| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SRI-41315 targets the eukaryotic release factor 1 (eRF1), a translation termination factor in eukaryotes primarily responsible for recognizing stop codons (UAA, UAG, and UGA) and catalyzing peptide release. As a molecular glue, it promotes the degradation of eRF1 through the proteasome-mediated pathway. By decreasing the abundance of eRF1, SRI-41315 inhibits premature termination codons (PTC) and promotes translational readthrough. It also potentiates aminoglycoside-mediated readthrough, leading to synergistic increases in CFTR activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SRI-41315 在 FRT 细胞和 16BE14o 细胞中均表现出靶细胞毒性 (CC50) 值 >50 µM [1]。SRI-41315 在 FRT 细胞转化为 16HBE14o 细胞后，其效力和疗效均得到增强 [1]。SRI-41315 (5 µM，20 小时) 通过蛋白酶体介导的降解途径降低 eRF1 水平 [1]。体外实验表明，SRI-41315 (5 µM，20 小时) 通过蛋白酶体介导的降解途径降低 eRF1 水平。其在 FRT 细胞和 16HBE14o 细胞中的靶细胞毒性 (CC50) 值均超过 50 µM。该化合物通过降低终止因子 eRF1 的丰度来抑制近端粒酶复合物 (PTC)。此外，它还被证实会影响 RPL12、RPL15 的水平，并可能影响 eIF5A 的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中未提供SRI-41315的体内活性数据。作为一种研究化合物，可在囊性纤维化小鼠模型中进行测试，以评估其恢复CFTR功能和改善疾病症状的能力。其作用机制提示其可能促进体内无义突变的通读。
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| 酶活实验 |
SRI-41315 的体外非细胞检测方法包括测量其与 eRF1 的结合能力以及其在无细胞体系中诱导 eRF1 降解的能力。这些检测方法可使用纯化的组分来研究其分子作用机制。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测量结合亲和力。降解检测可使用纯化的 eRF1 和蛋白酶体组分进行。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： CFTR-G542X 16HBEge G542X 细胞 测试浓度： 5 µM 孵育时间： 20 小时 实验结果： eRF1 水平通过蛋白酶体介导的降解途径降低。添加 (S)-MG132 可阻止 SRI-41315 介导的 eRF1 降解，但添加 neddylation 抑制剂 MLN4924 则无效。 SRI-41315 的体外细胞实验在具有 CFTR 无义突变的细胞系中进行，例如 FRT 和 16HBE14o- 细胞。细胞用不同浓度的 SRI-41315 处理（例如，5 µM，20 小时）。 eRF1 水平通过蛋白质印迹法测定。CFTR 表达通过蛋白质印迹法或免疫荧光法评估，CFTR 功能通过 Ussing 室分析或荧光染料外排实验等功能性检测方法测定。细胞毒性采用标准细胞活力检测方法（例如 CCK-8）进行评估。 |
| 动物实验 |
现有文献中未详细描述SRI-41315的体内动物实验。作为一种研究化合物，它可用于囊性纤维化小鼠模型（例如，CFTR基因敲除或无义突变模型）的测试。该化合物可采用口服或腹腔注射给药。研究将评估CFTR在组织（例如，肺、肠）中的表达和功能，以及疾病表型，例如生存率和炎症反应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SRI-41315 的分子量为 357.41 g/mol，分子式为 C22H19N3O2。它在 DMSO 中的溶解度为 8.33 mg/mL (23.31 mM)。粉末状的 SRI-41315 在 -20°C 下可稳定保存 3 年；溶剂溶解状态下，它在 -80°C 下可稳定保存 1 年。其纯度通常为 99.87%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供SRI-41315的具体毒理学数据。在基于细胞的试验中，其细胞毒性较低，CC50值>50 µM。作为一种研究用化学品，它仅供实验室使用，不得用于人体。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SRI-41315 是一种首创的 eRF1 降解剂，其作用类似于分子胶水。它是研究无义介导的 mRNA 降解的宝贵工具，并具有治疗由无义突变引起的遗传疾病（例如囊性纤维化）的潜在应用价值。SRI-41315 通过降低 eRF1 的丰度，抑制提前终止密码子的出现，从而促进翻译通读。
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| 分子式 |
C22H19N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
357.405164957047
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| 精确质量 |
357.147
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| CAS号 |
1613509-49-1
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| PubChem CID |
76283898
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
715
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(C)C2=C(C=CC=C2)C(=O)C2C(=O)N(C3=CC=CC=C3)C(C3CCC3)=NC1=2
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| InChi Key |
XUOTZAUZHWCGHL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19N3O2/c1-24-17-13-6-5-12-16(17)19(26)18-21(24)23-20(14-8-7-9-14)25(22(18)27)15-10-3-2-4-11-15/h2-6,10-14H,7-9H2,1H3
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| 化学名 |
2-cyclobutyl-10-methyl-3-phenylpyrimido[4,5-b]quinoline-4,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~58.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7979 mL | 13.9895 mL | 27.9791 mL | |
| 5 mM | 0.5596 mL | 2.7979 mL | 5.5958 mL | |
| 10 mM | 0.2798 mL | 1.3990 mL | 2.7979 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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