Sterigmatocystin

别名: NSC-201423; Sterigmatocystine; Sterigmatocystin 柄曲菌素;柄曲霉素;柄曲霉素溶液;杂色曲霉素;柄曲霉素标准品;柄曲霉素标准品 Sterigmatocystin
目录号: V15332 纯度: ≥98%
杂色胱氨酸是黄曲霉毒素的前体,黄曲霉毒素是由花斑曲霉产生的真菌素。
Sterigmatocystin CAS号: 10048-13-2
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
杂色胱氨酸是黄曲霉毒素的前体,黄曲霉毒素是由花斑曲霉产生的真菌素。 Sterigmatocystine 是一种 G1 期和 DNA 合成的抑制剂(阻断剂/拮抗剂),用于抑制 p21 活性。杂色胱氨酸对动物发育具有致畸和致癌作用。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
杂色胱氨酸诱导的 DNA 损伤触发 ATM/53 依赖性信号通路,进而帮助 GES-1 细胞进入 G2 停滞 [4]。
体内研究 (In Vivo)
p21WAF1/CIP1 被 metocystine 抑制(腹腔注射;3 mg/kg,每天一次,持续 14 天)[3]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
大鼠单次腹腔注射6.4 mg/只(14)C-赭曲霉毒素DMSO溶液后,12小时后,尿液中检测到5.6%的活性,粪便和胃肠道中检测到67%的活性,肝脏中检测到11%的活性。24小时后,这些水平略有下降。禁食或非禁食大鼠口服1.4 mg/只(3)H-赭曲霉毒素后,16小时后,粪便和胃肠道中的活性最高;在尿液、血液、呼出气体、肝脏和肾脏中检测到的含量较低。
代谢/代谢物
在绿猴中,主要的尿代谢物被鉴定为赭曲霉毒素-β-D-葡糖醛酸苷,占口服剂量的75%。
通过与苯巴比妥诱导的大鼠肝微粒体孵育,赭曲霉毒素与小牛胸腺DNA共价结合。该加合物被鉴定为1,2-二氢-2-(N7-鸟苷基)-1-羟基赭曲霉毒素。该加合物的结构和立体化学表明,外-赭曲霉毒素-1,2-氧化物是与DNA反应的代谢产物,加合物的定量产率表明该代谢产物是赭曲霉毒素体外代谢的主要产物。
不同物种对赭曲霉毒素毒性的敏感性顺序为:猴 > 大鼠 > 小鼠。推测这些差异是由于不同物种肝脏中赭曲霉毒素的分布、赭曲霉毒素生成赭曲霉毒素2,3-环氧化物的差异以及肝微粒体中药物代谢酶的差异所致。
赭曲霉毒素由人P450酶CYP3A4激活。(引自表格)
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
非人类毒性值
LD50 猴(非洲绿猴)腹腔注射:32 mg/kg 体重,溶于二甲基亚砜。
LD50 大鼠(雄性)口服(10 天):166 mg/kg 体重,溶于二甲基甲酰胺。
LD50 大鼠(雌性)口服(10 天):120 mg/kg 体重,溶于小麦胚芽油。
LD50 大鼠(雄性)腹腔注射:60-65 mg/kg 体重,取决于所用溶剂。
LD50 小鼠口服:800 mg/kg
参考文献
[1]. Kusunoki M, et al. Long-term administration of the fungus toxin, sterigmatocystin, induces intestinal metaplasia and increases the proliferative activity of PCNA, p53, and MDM2 in the gastric mucosa of aged Mongolian gerbils. Environ Health Prev Med. 2011 Jul;16(4):224-31.
[2]. Schroeder HW, et al. Production of sterigmatocystin by some species of the genus Aspergillus and its toxicity to chicken embryos. Appl Microbiol. 1975 Oct;30(4):589-91.
[3]. Tong YF, et al. Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21WAF1/CIP1 Facilitates the Development of CardiacHypertroph. Cell Physiol Biochem. 2017;42(4):1645-1656.
[4]. Zhang D, et al. Sterigmatocystin-induced DNA damage triggers G2 arrest via an ATM/p53-related pathway in human gastric epithelium GES-1 cells in vitro. PLoS One. 2013 May 21;8(5):e65044.
其他信息
根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法,赭曲霉毒素可能致癌。
赭曲霉毒素是一种有机杂五环化合物,其骨架由一个呫吨环系与一个二氢呋喃并呋喃部分邻位稠合而成。它是赭曲霉毒素类化合物的母体。它是一种代谢产物。其功能与二氢去甲基赭曲霉毒素相关。
据报道,在阿姆斯特洛达米曲霉、多色曲霉和其他一些有相关数据的生物体中均发现了赭曲霉毒素。
赭曲霉毒素是一种致癌性真菌毒素,由常见霉菌菌株、杂色曲霉、构巢曲霉以及一种未鉴定的双极孢属真菌大量产生。它会导致肝肾坏死,并抑制乳清酸掺入核RNA。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H12O6
分子量
324.28
精确质量
324.063
CAS号
10048-13-2
PubChem CID
5280389
外观&性状
Pale-yellow crystals
密度
1.5±0.1 g/cm3
沸点
569.7±50.0 °C at 760 mmHg
熔点
246ºC with decomp
闪点
215.9±23.6 °C
蒸汽压
0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率
1.686
LogP
1.62
tPSA
78.13
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
24
分子复杂度/Complexity
562
定义原子立体中心数目
2
SMILES
O=C1C2=C(OC3=C1C(O)=CC=C3)C4=C(O[C@]5([H])[C@@]4([H])C=CO5)C=C2OC
InChi Key
UTSVPXMQSFGQTM-DCXZOGHSSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H12O6/c1-21-11-7-12-13(8-5-6-22-18(8)24-12)17-15(11)16(20)14-9(19)3-2-4-10(14)23-17/h2-8,18-19H,1H3/t8-,18+/m0/s1
化学名
(3S,7R)-15-hydroxy-11-methoxy-6,8,20-trioxapentacyclo[10.8.0.02,9.03,7.014,19]icosa-1,4,9,11,14,16,18-heptaen-13-one
别名
NSC-201423; Sterigmatocystine; Sterigmatocystin
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~25 mg/mL (~77.09 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0838 mL 15.4188 mL 30.8375 mL
5 mM 0.6168 mL 3.0838 mL 6.1675 mL
10 mM 0.3084 mL 1.5419 mL 3.0838 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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