
| 分子量 |
483.57
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| 精确质量 |
483.22
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| CAS号 |
1801185-08-9
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| PubChem CID |
91820666
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.9
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| tPSA |
38.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
730
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C(C)(C)C)C1C=CC(=CC=1)OC[C@@H]1CC2C(=CC=C(C=2)F)CN1C(C1=CC=CC2C=CC=CC1=2)=O
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| InChi Key |
JIWBEKKHQWSDNN-VWLOTQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H30FNO3/c1-31(2,3)36-27-15-13-26(14-16-27)35-20-25-18-23-17-24(32)12-11-22(23)19-33(25)30(34)29-10-6-8-21-7-4-5-9-28(21)29/h4-17,25H,18-20H2,1-3H3/t25-/m0/s1
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| 化学名 |
[(3S)-6-fluoro-3-[[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phenoxy]methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]-naphthalen-1-ylmethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0680 mL | 10.3398 mL | 20.6795 mL | |
| 5 mM | 0.4136 mL | 2.0680 mL | 4.1359 mL | |
| 10 mM | 0.2068 mL | 1.0340 mL | 2.0680 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。