Succinylacetone

别名: NSC174804; NSC 174804; 4,6-DIOXOHEPTANOIC ACID; Succinylacetone; 51568-18-4; succinyl acetone; Heptanoic acid, 4,6-dioxo-; NSC 174804; CCRIS 1387; KZ0KV2Q190; NSC-174804 4,6-二氧代庚酸;琥珀酰丙酮
目录号: V15408 纯度: ≥98%
琥珀酰丙酮是 δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的抑制剂,也能有效抑制血红素生物合成。
Succinylacetone CAS号: 51568-18-4
产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
琥珀酰丙酮是一种δ-氨基乙酰丙酸脱水酶抑制剂,也能有效抑制血红素生物合成。
琥珀酰丙酮(CAS号:51568-18-4),又名4,6-二氧庚酸,是δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的强效抑制剂,而δ-氨基乙酰丙酸脱水酶是血红素生物合成途径中的关键酶。它对人红细胞δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的抑制常数Ki为300 nM。琥珀酰丙酮是血红素生物合成的强效抑制剂,被用作研究卟啉症和其他血红素代谢紊乱的科研工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
Heme biosynthesis
Succinylacetone targets δ-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD), the second enzyme in the heme biosynthesis pathway. By inhibiting ALAD, succinylacetone blocks the conversion of δ-aminolevulinic acid to porphobilinogen, leading to the accumulation of δ-aminolevulinic acid and disruption of heme synthesis. This inhibition is the basis for its use in studying heme metabolism and related disorders.
体外研究 (In Vitro)
研究了4,6-二氧庚酸(琥珀酰丙酮,SA)对以下方面的影响:a) 抑制血红素合成途径中的第二种酶——δ-氨基乙酰丙酸(ALA)脱水酶;b) 降低血红素浓度;c) 抑制体外培养的小鼠红白血病(MEL)细胞的生长。在破碎的细胞制备物中,SA浓度低至10⁻⁷ M时即可显著抑制ALA脱水酶的活性。在MEL细胞培养基中加入SA可抑制DMSO和丁酸盐刺激的血红蛋白生成。当培养基中加入1 mM SA时,ALA脱水酶活性显著降低,细胞内的血红素浓度随着每次细胞分裂而逐渐下降。两次细胞分裂后,细胞生长明显受到抑制[1]。体外实验表明,琥珀酰丙酮是δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的强效抑制剂。当浓度为 0.1 mM 时,该化合物可抑制小鼠红白血病细胞的生长。该化合物抑制血红素生物合成的能力使其成为研究血红素在细胞过程中作用的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
在体内研究中,琥珀酰丙酮被用于研究遗传性酪氨酸血症I型的病理生理学。该疾病的特征是由于富马酰乙酰乙酸水解酶缺乏而导致琥珀酰丙酮的积累。该化合物抑制血红素生物合成并导致δ-氨基乙酰丙酸积累的能力,被用于模拟该疾病中观察到的生化异常。
酶活实验
这是人体内一种内源性代谢产物,参与代谢反应、分解代谢反应或废物生成。
琥珀酰丙酮的体外酶/受体结合试验通常包括评估其对纯化的δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的抑制活性。将该酶与不同浓度的琥珀酰丙酮及其底物δ-氨基乙酰丙酸一起孵育。通过测量胆色素原的生成来监测反应,并确定Ki或IC₅₀值。
细胞实验
在体外细胞实验中,将琥珀酰丙酮溶解于DMSO或水性缓冲液中,并以0.01-1 mM的浓度应用于培养细胞,例如红白血病细胞。处理24-72小时后,评估其对细胞增殖、血红素合成和卟啉积累的影响。
动物实验
琥珀酰丙酮的体内动物研究通常在遗传性酪氨酸血症I型啮齿动物模型中进行。琥珀酰丙酮以1-100 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药。评估其对血红素生物合成、δ-氨基乙酰丙酸水平和肝功能的影响。
药代性质 (ADME/PK)
琥珀酰丙酮的分子式为C₇H₁₀O₄,分子量为158.15 g/mol。它是一种白色固体,纯度≥97%。它可溶于DMSO,通常以粉末形式储存在-20℃。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
健康影响:长期高浓度琥珀酰丙酮与I型酪氨酸血症相关。
琥珀酰丙酮的毒性被认为可控,适用于研究用途。作为一种研究用化学品,它不适用于人类治疗。处理该化合物时,应采取适当的安全预防措施,包括使用个人防护装备。
参考文献

[1]. Succinylacetone, a potent inhibitor of heme biosynthesis: effect on cell growth, heme contentand delta-aminolevulinic acid dehydratase activity of malignant murine erythroleukemia cells. Biochem Biophys Res Commun. 1979 Jun 27;88(4):1382-90.

其他信息
4,6-二氧庚酸是一种二氧单羧酸,是庚酸的衍生物,其中4位和6位的氢原子被氧代基团取代。它是酪氨酸代谢途径的异常代谢产物,也是1型酪氨酸血症的标志物。它是一种人体代谢产物,属于β-二酮和二氧单羧酸。琥珀酰丙酮是酪氨酸的代谢产物,也是1型酪氨酸血症的特异性标志物。1型酪氨酸血症是一种遗传性代谢紊乱,由分解酪氨酸所需的酶——富马酸乙酰乙酸酶缺乏引起。(A3530) 琥珀酰丙酮是δ-氨基乙酰丙酸脱水酶的强效抑制剂,被用作研究血红素生物合成及相关疾病的研究工具。它也被称为4,6-二氧庚酸。琥珀酰丙酮未获准用于临床,仅供研究用途。它由多家研究化学品供应商提供,但仅供非人体使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C7H10O4
分子量
158.153
精确质量
158.058
元素分析
C, 53.16; H, 6.37; O, 40.46
CAS号
51568-18-4
PubChem CID
5312
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.189 g/cm3
沸点
318.7ºC at 760 mmHg
熔点
66-67ºC
闪点
160.8ºC
折射率
1.455
LogP
0.399
tPSA
71.44
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
11
分子复杂度/Complexity
183
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
WYEPBHZLDUPIOD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C7H10O4/c1-5(8)4-6(9)2-3-7(10)11/h2-4H2,1H3,(H,10,11)
化学名
4,6-dioxoheptanoic acid
别名
NSC174804; NSC 174804; 4,6-DIOXOHEPTANOIC ACID; Succinylacetone; 51568-18-4; succinyl acetone; Heptanoic acid, 4,6-dioxo-; NSC 174804; CCRIS 1387; KZ0KV2Q190; NSC-174804
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.3231 mL 31.6156 mL 63.2311 mL
5 mM 1.2646 mL 6.3231 mL 12.6462 mL
10 mM 0.6323 mL 3.1616 mL 6.3231 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们