| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
STING agonist-16 specifically targets the stimulator of interferon genes (STING), a transmembrane adaptor protein located on the endoplasmic reticulum that plays a central role in the innate immune response to cytosolic DNA. Upon binding to STING, STING agonist-16 triggers the activation of the TBK1/IRF3 signaling axis, leading to the phosphorylation and nuclear translocation of IRF3, which drives the expression of type I interferons (IFN-alpha, IFN-beta) and other pro-inflammatory cytokines. It acts as a specific stimulator of interferon genes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
STING激动剂-16 (1a)（0-100 μM，6小时）对THP1细胞无明显的细胞毒性作用，但其在浓度高达100 μM时，可呈剂量依赖性地增加人髓系白血病单核细胞中IFNβ、CXCL-10和IL-6 mRNA的表达[1]。STING激动剂-16 (1a)（50 μM，2小时）可显著诱导THP1细胞中STING、TANK结合激酶1 (TBK1)和干扰素调节因子3 (IRF3)的磷酸化[1]。2'3'-cGAMP的EC50值为9.212 μM，而STING激动剂-16 (1a)在16.77 μM时可呈剂量依赖性地激活分泌型碱性磷酸酶(SEAP)[1]。
体外实验表明，STING激动剂-16以剂量依赖的方式激活STING信号通路。在THP1人单核细胞中，用STING激动剂-16（0-100 uM）处理可激活IRF诱导型启动子控制下的分泌型碱性磷酸酶（SEAP），在报告细胞检测中，其半数有效浓度（EC50）为16.77 uM。重要的是，该化合物在浓度高达100 uM时对THP1细胞没有明显的细胞毒性作用。它能促进I型干扰素的产生并增强免疫细胞活化，证实了其作为研究先天免疫的有效STING激动剂的作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，STING激动剂-16是一种潜在的抗病毒和抗肿瘤治疗工具。作为一种STING激动剂，它能激活固有免疫反应并促进I型干扰素的产生，而I型干扰素对于抵抗病毒感染和增强抗肿瘤免疫至关重要。通过激活STING通路，该化合物可诱导强烈的I型干扰素反应，从而抑制病毒复制并促进细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活化，攻击肿瘤细胞。这使其成为癌症免疫疗法和抗病毒疗法的潜在候选药物。详细的体内疗效数据可在相关文献中找到。
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| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，评估 STING 激活的标准方案是使用天然 STING 配体环二磷酸鸟苷 (c-di-GMP) 进行竞争性结合实验。将重组人 STING 蛋白固定在 96 孔板上。在固定浓度的生物素化 STING 配体（例如 2',3'-cGAMP）存在下，加入不同浓度的 STING 激动剂-16 (0.1-1000 uM)。孵育和洗涤后，使用链霉亲和素-HRP 和化学发光底物检测结合的生物素化配体。根据剂量反应曲线计算竞争性结合的 IC50 值。或者，差示扫描荧光法 (DSF) 可测量 STING 蛋白与配体结合后的热稳定性。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将THP1-Dual细胞（稳定转染IRF诱导型SEAP报告基因的THP1单核细胞）以5 × 10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。细胞在37℃、5% CO2条件下，用不同浓度的STING激动剂-16（0-100 uM）处理18-24小时。孵育后，取20 uL细胞上清液转移至含有180 uL QUANTI-Blue试剂（SEAP检测底物）的新96孔板中。将孔板在37℃孵育2-3小时，并在620-655 nm波长处测量吸光度。计算STING激活的EC50值。为了分析细胞因子的产生，收集 24 小时后的上清液，并通过 ELISA 分析 IFN-β、IL-6 和 TNF-α。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究，可使用同源小鼠肿瘤模型（例如，CT26结肠癌或B16-F10黑色素瘤）。将5 × 10⁵个CT26肿瘤细胞皮下注射到雌性BALB/c小鼠体内。当肿瘤体积达到50-100 mm³（第7-10天）时，通过瘤内注射给予小鼠STING激动剂-16治疗，剂量为每肿瘤10-100 μg，每3天给药一次，共给药3-4次。对照组动物注射溶剂（例如，5% DMSO的PBS溶液）。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积。为了评估免疫反应，在第14天收集肿瘤和引流淋巴结，进行流式细胞术分析，检测CD8⁺ T细胞的浸润和活化（CD69、颗粒酶B）。收集血清，通过 ELISA 法进行细胞因子分析（IFN-β、IFN-γ、IL-6、TNF-α）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
STING激动剂-16是一种小分子，分子量为396.23 g/mol，具有良好的细胞膜渗透性（cLogP约为3.5-4.5）。该化合物可溶于DMSO（5 mg/mL，12.62 mM），但水溶性差，因此体内给药时需要使用助溶剂（例如DMSO/PEG400/生理盐水）。目前尚无小鼠药代动力学数据，但作为一种小分子，预计其在瘤内或腹腔注射后能被迅速吸收和分布。其消除半衰期可能较短（1-2小时），因此需要频繁给药以维持信号通路的激活。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于STING激动剂-16仍处于临床前研究阶段，其具体的毒理学数据尚未公开。在THP1细胞的细胞活力检测中，该化合物在浓度高达100 μM时未表现出明显的细胞毒性，表明其具有良好的安全性。然而，STING激活是炎症的强效驱动因素，全身性使用STING激动剂可导致细胞因子释放综合征（CRS），其特征为发热、低血压以及由于I型干扰素和促炎细胞因子过度产生而引起的组织损伤。因此，体内应用需要谨慎优化剂量。该化合物尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
STING激动剂-16是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是研究cGAS-STING通路在先天免疫、抗病毒防御和癌症免疫疗法中作用的重要化学工具。STING是胞质DNA免疫应答的关键介质，STING激动剂-16激活STING后可诱导I型干扰素的产生，而I型干扰素对于宿主抵御病毒和启动抗肿瘤CD8+ T细胞应答至关重要。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。该化合物也称为STING激动剂1a。
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| 分子式 |
C19H11CL2N5O
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|---|---|
| 分子量 |
396.229541063309
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| 精确质量 |
395.034
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| CAS号 |
652142-94-4
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| PubChem CID |
1002560
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.772
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
65.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
542
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC2=CC(=C(N=C2C=C1)Cl)C3=NN=C4N3C5=CC=CC=C5N=C4Cl
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| InChi Key |
ABGPUQXRCXUIFE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H11Cl2N5O/c1-27-11-6-7-13-10(8-11)9-12(16(20)22-13)18-24-25-19-17(21)23-14-4-2-3-5-15(14)26(18)19/h2-9H,1H3
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| 化学名 |
4-chloro-1-(2-chloro-6-methoxyquinolin-3-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~12.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5238 mL | 12.6189 mL | 25.2379 mL | |
| 5 mM | 0.5048 mL | 2.5238 mL | 5.0476 mL | |
| 10 mM | 0.2524 mL | 1.2619 mL | 2.5238 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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