| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sulfo-SPDB targets the conjugation sites on antibodies (via NHS ester reaction with lysine amines) and thiol-containing cytotoxic payloads (via pyridyldithio reaction with sulfhydryls). The disulfide bond is cleaved in the reducing environment of the target cell.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 细胞毒素通过 ADC 连接器与抗体连接，形成 ADC [1]。
磺基-SPDB是一种可裂解的抗体药物偶联物（ADC）连接子，可将细胞毒性药物（例如DM4）与抗体连接，从而实现对靶细胞的精准递送。可裂解的二硫键确保药物在靶细胞胞质的还原性环境中（由于胞内谷胱甘肽浓度高）实现可控释放，这是优化ADC疗效的关键因素。磺酸基团的存在增强了连接子的亲水性，有助于减少ADC的聚集（这是疏水性有效载荷常见的难题），并允许在不影响稳定性的前提下提高药物抗体比（DAR）。NHS酯基团与抗体赖氨酸残基上的伯胺反应，而吡啶二硫基团与细胞毒性有效载荷（例如DM4）上的游离巯基反应。连接子本身不具有直接的细胞毒性；其作用是确保药物在血液循环中稳定，并在进入靶细胞后高效释放有效载荷。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
磺基-SPDB并非设计用于直接发挥体内活性，而是作为抗体药物偶联物（ADC）的构建单元。含有磺基-SPDB的ADC（例如IMGN853、mirvetuximab soravtansine）的体内疗效已在临床前肿瘤异种移植模型和临床试验中得到证实。例如，使用该连接子的ADC已显示出对叶酸受体α（FRα）阳性肿瘤的强效抗肿瘤活性。磺基-SPDB的二硫键在循环系统中（谷胱甘肽水平较低）稳定，但一旦ADC被靶癌细胞内化进入溶酶体/细胞质的酸性还原环境中，二硫键就会发生高效的还原性断裂。这种选择性释放机制最大限度地减少了脱靶毒性。亲水性磺基-SPDB连接体已被证明能够实现更高的药物抗体比（DAR），并减少聚集，与非磺化SPDB相比，有助于改善药代动力学和治疗指数。
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| 酶活实验 |
磺基-SPDB是一种化学试剂，而非生物活性化合物，其表征主要通过化学方法而非酶/受体分析进行。HPLC确认其纯度（>95%）。¹H NMR光谱验证了其结构，显示了NHS酯（δ ~2.8 ppm）、吡啶二硫基（吡啶芳香质子δ ~7.2-8.5 ppm）和磺酸基（δ ~3.0-4.0 ppm）的特征信号。质谱(MS)确认其分子量为406.44。NHS酯基团的反应活性和特异性通过与模型伯胺（例如苄胺）在缓冲液（例如PBS，pH 7.4）中反应，并利用LC-MS监测反应物随时间的减少来测试；NHS酯在水性缓冲液中的半衰期通常为1-2小时。吡啶二硫代基团的含量通过硫醇释放试验进行定量：化合物与还原剂（例如二硫苏糖醇，DTT）反应，还原剂还原二硫键，释放出在 343 nm 处有吸收的 2-硫代吡啶酮；浓度使用消光系数 (ε343 = 8,080 M-¹cm-¹) 计算。对于抗体偶联，首先在 pH 8.0 下使 NHS 酯与抗体赖氨酸反应，制备模型抗体药物偶联物 (ADC)，然后还原抗体链间二硫键生成游离硫醇，最后与吡啶二硫代基团反应。偶联效率通过 SEC-HPLC 评估，药物抗体比 (DAR) 通过疏水相互作用色谱 (HIC-HPLC) 或 LC-MS 测定。
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| 细胞实验 |
磺基-SPDB 并非治疗剂，而是一种连接子，因此不直接用于细胞实验。其活性需作为完整抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行评估。典型的基于细胞的 ADC 检测方法包括：在抗原阳性和抗原阴性肿瘤细胞系上测试 ADC。将靶细胞（例如，FRα 阳性的 KB 或 IGROV-1 细胞）以每孔 5×10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养基中含有 10% 的胎牛血清 (FBS)。加入不同浓度的 ADC（抗体通过磺基-SPDB 与细胞毒性有效载荷偶联，浓度通常为 0.0001-100 nM，取决于抗体浓度），并孵育 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力，并计算抗原阳性细胞的 IC50 值。为了评估特异性，将相同的抗体药物偶联物（ADC）在抗原阴性细胞（例如，FRα阴性的A549细胞）上进行测试，这些细胞的细胞毒性应极低。为了确认其作用机制需要连接子裂解，可以在还原剂（例如，10 mM谷胱甘肽）存在下进行检测，还原剂应增强细胞毒性；或者在内吞抑制剂（例如，dynasore）存在下进行检测，内吞抑制剂应阻断活性，从而证明ADC的内化和细胞内裂解是其发挥细胞毒性的必要条件。
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| 动物实验 |
磺基-SPDB 不直接用于动物；它用于合成抗体药物偶联物 (ADC)，然后进行体内测试。使用磺基-SPDB 构建的 ADC 的典型体内实验方案涉及小鼠异种移植模型。将 5-10×10⁶ 个靶抗原阳性肿瘤细胞（例如，FRα 阳性 KB 或 IGROV-1 细胞）悬浮于 100 μL PBS 与 Matrigel 1:1 混合液中，皮下注射到 6-8 周龄、18-22 g 的雌性无胸腺裸鼠侧腹。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。将 ADC（例如，mirvetuximab soravtansine）配制于 PBS 或合适的载体中，并通过尾静脉注射给药，剂量为 1-10 mg/kg（基于抗体含量）。对照组分别接受载体、非靶向抗体偶联药物（同型对照）或未偶联抗体。每3-4天使用数字游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² × 0.5）。记录体重作为毒性的一般指标。治疗通常以单次给药或每周一次，持续2-4个疗程。研究结束时（通常在21-28天后或肿瘤体积达到伦理限制时），处死小鼠。切除肿瘤，称重，并进行组织学分析（Ki-67染色用于增殖，cleaved caspase-3染色用于凋亡）和液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定有效载荷浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
磺基-SPDB是一种可裂解的ADC连接子，其药代动力学研究需与完整的ADC偶联物一同进行。连接子本身不单独给药。对于ADC而言，其药代动力学特征主要取决于抗体部分，连接子则影响有效载荷的稳定性和释放。ADC的药代动力学通常呈双相性，包括分布相（α相）和末端消除相（β相），半衰期为数天（例如，基于IgG的ADC为4-7天）。循环中二硫键的稳定性通过测量完整ADC（偶联抗体）的浓度与血浆中释放的未偶联有效载荷的浓度随时间的变化来评估。体外血浆稳定性试验：将ADC加入人或小鼠血浆中，在37℃下孵育长达14天，并在多个时间点取样，通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量分析有效载荷的释放。磺基-SPDB连接子的设计使其在血浆（低谷胱甘肽浓度）中稳定，并在还原性的细胞内环境中可裂解。由于抗体分子较大，ADC的分布容积通常较低（Vd ~ 血浆容积），从而限制了其血管外分布。磺基-SPDB是一种用于ADC合成的化学连接子，它本身并非治疗药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性评估针对的是完整的抗体药物偶联物（ADC），而非仅针对连接子。在包含磺基-SPDB（例如，mirvetuximab soravtansine）的ADC的临床前毒理学研究（大鼠和食蟹猴）中，主要的剂量限制性毒性通常是与微管抑制剂有效载荷相关的靶向效应（例如，中性粒细胞减少症、周围神经病变、血小板减少症）。连接子的二硫键通过确保有效载荷主要在靶细胞内释放来提高安全性。循环中二硫键的过早断裂可能导致细胞毒性有效载荷的全身释放，并增加脱靶毒性。与非磺化SPDB相比，磺基-SPDB上的磺酸基团提高了水溶性，降低了ADC聚集的风险，从而避免了免疫原性和快速清除。基因毒性、心脏毒性（hERG）和肝毒性与连接基团本身无关。在实验室操作中，磺基-SPDB 应作为化学品处理：佩戴手套、实验服和护目镜。该化合物应在氩气保护下于 -20°C 保存，以防止 NHS 酯水解和二硫键氧化。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
sulfo-SPDB 是一种可裂解的连接子，用于合成抗体药物偶联物 (ADC)。它是临床批准的 ADC 药物 mirvetuximab soravtansine (Elahere™) 中使用的连接子，该药物用于治疗叶酸受体 α (FRα) 阳性、铂类耐药的卵巢癌。连接子的名称“SPDB”代表“N-琥珀酰亚胺基 4-(2-吡啶二硫代)丁酸酯”，前缀“sulfo”表示磺酸基团的存在，该基团可增强溶解度。sulfo-SPDB 可实现高达 3-4 的药物抗体比 (DAR)，且不会发生明显的聚集。该连接子通过 NHS 酯键连接到抗体赖氨酸残基，并连接到美登素类有效载荷 DM4 的还原硫醇上。吡啶二硫基团作为受保护的硫醇，在还原后被活化，从而能够与有效载荷偶联。二硫键在溶酶体/细胞质的还原环境中断裂。本产品仅供研究使用，不得用于人体。
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| 分子式 |
C13H14N2O7S3
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|---|---|
| 分子量 |
406.45
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| 精确质量 |
405.996
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| CAS号 |
1193111-39-5
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| PubChem CID |
53248044
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
190
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
604
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=S(C(CCSSC1=NC=CC=C1)C(ON2C(CCC2=O)=O)=O)(O)=O
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| InChi Key |
FUHCFUVCWLZEDQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2O7S3/c16-11-4-5-12(17)15(11)22-13(18)9(25(19,20)21)6-8-23-24-10-3-1-2-7-14-10/h1-3,7,9H,4-6,8H2,(H,19,20,21)
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| 化学名 |
1-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-1-oxo-4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butane-2-sulfonic acid
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| 别名 |
sulfoSPDB sulfo SPDB
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~307.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4603 mL | 12.3016 mL | 24.6033 mL | |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4603 mL | 4.9207 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2302 mL | 2.4603 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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