| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ (RORγ) [1].
IC₅₀: ~1.5 μM (for RORγ in a GAL4 co-transfection assay); ~1 μM (for RORγ in a competitive radioligand binding assay) [1]. SR1555 targets the retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor γ (RORγ), a key transcription factor that drives the differentiation of naive CD4+ T cells into pro-inflammatory TH17 cells. As an inverse agonist, SR1555 binds to RORγ and stabilizes its inactive conformation, thereby repressing its transcriptional activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在EL4细胞中，SR1555（10 μM；24小时）可抑制IL-17a基因表达70%以上[1]。SR1555（10 μM；24小时）可抑制IL-17蛋白的表达，阻止TH17细胞的分化和功能，且在TH17细胞分化过程中不会引起细胞死亡[1]。SR1555（10 μM；24小时）可有效抑制Rorγt基因表达，同时促进Foxp3基因表达[1]。脾细胞制备物中Foxp3+ T细胞表达增加近两倍，表明SR1555可提高调节性T细胞的频率[1]。在GAL4-NR嵌合体共转染实验中，SR1555以剂量依赖的方式抑制GAL4-RORγ的转录活性，IC₅₀约为1.5 μM。在所测试的浓度下，它对 GAL4-LXRα、GAL4-FXR 或 GAL4-RORα 没有活性 [1]。
在竞争性放射性配体结合试验中，SR1555 将 [³H]-T0901317 从 RORγ 的配体结合域 (LBD) 中置换出来，IC₅₀ 为 1 μM。未观察到 RORα 的置换 [1]。 在 IL-17 启动子驱动的荧光素酶报告基因检测中，SR1555 呈剂量依赖性地抑制 RORγ 依赖性转录活性，但不抑制 RORα 依赖性转录活性，证实了其作为 RORγ 特异性反向激动剂的选择性 [1]。 在 EL4 小鼠胸腺瘤细胞中，用 10 μM SR1555 处理 24 小时后，通过定量实时 PCR 检测，内源性 Il17a 基因表达抑制率超过 70% [1]。 在 Th17 极化条件（TGFβ 和 IL-6）下培养三天的小鼠脾细胞中，10 μM SR1555 抑制了 Il17a mRNA 的表达。它对抑制 Il17f、Il21 和 Il22 mRNA 表达的效果较差 [1]。 在 Th17 极化条件下培养 4 天的小鼠脾细胞中，10 μM SR1555 显著抑制了 IL-17A 蛋白的表达，这通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术评估得出。无论SR1555在整个分化过程中持续存在，还是仅在分析前24小时添加，均观察到了这种抑制作用[1]。 在Annexin V和碘化丙啶染色细胞活力检测中，与溶剂对照组相比，10 μM SR1555处理并未诱导Th17细胞分化过程中的细胞死亡[1]。 在T调节细胞（iTreg）极化条件下（TGFβ和IL-2）培养3天的小鼠脾细胞中，10 μM SR1555可增加Foxp3基因表达，同时抑制Rorγt基因表达，这通过实时PCR检测得到[1]。 在iTreg极化条件下培养5天的小鼠脾细胞中，10 μM SR1555可使Foxp3⁺ T调节细胞的频率增加约两倍，这通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术检测得到。 [1]. SR1555 是一种特异性的 RORγ 反向激动剂，IC50 值为 1 μM。它抑制 TH17 细胞的发育和功能，表现为 IL-17 表达降低。SR1555 还刺激诱导型 T 调节细胞 (iTreg) 的分化。该化合物抑制 RORγ 的表达，同时导致 FGF21 和 adipoQ 的表达增加。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SR1555已被证实可在体内降低体重并提高胰岛素敏感性。作为一种RORγ反向激动剂，它通过抑制TH17细胞分化和促进Treg细胞生成来调节免疫反应。标准参考文献中并未详细列出具体的动物模型数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
竞争性放射性配体结合实验：为了检测SR1555与RORα和RORγ的直接结合，我们进行了竞争性放射性配体结合实验。将受体的配体结合域（LBD）与放射性配体[³H]-T0901317以及不同浓度的SR1555孵育。测定SR1555置换放射性配体的能力。对于RORγ，测得IC₅₀值为1 μM，证实了直接结合。对于RORα，未观察到置换现象[1]。
SR1555与RORγ的结合亲和力可以通过放射性配体结合实验或基于荧光偏振的竞争性实验进行评估。将重组RORγ配体结合域与荧光或放射性标记的示踪配体在不同浓度的SR1555存在下孵育。通过竞争曲线确定示踪剂置换的 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： EL4 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 Il17a 基因表达 70% 以上。细胞分化实验[1] 细胞类型： 脾细胞（在 TH17 极化条件下培养 3 天） 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 IL-17 蛋白表达，抑制 TH17 细胞分化和功能，且未诱导 TH17 细胞。细胞在分化过程中死亡。 RT-PCR[1] 细胞类型：脾细胞（在Treg细胞极化条件下培养3天） 测试浓度：10 μM 孵育时间：24 h 实验结果：有效增加Foxp3基因表达，同时抑制Rorγt基因表达。 GAL4-NR嵌合体共转染实验：将GAL4 DNA结合域与各种核受体（LXRα、RORα、RORγ、FXR）的配体结合域（LBD）融合，并转染UAS-荧光素酶报告基因，瞬时转染HEK293细胞。用递增浓度的SR1555或载体对照处理细胞。 20 小时后，检测荧光素酶活性以评估该化合物对各受体转录活性的影响[1]。 IL-17 启动子驱动的荧光素酶报告基因检测：将 HEK293 细胞瞬时共转染 IL-17 启动子驱动的荧光素酶报告基因构建体和全长 RORα 或 RORγ。用递增浓度的 SR1555 处理细胞。检测荧光素酶活性以确定该化合物对 ROR 依赖性 IL-17 启动子激活的影响[1]。 EL4 细胞内源基因表达分析：将内源性表达 RORα、RORγt 和 IL-17A 的 EL4 小鼠胸腺瘤细胞用 10 μM SR1555 或 DMSO 对照处理 24 小时。提取总 RNA，并通过定量实时 PCR 分析 Il17a 基因表达。数据以管家基因（例如 GAPDH）进行标准化[1]。 小鼠脾细胞 Th17 分化实验：将 C57BL/6 小鼠的脾细胞在 Th17 极化条件下培养。这些条件包括在 TGFβ、IL-6 以及抗 IFNγ 和 IL-4 中和抗体的存在下，用抗 CD3 和抗 CD28 抗体刺激细胞。细胞用 10 μM SR1555 或 DMSO 处理 3-4 天。培养结束后，用 PMA 和离子霉素再次刺激细胞。通过实时 PCR 分析 Il17a、Il17f、Il21 和 Il22 mRNA 的表达。对于蛋白质分析，进行细胞内 IL-17A 细胞因子染色，并通过流式细胞术进行分析。细胞活力通过Annexin V和碘化丙啶染色进行评估[1]。 小鼠脾细胞iTreg分化实验：将脾细胞在T调节细胞（iTreg）极化条件下培养。这些条件包括在TGFβ、IL-2以及IFNγ和IL-4中和抗体存在的情况下，用抗CD3和抗CD28抗体刺激。细胞用10 μM SR1555或DMSO处理3-5天。通过实时PCR分析Foxp3和Rorγt mRNA的表达。对于蛋白质分析，进行Foxp3的细胞内染色，并通过流式细胞术进行分析[1]。 使用原代T细胞分化实验在体外评估SR1555的细胞活性。在TH17极化条件下，在SR1555浓度递增的情况下培养初始CD4+ T细胞。采用流式细胞术评估TH17细胞（IL-17+）和Treg细胞（FoxP3+）的频率。采用ELISA法测定IL-17的产生。 |
| 动物实验 |
标准参考文献中并未详尽描述SR1555的具体体内动物实验方案。为评估其免疫调节作用，可将SR1555口服或腹腔注射至自身免疫性疾病小鼠模型，例如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）或胶原诱导性关节炎。随后将评估疾病严重程度、炎症细胞因子水平和T细胞亚群。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SR1555 的分子式为 C20H18F6N2O2，分子量为 432.36。它通常储存在 -20°C。标准参考文献中并未详细列出具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和血浆蛋白结合率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在采用Annexin V和碘化丙啶染色的细胞活力检测中，10 μM SR1555处理并未诱导Th17细胞分化过程中的细胞死亡，表明在该体外模型中SR1555不具有急性细胞毒性[1]。SR1555的毒性特征尚未得到充分研究。作为一种RORγ反向激动剂，SR1555可调节免疫反应，其潜在的不良反应可能包括免疫抑制和感染易感性增加。目前尚无具体的LD50值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SR1555 是一种合成的、选择性的 RORγ 反向激动剂，它不仅抑制 Th17 细胞的发育和功能，而且在体外还能增加 T 调节细胞的频率 [1]。
SR1555 的结构为 1,1,1,3,3,3-六氟-2-(4-(1-(乙酰基)哌嗪)甲基)-[1,1-联苯]-4-基)丙-2-醇 [1]。 SR1555 的结构与另一种 RORγ 选择性配体 SR2211 相似；然而，SR2211 并不改变 T 调节细胞的增殖，这表明其对 Th17 细胞和 Treg 细胞的影响是可分离的，可以分别进行优化 [1]。SR1555（CAS# 1386439-51-5）的化学名称为 1,1,1,3,3,3-六氟-2-(4′-((1-(乙酰基)哌嗪-1-基)甲基)-[1,1′-联苯]-4-基)丙-2-醇。它是一种用于研究 RORγ 功能、TH17 细胞生物学和自身免疫性疾病的研究化合物。 |
| 分子式 |
C22H22F6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
460.412706851959
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| 精确质量 |
460.159
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| 元素分析 |
C, 57.39; H, 4.82; F, 24.76; N, 6.08; O, 6.95
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| CAS号 |
1386439-51-5
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| 相关CAS号 |
2309312-90-9; 1386439-51-5; 1386439-51-5 (HCl);
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| PubChem CID |
71470549
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.205
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| tPSA |
43.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
615
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C(C(F)(F)F)(C1C=CC(=CC=1)C1C=CC(=CC=1)CN1CCN(C(C)=O)CC1)O)(F)F
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| InChi Key |
LTFVNEZXOPUABB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22F6N2O2/c1-15(31)30-12-10-29(11-13-30)14-16-2-4-17(5-3-16)18-6-8-19(9-7-18)20(32,21(23,24)25)22(26,27)28/h2-9,32H,10-14H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-[[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone
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| 别名 |
SR1555; SR-1555; 1-(4-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)phenyl)methyl)piperazin-1-yl)ethanone; 1-[4-[[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone; RefChem:185197; 1386439-51-5;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1720 mL | 10.8599 mL | 21.7198 mL | |
| 5 mM | 0.4344 mL | 2.1720 mL | 4.3440 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0860 mL | 2.1720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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