| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STAD-2 targets the regulatory subunit II (RII) of protein kinase A (PKA). PKA is a tetrameric holoenzyme composed of two catalytic subunits and two regulatory subunits. The regulatory subunits (RI and RII) bind to the catalytic subunits and inhibit their activity in the absence of cAMP. Upon cAMP binding, the regulatory subunits dissociate from the catalytic subunits, releasing active PKA. AKAPs bind to the dimerization/docking (D/D) domain of the RII subunit, anchoring PKA to specific subcellular locations, such as the plasma membrane, mitochondria, or nucleus. STAD-2 is a peptide that mimics the AKAP binding site and competitively binds to the D/D domain of the RII subunit with a Kd of 6.2 nM, thereby disrupting the PKA-AKAP interaction. This disruption prevents the anchoring of PKA to its subcellular targets, thereby modulating compartmentalized PKA signaling without affecting total PKA activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，STAD-2 能抑制 PKA-RII 与 AKAP 的结合，这一结果通过下拉实验和免疫共沉淀实验得以证实。该化合物与 RII 亚基的结合亲和力已通过表面等离子共振和等温滴定量热法表征，其解离常数 (Kd) 为 6.2 nM。STAD-2 对 RII 亚基的选择性高于 RI 亚基，从而实现对 PKA 锚定的亚型选择性破坏。细胞实验表明，STAD-2 能破坏 PKA 在特定细胞区室的定位，这已通过使用荧光标记的 PKA 亚基或 AKAP 的荧光显微镜观察得到证实。该化合物对下游 PKA 信号通路的影响具有情境依赖性，因为它们取决于被破坏的特定 AKAP-PKA 复合物。除了对 PKA 信号通路的影响外，STAD-2 还显示出体外抗疟活性，提示其可能具有其他靶点或作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
STAD-2 的体内抗疟活性已得到研究，并在疟疾小鼠模型中显示出疗效。该化合物的抗疟作用被认为是通过一种不依赖于 PKA 的机制介导的，因为该化合物抑制疟原虫生长的方式与其对 PKA 锚定的影响无关。STAD-2 在疟原虫中的具体靶点尚未明确，但该化合物在体内抑制寄生虫生长的能力使其成为抗疟药物研发的潜在先导化合物。除了抗疟活性外，STAD-2 还被用作研究工具，用于研究 PKA-AKAP 相互作用在各种生理和病理过程中的作用，包括心脏功能、神经信号传导和免疫调节。
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| 酶活实验 |
STAD-2 的非细胞检测方法包括利用表面等离子共振 (SPR)、等温滴定量热法 (ITC) 或荧光偏振法测量肽与 PKA-RII 亚基的结合。在典型的 SPR 检测中，RII 亚基或其 D/D 结构域固定在传感器芯片上，然后将不同浓度的 STAD-2 溶液流过芯片。通过传感器图谱确定结合动力学参数（结合速率、解离速率和亲和力）。在荧光偏振检测中，将荧光标记的 AKAP 肽与 RII 亚基在不同浓度的 STAD-2 存在下孵育。STAD-2 对标记肽的置换导致荧光偏振降低，并测定 IC50 值。结合亲和力 (Kd) 由竞争实验数据计算得出。
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| 细胞实验 |
STAD-2 的细胞活性检测包括用该肽处理培养细胞，并评估 PKA-AKAP 相互作用的破坏情况以及对 PKA 信号通路的影响。将荧光标记的 PKA 亚基或 AKAP 转染到细胞中，并通过荧光显微镜观察 PKA 的定位。STAD-2 处理会导致 PKA 从其锚定位置重新分布到胞质溶胶中。此外，还使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法评估 STAD-2 对下游靶点（例如 CREB）PKA 依赖性磷酸化的影响。该化合物对细胞增殖、凋亡或其他细胞功能的影响也进行了评估。在抗疟研究中，用 STAD-2 处理恶性疟原虫培养物，并通过 [³H]-次黄嘌呤掺入或显微镜观察来测量寄生虫的生长情况。
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| 动物实验 |
STAD-2 的体内动物研究通常使用疟疾小鼠模型。小鼠感染伯氏疟原虫或约氏疟原虫后，每日腹腔注射或口服不同剂量（通常为 1-50 mg/kg）的 STAD-2，持续数天。通过血涂片显微镜检查监测寄生虫血症，并记录存活率。将 STAD-2 的疗效与氯喹或青蒿素等标准抗疟药物进行比较。除抗疟研究外，STAD-2 还用于心脏功能、神经信号传导或其他 PKA-AKAP 相互作用重要的过程模型中。该化合物通过注射或输注给药，并评估其对生理或行为的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
STAD-2 的分子量为 2096.72 g/mol，分子式为 C₁₀₂H₁₈₂N₂₄O₂₂。它是一种肽，因此易受蛋白酶降解。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，并避光防潮。在体内研究中，STAD-2 可能需要与蛋白酶抑制剂配制或置于递送系统中，以提高其稳定性和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在用于抗疟疾和PKA信号通路研究的临床前研究中，STAD-2的耐受性通常良好。然而，作为一种肽类化合物，它可能具有免疫原性，并且容易被蛋白水解酶降解。目前全面的毒理学数据有限，该化合物尚未获准用于临床。操作STAD-2时应采取适当的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
STAD-2 是一种高效且特异性的 PKA-AKAP 相互作用干扰肽，为研究区室化的 cAMP 信号通路提供了一种独特的工具。它对 PKA-RII 亚基具有高亲和力（Kd = 6.2 nM），并且能够选择性地破坏 PKA 的锚定，使其成为阐明 AKAP 在健康和疾病中作用的重要研究工具。除了用于 PKA 信号通路研究外，STAD-2 还通过一种不依赖于 PKA 的机制展现出抗疟活性，表明其在传染病研究中具有潜在的应用价值。目前，该化合物正被持续研究其治疗潜力以及作为研究工具在理解 PKA-AKAP 相互作用在各种生物过程中的作用。
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| 分子式 |
C102H182N24O22
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|---|---|
| 分子量 |
2096.68410539627
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| 精确质量 |
2095.386
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| CAS号 |
1542100-77-5
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| PubChem CID |
146018942
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
742
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| 氢键供体(HBD)数目 |
25
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| 氢键受体(HBA)数目 |
28
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| 可旋转键数目(RBC) |
68
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| 重原子数目 |
148
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| 分子复杂度/Complexity |
4110
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| 定义原子立体中心数目 |
17
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| SMILES |
[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@]1(CCCC=CCCC[C@@](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC1=O)(C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N)CCCCN)C)(NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)COCCOCCOCCN)CC1C=CC=CC=1 |c:29,&1:0,4,12,19,25,34,38,47,55,64,69,77,90,99,104,112,121|
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| InChi Key |
FREADERNJMYCAI-LLUHBCIQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C102H182N24O22/c1-62(2)55-76(120-90(135)74(40-26-33-47-106)116-88(133)72(38-24-31-45-104)113-82(128)61-148-54-53-147-52-51-146-50-49-108)91(136)110-67(11)85(130)115-73(39-25-32-46-105)89(134)122-80(59-70-35-21-20-22-36-70)94(139)121-79(58-65(7)8)95(140)124-83(66(9)10)98(143)123-81(60-127)97(142)126-102(15)43-29-19-17-16-18-28-42-101(14,99(144)111-68(12)86(131)118-77(56-63(3)4)92(137)114-71(84(109)129)37-23-30-44-103)125-96(141)75(41-27-34-48-107)117-93(138)78(57-64(5)6)119-87(132)69(13)112-100(102)145/h16-17,20-22,35-36,62-69,71-81,83,127H,18-19,23-34,37-61,103-108H2,1-15H3,(H2,109,129)(H,110,136)(H,111,144)(H,112,145)(H,113,128)(H,114,137)(H,115,130)(H,116,133)(H,117,138)(H,118,131)(H,119,132)(H,120,135)(H,121,139)(H,122,134)(H,123,143)(H,124,140)(H,125,141)(H,126,142)/b17-16+/t67-,68-,69-,71-,72-,73-,74-,75-,76-,77-,78-,79-,80-,81-,83-,101-,102-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,5S,8S,11S,15E,20S)-20-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-8-(4-aminobutyl)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1,6-diamino-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-2,11,20-trimethyl-5-(2-methylpropyl)-3,6,9,21-tetraoxo-1,4,7,10-tetrazacyclohenicos-15-ene-11-carboxamide
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| 别名 |
STAD2; STAD 2; STAD-2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~47.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4769 mL | 2.3847 mL | 4.7694 mL | |
| 5 mM | 0.0954 mL | 0.4769 mL | 0.9539 mL | |
| 10 mM | 0.0477 mL | 0.2385 mL | 0.4769 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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