| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ (RORγ) [1].
IC₅₀: ~1.5 μM (for RORγ in a GAL4 co-transfection assay); ~1 μM (for RORγ in a competitive radioligand binding assay) [1]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在 EL4 细胞中，SR1555（10 μM；24 小时）可抑制 Il17a 基因表达超过 70% [1]。 SR1555（10 μM；24 h）抑制 IL-17 蛋白的表达，阻止 TH17 细胞的分化和功能，并且在 TH17 细胞分化时不会导致细胞死亡 [1]。 SR1555（10 μM；24 h）有效抑制 Rorγt 基因表达，同时促进 Foxp3 基因表达 [1]。脾细胞制剂中 Foxp3+ T 细胞表达增加了近两倍，表明 SR1555 提高了调节性 T 细胞的频率 [1]。
在 GAL4-NR 嵌合体共转染实验中，SR1555 以剂量依赖性方式抑制 GAL4-RORγ 的转录活性，IC₅₀ 约为 1.5 μM。在测试浓度下，对 GAL4-LXRα、GAL4-FXR 或 GAL4-RORα 无活性 [1]。 在竞争性放射性配体结合实验中，SR1555 置换与 RORγ 配体结合域结合的 [³H]-T0901317，IC₅₀ 为 1 μM。未观察到对 RORα 的置换 [1]。 在 IL-17 启动子驱动的荧光素酶报告基因实验中，SR1555 以剂量依赖性方式抑制 RORγ 依赖的（而非 RORα 依赖的）转录活性，进一步证实其作为 RORγ 特异性反向激动剂的选择性 [1]。 在 EL4 小鼠胸腺瘤细胞中，用 10 μM SR1555 处理 24 小时，通过定量实时 PCR 检测发现，内源性 Il17a 基因表达被抑制超过 70% [1]。 在 Th17 极化条件（TGFβ 和 IL-6）下培养三天的小鼠脾细胞中，10 μM SR1555 抑制了 Il17a mRNA 的表达。其对 Il17f、Il21 和 Il22 mRNA 表达的抑制作用较弱 [1]。 在 Th17 极化条件下培养四天的小鼠脾细胞中，通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术评估，10 μM SR1555 显著抑制了 IL-17A 蛋白的表达。无论是在整个分化过程中存在 SR1555，还是在分析前仅添加 24 小时，均观察到这种抑制作用 [1]。 在使用 Annexin V 和碘化丙啶染色的细胞活力检测中，与溶剂对照相比，在 Th17 细胞分化过程中，10 μM SR1555 处理未诱导细胞死亡 [1]。 在 T 调节细胞极化条件（TGFβ 和 IL-2）下培养三天的小鼠脾细胞中，通过实时 PCR 检测，10 μM SR1555 增加了 Foxp3 基因的表达，同时抑制了 Rorγt 基因的表达 [1]。 在 T 调节细胞极化条件下培养五天的小鼠脾细胞中，通过细胞内细胞因子染色和流式细胞术测定，10 μM SR1555 使 Foxp3⁺ T 调节细胞的频率增加了约两倍 [1]。 |
| 酶活实验 |
竞争性放射性配体结合实验：为了检测 SR1555 与 RORα 和 RORγ 的直接结合，进行了竞争性放射性配体结合实验。将受体的配体结合域与作为放射性配体的 [³H]-T0901317 以及递增浓度的 SR1555 共同孵育。测量 SR1555 置换放射性配体的能力。对于 RORγ，确定其 IC₅₀ 为 1 μM，证实了直接结合。未观察到对 RORα 的置换 [1]。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： EL4 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 hrs（小时） 实验结果：抑制 Il17a 基因表达超过 70%。细胞分化实验[1] 细胞类型：脾细胞（TH17极化条件下培养3天） 测试浓度： 10 μM 孵育时间：24 h 实验结果：抑制IL-17蛋白表达，抑制TH17细胞分化和功能，并且不诱导TH17细胞在分化过程中死亡。 RT-PCR[1] 细胞类型：脾细胞（调节性 T 细胞极化条件下培养 3 天） 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 24 h 实验结果： 有效增加Foxp3基因表达，同时抑制Rorγt基因表达。 GAL4-NR 嵌合体共转染实验：HEK293 细胞与融合了多种核受体（LXRα、RORα、RORγ、FXR）配体结合域的 GAL4 DNA 结合域以及 UAS-荧光素酶报告基因进行瞬时共转染。用递增浓度的 SR1555 或溶剂对照处理细胞。20 小时后，测定荧光素酶活性以评估化合物对每种受体转录活性的影响 [1]。 IL-17 启动子驱动的荧光素酶报告基因实验：HEK293 细胞与 IL-17 启动子驱动的荧光素酶报告基因构建体以及全长 RORα 或 RORγ 进行瞬时共转染。用递增浓度的 SR1555 处理细胞。测定荧光素酶活性以确定化合物对 ROR 依赖的 IL-17 启动子活化的影响 [1]。 EL4 细胞中内源基因表达分析：将内源性表达 RORα、RORγt 和 IL-17A 的 EL4 小鼠胸腺瘤细胞用 10 μM SR1555 或 DMSO 对照处理 24 小时。提取总 RNA，通过定量实时 PCR 分析 Il17a 基因的表达。数据以看家基因（如 GAPDH）进行标准化 [1]。 小鼠脾细胞 Th17 分化实验：将来自 C57BL/6 小鼠的脾细胞在 Th17 极化条件下培养。这些条件包括在 TGFβ、IL-6 以及抗 IFNγ 和抗 IL-4 中和抗体的存在下，用抗 CD3 和抗 CD28 抗体进行刺激。用 10 μM SR1555 或 DMSO 处理细胞 3-4 天。培养期结束后，用 PMA 和离子霉素重新刺激细胞。通过实时 PCR 分析 Il17a、Il17f、Il21 和 Il22 mRNA 的表达。对于蛋白分析，进行 IL-17A 的细胞内细胞因子染色并通过流式细胞术分析。通过 Annexin V 和碘化丙啶染色评估细胞活力 [1]。 小鼠脾细胞 iTreg 分化实验：将脾细胞在 T 调节细胞极化条件下培养。这些条件包括在 TGFβ、IL-2 以及抗 IFNγ 和抗 IL-4 中和抗体的存在下，用抗 CD3 和抗 CD28 抗体进行刺激。用 10 μM SR1555 或 DMSO 处理细胞 3-5 天。通过实时 PCR 分析 Foxp3 和 Rorγt mRNA 的表达。对于蛋白分析，进行 Foxp3 的细胞内染色并通过流式细胞术分析 [1]。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C22H22F6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
460.412706851959
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| 精确质量 |
460.159
|
| 元素分析 |
C, 57.39; H, 4.82; F, 24.76; N, 6.08; O, 6.95
|
| CAS号 |
1386439-51-5
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| 相关CAS号 |
2309312-90-9; 1386439-51-5; 1386439-51-5 (HCl);
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| PubChem CID |
71470549
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.205
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| tPSA |
43.78
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
615
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C(C(F)(F)F)(C1C=CC(=CC=1)C1C=CC(=CC=1)CN1CCN(C(C)=O)CC1)O)(F)F
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| InChi Key |
LTFVNEZXOPUABB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22F6N2O2/c1-15(31)30-12-10-29(11-13-30)14-16-2-4-17(5-3-16)18-6-8-19(9-7-18)20(32,21(23,24)25)22(26,27)28/h2-9,32H,10-14H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-[[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone
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| 别名 |
SR1555; SR-1555; 1-(4-((4-(4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)phenyl)methyl)piperazin-1-yl)ethanone; 1-[4-[[4-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]phenyl]methyl]piperazin-1-yl]ethanone; RefChem:185197; 1386439-51-5;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1720 mL | 10.8599 mL | 21.7198 mL | |
| 5 mM | 0.4344 mL | 2.1720 mL | 4.3440 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0860 mL | 2.1720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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