| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Microbial Metabolite; Endogenous Metabolite; Flavoring Agents; Alters several flavor and/or taste characteristics; Food additives; Fragrance Ingredients; Cosmetics -> Buffering; Environmental transformation -> Pesticide transformation products (metabolite, successor)
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究假设富马酸和琥珀酸可能对妊娠期高血压具有治疗作用。在怀孕期间，雌激素上调了10-11易位1（TET1）的表达，随后增加了钙激活钾通道亚基β1（KCNMB1）的表达。KCNMB1与高血压有关。富马酸和琥珀酸被认为可以抑制TET。因此，本研究调查了富马酸和琥珀酸是否对妊娠期高血压具有治疗作用，以及这些作用是否由TET1和KCNMB1介导。将Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐注射到大鼠体内，建立妊娠高血压模型。将富马酸二甲酯（DMF）和琥珀酸注入大鼠体内治疗妊娠期高血压。大鼠分为五组：i）对照组；ii）模型；iii）DMF；iv）琥珀酸；和v）DMF+琥珀酸。用无创血压计监测血压，用尿蛋白试剂盒测定尿蛋白。苏木精-伊红染色检查胎盘病理。与对照组相比，模型组尿蛋白和血压显著升高。对照组胎盘细胞排列整齐。然而，在模型组中，观察到胎盘蜕膜细胞水肿和空泡变性，血管间膜明显增厚，大量纤维蛋白沉积。这些结果表明成功建立了妊娠高血压模型。然而，与模型组相比，DMF、琥珀酸和DMF+琥珀酸组的尿蛋白、血压、水肿、空泡和纤维蛋白沉积明显减少。通过免疫组织化学分析、逆转录定量聚合酶链式反应和蛋白质印迹法评估胎盘中TET1和KCNMB1的mRNA和蛋白质水平。与对照组相比，模型组的TET1和KCNMB1水平显著升高。然而，与模型组相比，DMF、琥珀酸和DMF+琥珀酸组的表达水平显著下调。综上所述，富马酸和琥珀酸可能通过下调KCNMB1和TET1的表达来治疗妊娠期高血压[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
琥珀酸钠（3.0 或 6.0 mg/kg，PO）可增加进入开臂的百分比和在开臂中花费的时间[1]。与媒介物相比，琥珀酸（3.0、6.0 和 12.0 mg/kg，IP）在不到五分钟的时间内显着增加了食物摄入量 [1]。向大鼠结肠注射 100 mM 琥珀酸钠，显着减小隐窝大小并阻碍结肠细胞生长 [2]。
大肠中碳水化合物的微生物分解主要产生短链脂肪酸（SCFA）。SCFA在体内刺激消化道上皮细胞增殖。琥珀酸有时会积聚在结肠腔内。然而，琥珀酸对结肠上皮细胞增殖的影响尚不清楚。因此，我们计划阐明琥珀酸对体内结肠上皮细胞增殖的影响。我们连续6天将含或不含琥珀酸（100 mM）的输注液注入大鼠的远端结肠，并测量这些大鼠远端结肠每个隐窝的累积有丝分裂。将琥珀酸注入大鼠结肠显著抑制结肠细胞增殖并减小隐窝大小。这些结果清楚地表明琥珀酸对体内结肠上皮细胞增殖的抑制作用[2]。 |
| 动物实验 |
本研究采用多种焦虑实验模型，在雄性小鼠中检测了琥珀酸的潜在抗焦虑活性，并与已知的抗焦虑化合物地西泮进行了比较。高架十字迷宫实验表明，地西泮（1.0、2.0 和 4.0 mg/kg，口服）或琥珀酸（3.0 或 6.0 mg/kg，口服）均能增加小鼠进入开放臂的次数和在开放臂停留的时间。在新食物摄入实验中，与对照组相比，琥珀酸（3.0、6.0 和 12.0 mg/kg，腹腔注射）在 5 分钟内显著增加了小鼠的食物摄入量。在应激诱导体温过高实验中，给药 40 分钟后测量直肠温度，结果显示 1.5 mg/kg 的琥珀酸可抑制应激诱导体温过高。因此，这些研究结果表明，与地西泮相比，琥珀酸具有抗焦虑样作用。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
琥珀酸正常存在于人体尿液中（1.9-8.8 mg/L）。 代谢/代谢物 琥珀酸是一种正常的中间代谢物，也是柠檬酸循环的组成部分。当给动物服用时，它很容易被代谢，但如果喂食大剂量，则部分琥珀酸可能以原形从尿液中排出。 琥珀酸可通过琥珀酸脱氢酶氧化转化为富马酸。 农药转化 丁二酸是磺草酮已知的环境转化产物。 琥珀酸是利谷隆已知的环境转化产物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
琥珀酸可抑制α-酮戊二酸依赖性加氧酶（KDMs）和TET家族5-甲基胞嘧啶（5mC）羟化酶的活性。琥珀酸还介导缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PHDs）的变构抑制。抑制HIF PHDs可激活HIF介导的假性缺氧反应，而抑制KDMs和TET家族5mC羟化酶则会导致表观遗传改变，最终导致癌症。FH缺陷中KEAP1的琥珀酸化导致NRF2介导的抗氧化防御通路组成性激活，从而形成促进细胞增殖的还原性环境。克雷布斯循环酶Aco2的琥珀酸化会损害Fh1缺陷型MEF细胞中的乌头酸酶活性。琥珀酸化还会导致甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 的不可逆失活。 健康影响 急性剂量或暴露时，琥珀酸会刺激皮肤。长期高剂量琥珀酸会导致多种酶的琥珀酰化或琥珀化。骨骼肌中琥珀酸脱氢酶部分缺乏（正常参考酶活性的 15% 至 50%）会导致琥珀酸水平升高，并引起线粒体肌病，出现多种症状，例如脑部受累、心肌病和/或运动不耐受。 接触途径 眼睛接触、吸入、摄入。 症状 急性暴露：急性中毒的临床症状为虚弱和腹泻。 不良反应 神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素 查看更多毒性数据 处理 眼睛：用流水冲洗睁开的眼睛数分钟。误服：不要催吐。用水漱口（切勿给昏迷者喂食任何东西）。立即就医。皮肤：应立即用冷水冲洗受影响部位至少15分钟，然后用肥皂和水彻底清洗。如有必要，患者应淋浴并更换受污染的衣物和鞋子，然后必须就医。吸入：提供新鲜空气。如有必要，进行人工呼吸。 人体毒性摘录 /其他毒性信息/ 许多脂肪族二羧酸具有主要刺激作用，尤其是在浓缩溶液或粉尘中——致敏作用罕见。/脂肪族二羧酸/国际劳工组织。 《职业健康与安全百科全书》第一卷和第二卷。纽约：麦格劳-希尔图书公司，1971年，第30页。 非人类毒性摘录/实验动物：急性暴露/琥珀酸对大鼠皮肤有轻微刺激性，对眼睛有强烈刺激性。将750微克琥珀酸配制成15%的溶液后，对兔眼造成严重损伤。大鼠急性中毒的临床症状为虚弱和腹泻。 /实验动物：急性暴露/ 大剂量静脉注射琥珀酸钠可导致猫呕吐和腹泻……。 /实验动物：亚慢性或预慢性暴露/ 大鼠/Fischer (F344) 雄性和雌性，每组10只/暴露于/ 13周，自由摄食/0、0.3、0.6、1.25、2.5、5、10%的琥珀酸钠（纯度100.2%）。……10%组大鼠体重增长严重受抑制，该组所有大鼠均在实验的前4周内死亡。然而，其他剂量组的所有大鼠均存活至实验结束。当浓度≥2.5%时，观察到体重增长受到抑制。最高剂量组的饮水量非常少，尽管5%组的饮水量高于其他组。血液学和生化检测的任何参数均未观察到与剂量相关的特定变化。实验期间死亡的大鼠严重消瘦。然而，尽管观察到器官萎缩，但组织病理学检查未在这些大鼠的任何器官中发现受试物质引起的毒性病变。其他任何试验组的组织学检查均未观察到特定病变。根据体重抑制情况，确定单琥珀酸钠在饮用水中的最大耐受剂量约为2-2.5%。 非人类毒性值 大鼠口服LD50 2260 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
无水琥珀酸钠是琥珀酸的二钠盐。六水合物琥珀酸钠用作治疗白内障的局部用药成分。它含有琥珀酸根(2-)。
另见：琥珀酸（具有活性部分）。 |
| 分子式 |
C4H6O4.NA
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|---|---|
| 精确质量 |
141.016
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| CAS号 |
14047-56-4
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| PubChem CID |
9020
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 沸点 |
158ºC at 760mmHg
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| 蒸汽压 |
0.0165mmHg at 25°C
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| tPSA |
74.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
81.6
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[NaH].OC(CCC(=O)O)=O
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| InChi Key |
ZDQYSKICYIVCPN-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H6O4.2Na/c5-3(6)1-2-4(7)8;;/h1-2H2,(H,5,6)(H,7,8);;/q;2*+1/p-2
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| 化学名 |
disodium;butanedioate
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| 别名 |
Butanedioic acid, sodium salt; 14047-56-4; Succinic acid, sodium salt; EINECS 237-884-4; Butanedioic acid, sodium salt (1:?); sodium;butanedioate;hydron; SCHEMBL24441; DUMIASQJCCZABP-UHFFFAOYSA-N
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
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