| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Anti-Tuberculosis; bacterial ATP synthase
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与异烟肼相比，最近合成的吡咯Sudoterb (LL3858)（Sudoterb）（图3）显示出更高的杀菌活性。Sudoterb (LL3858)对对现有抗结核药物耐药的结核分枝杆菌菌株具有活性[1]。
基本生物学信息[3] 药物靶点/机制：未知；Sudoterb (LL3858)是吡咯衍生物 抗结核分枝杆菌的体外效力：结核分枝杆菌MIC:0.12 0.025 mg/ml。 其他体外活性：该化合物显示出与利福平的体外协同作用。它在12天内具有杀菌作用，具有浓度依赖性杀菌作用。 其他吡咯类化合物已显示出抗结核活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sudoterb (LL3858)（12.5 mg/kg 和 25 mg/kg，侧壁，4 周和 8 周）对感染 TB 的 M. 小鼠的有效性 [2]。小鼠口服药物Sudoterb (LL3858)的LD50为700 mg/kg [2]。
动物模型中的体内疗效：在持续12周的小鼠模型中，12.5 mg/kg Sudoterb (LL3858)显示出良好的疗效，并且从肺和脾脏中完全清除，这是其他受试化合物所没有的。在最后一次给药后2个月内没有观察到复发。[3] 人体疗效网络发布（例如2004年媒体报道摘要7）表明，临床试验可能会开始，但Lupin网站没有发布有关Sudoterb (LL3858)的任何进一步信息[3]。 |
| 酶活实验 |
体外抗结核初步筛选[1]
根据Heifets的改进方法，采用肉汤稀释法在液体培养基中对所选化合物3a-c、3f-k、4a-d、5、6和7的MIC进行了抗结核分枝杆菌H37Ra 7131菌株的抗分枝杆菌评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内，该药物的药代动力学特性优于异烟肼，半衰期、Cmax 和 AUC 均优于异烟肼。[3]
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| 参考文献 |
[1]. Synthesis and anti-mycobacterial evaluation of some new isonicotinylhydrazide analogues. Bulletin of Faculty of Pharmacy, Cairo University. 2015, 53 (1), 45-52
[2]. In search of new cures for tuberculosis. Med Chem. 2007 May;3(3):301-16. [3]. LL-3858. Tuberculosis (Edinb) . 2008 Mar;88(2):126. |
| 其他信息 |
过去十年，结核病（TB）新药的发现和研发领域重焕生机。结核病是一种日益蔓延且危害巨大的细菌感染（每年导致超过200万人死亡），在发展中国家和发达国家都引起了越来越多的关注。本文综述了目前正在临床评估用于治疗非复杂性肺结核和耐药性肺结核的药物，并更新了过去四年进入临床试验的5种新药的相关文献。[2]
本文描述了一些新型3,4-二取代噻唑亚甲基异烟酰肼衍生物3a-k、2-取代噻唑烷基异烟酰胺衍生物4a-d和吡咯基异烟酰胺衍生物5、6和7的合成。并对所得化合物的体外抗结核活性进行了评估。化合物 3g 的最低抑菌浓度 (MIC) 在浓度为 9.77 μg/mL 时，对结核分枝杆菌 H37Ra 7131 菌株表现出与异烟肼相当的体外活性。[3] |
| 分子式 |
C29H30CL2F3N5O
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|---|---|
| 分子量 |
592.4882
|
| 精确质量 |
591.178
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| CAS号 |
1044503-04-9
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| 相关CAS号 |
Sudoterb;676266-31-2
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| PubChem CID |
71587914
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
7.263
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| tPSA |
53.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
762
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C2=CC=CC=C2)N1NC(=O)C3=CC=NC=C3)CN4CCN(CC4)C5=CC=CC(=C5)C(F)(F)F.Cl.Cl
|
| InChi Key |
FVWAUSWEYDJAAM-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H28F3N5O.2ClH/c1-21-24(20-35-14-16-36(17-15-35)26-9-5-8-25(19-26)29(30,31)32)18-27(22-6-3-2-4-7-22)37(21)34-28(38)23-10-12-33-13-11-23/h2-13,18-19H,14-17,20H2,1H3,(H,34,38)2*1H
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| 化学名 |
N-(2-methyl-5-phenyl-3-((4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)piperazin-1-yl)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)isonicotinamide dihydrochloride
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| 别名 |
LL3858 HCl; LL3858 dihydrchloride; Sudoterb dihydrochloride; 1044503-04-9; UNII-5DRV9UU348; 5DRV9UU348; LL-3858; LL 3858.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6878 mL | 8.4390 mL | 16.8779 mL | |
| 5 mM | 0.3376 mL | 1.6878 mL | 3.3756 mL | |
| 10 mM | 0.1688 mL | 0.8439 mL | 1.6878 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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