| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 receptor ( Ki = 9.7 nM )
Histamine H1 receptor (IC50 = 20.3 nmol/L; Ki = 9.7 nmol/L) Alpha-1D adrenoceptor (IC50 = 7.76 μmol/L; Ki = 3.81 μmol/L) Dopamine D3 receptor (IC50 = 3.43 μmol/L; Ki = 1.16 μmol/L) Sigma σ1 receptor (IC50 = 5.46 μmol/L; Ki = 2.3 μmol/L)[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SUN-1334H 可有效抑制组胺诱导的离体豚鼠回肠收缩，IC50（最大抑制浓度的一半）为 0.198 μM。在 CHO-K1/hERG 细胞中，SUN-1334H 在浓度高达 100 μM 时不会调节 hERG K+ 电流[1]。 SUN-1334H、西替利嗪和羟嗪对 NLF 白细胞、IL-4 和总蛋白浓度具有相当的抑制作用[2]。
SUN-1334H 在重组人受体结合实验中表现出强效和选择性的组胺H1受体拮抗活性 (IC50 = 20.3 nmol/L, Ki = 9.7 nmol/L)。它对一系列其他受体、离子通道和酶均无亲和力或亲和力极低（通常在10 μmol/L浓度下抑制率<50%），包括组胺H2、H3、H4受体，毒蕈碱受体，5-羟色胺受体亚型，GABA受体，谷氨酸受体，肾上腺素能受体，多巴胺受体（除D3外），阿片受体以及细胞色素P450 (CYP) 同工酶 (CYP1A2, 2C19, 2C9, 2D6, 3A4)。[1] 在使用离体组织的功能实验中，SUN-1334H 能以浓度依赖的方式强效抑制组胺诱导的豚鼠回肠收缩 (IC50 = 0.198 μmol/L)。相反，它对卡巴胆碱（毒蕈碱激动剂）、BaCl2、5-羟色胺（大鼠胃底）或去甲肾上腺素（大鼠尾骨肌）诱导的收缩均无显著影响 (IC50 > 100 μmol/L)，对组胺诱导的豚鼠右心房正性频率效应（H2介导）也无影响。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SUN-1334H 口服后 24 小时内可有效抑制组胺引起的支气管痉挛，并完全抑制组胺引起的比格犬皮肤风团和卵清蛋白引起的豚鼠鼻炎[1]。在皮肤过敏模型中，SUN-1334H 可有效减少被动和主动皮肤过敏反应。在中枢神经系统副作用模型中，SUN-1334H、地氯雷他定和非索非那定没有任何显着作用[2]。
口服给予 SUN-1334H (15-100 μg/kg) 能剂量依赖性地抑制清醒豚鼠中组胺诱导的支气管收缩，在剂量≥50 μg/kg时可完全消除窒息和惊厥。单次口服300 μg/kg剂量后24小时，仍能完全保护动物免受组胺攻击，表明其作用持续时间长。[1] 在比格犬中，口服 SUN-1334H (0.35 mg/kg) 能快速强效抑制组胺诱导的皮肤风团形成，0.5小时内即可观察到显著抑制，1至>10小时内完全抑制，24小时后仍有>40%的抑制率。在多个时间点，其效力优于西替利嗪HCl、地氯雷他定和非索非那定HCl。[1] 在卵清蛋白致敏的豚鼠中，口服 SUN-1334H (1-10 mg/kg) 能剂量依赖性地抑制过敏性鼻炎症状，包括打喷嚏、挠鼻、流泪、鼻内压 (INP) 升高和鼻血管通透性增加（染料渗漏）。在10 mg/kg剂量下，它能完全阻断卵清蛋白诱导的打喷嚏和挠鼻行为。[1] |
| 酶活实验 |
使用重组受体或酶系统进行体外受体和酶结合实验。将表达目标受体的膜与相应的放射性配体、SUN-1334H 和缓冲液一起孵育。对于酶抑制实验，将表达酶的系统与底物、缓冲液和 SUN-1334H 一起孵育。初步筛选在10 μmol/L浓度下进行。若抑制率超过50%，则测定半数抑制浓度 (IC50)。结果以结合或酶活性的抑制百分比表示。针对众多受体亚型和酶的具体细节列于所提供的表格中。[1]
使用稳定转染hERG基因的CHO-K1细胞评估 SUN-1334H 对人ether-à-go-go相关基因 (hERG) 钾电流的影响。细胞在全细胞模式下进行电压钳制。获得对照记录后，将细胞暴露于 SUN-1334H (0.001-100 μmol/L) 或参考化合物中。测量并分析尾电流的幅度。[1] |
| 细胞实验 |
hERG K+ 电流抑制实验在CHO-K1/hERG转染细胞中进行。将细胞接种在灌注室的盖玻片上，保持恒温，并用对照缓冲液灌流。进行全细胞膜片钳记录。对照记录后，将细胞暴露于浓度递增的 SUN-1334H (0.001 至 100 μmol/L)。测量尾电流（hERG K+ 电流）的幅度并与基线比较。[1]
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| 动物实验 |
在清醒豚鼠中，为了研究组胺诱导的支气管收缩，在激发试验前1小时，分别口服给予SUN-1334H（15-100 μg/kg）、盐酸西替利嗪（50 μg/kg）或溶剂对照。将豚鼠置于全身容积描记器中，并暴露于组胺气雾剂（100-400 μg/mL）3分钟。支气管收缩程度通过10分钟内的增强暂停（Penh）来测量。在持续时间研究中，于200 μg/mL组胺激发试验前24小时给予300 μg/kg剂量的组胺。[1]
在比格犬中，为了研究组胺诱导的皮肤风团，在剃毛的腹部皮内注射组胺诱导风团。测量基线风团面积（0小时）。犬只分别口服给予SUN-1334H（0.35 mg/kg）、地氯雷他定（0.35 mg/kg）、盐酸西替利嗪（0.35 mg/kg）或盐酸非索非那定（10 mg/kg）。给药后不同时间点再次诱发并测量风团。抑制率以0小时风团面积为基准计算。[1] 在豚鼠卵清蛋白诱导的过敏性鼻炎模型中，于第0、7、14和21天腹腔注射含佐剂的卵清蛋白进行致敏。末次致敏一周后，口服给予药物或赋形剂。一小时后，经鼻给予卵清蛋白溶液进行激发。记录2小时内的喷嚏次数。鼻内压 (INP) 和通透性测量采用致敏麻醉豚鼠。在卵清蛋白气溶胶激发前后，通过连接压力传感器的鼻咽插管记录 INP。血管通透性测量中，静脉注射伊文思蓝染料，并灌注鼻腔；通过分光光度法定量灌注液中的染料渗漏量。[1] 心血管安全性评估采用麻醉豚鼠。动物麻醉后，放置心电图导联。静脉注射 SUN-1334H (15 mg/kg)、特非那定 (7 mg/kg) 或赋形剂。连续记录心电图 1 小时。[1] 心血管安全性评估也采用清醒的遥测比格犬。动物通过手术植入遥测发射器。恢复期后，每只犬均接受口服赋形剂和三种剂量的SUN-1334H（15、50、100 mg/kg），采用交叉设计，并设有洗脱期。给药前和给药后24小时内记录心电图和血压。[1] 采用功能观察量表（FOB）评估大鼠中枢神经系统（CNS）安全性。大鼠口服SUN-1334H（32、191、637 mg/kg）、对照药物或赋形剂。由一位不知晓分组情况的观察者在给药后1、2、4和24小时评估大鼠的行为、反应性、运动活性、反射和体温。[1] 测量小鼠戊巴比妥诱导的睡眠时间。口服SUN-1334H、参考抗组胺药或赋形剂1小时后，皮下注射戊巴比妥钠。记录翻正反射消失至恢复的时间。[1] 在小鼠中测试了对戊四唑诱发惊厥的影响。口服SUN-1334H（300 mg/kg）、盐酸非索非那定（300 mg/kg）、咖啡因（100 mg/kg）或赋形剂2小时后，皮下注射戊四唑。记录阵挛性或强直性癫痫发作的发生率。[1] 在大鼠中评估了对肠道转运的影响。口服SUN-1334H（19 mg/kg）、硫酸阿托品（10 mg/kg）或赋形剂。分别在1小时（阿托品）或2小时（SUN-1334H/载体）后给予动物炭餐。15分钟后，处死动物，测量炭餐在小肠内的移动距离，并以占肠道总长度的百分比表示。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在浓度高达 100 μmol/L 时，SUN-1334H 对 CHO-K1 细胞中的 hERG K+ 电流没有显著影响。[1]
在麻醉豚鼠中，静脉注射高剂量 SUN-1334H (15 mg/kg) 并未显著改变心率、QT 间期、QTc 间期（Bazett 和 Fridericia 间期）、RR 间期或 QRS 间期，也未改变心电图形态。相反，静脉注射特非那定 (7 mg/kg) 可引起显著的 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速。[1] 在清醒的遥测犬中，口服剂量高达 100 mg/kg 的 SUN-1334H 对动脉血压或 QTc 间期（Fridericia 间期）没有显著影响。 50 和 100 mg/kg 的剂量在 2-6 小时内引起短暂的显著心率升高，但在 24 小时后未观察到此现象。对心室复极化没有影响。[1] 在大鼠中，口服剂量高达 637 mg/kg 的 SUN-1334H（远高于有效剂量）对体温或 FOB 中的大多数行为没有影响。 637 mg/kg 剂量下唯一可观察到的效应是嗜睡。[1] SUN-1334H（口服 100 mg/kg）不会增强戊巴比妥诱导的小鼠睡眠时间，这与显著延长睡眠时间的氯雷他定不同。[1] SUN-1334H（口服 300 mg/kg）不会调节戊四唑诱导的小鼠癫痫发作的发生率或模式。[1] SUN-1334H（口服 19 mg/kg）不影响大鼠对活性炭餐的肠道转运，表明其对肠道动力没有抗胆碱能作用。[1] SUN-1334H 对主要细胞色素 P450 同工酶（CYP1A2、2C19、在酶谱分析中，2C9、2D6、3A4）的活性较低，表明通过该途径发生药代动力学药物相互作用的可能性较低。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SUN-1334H是4-[4-[双(4-氟苯基)甲基]哌嗪-1-基]-(E)-丁-2-烯氧基]乙酸的二盐酸盐。它是一种非手性水溶性分子。[1]
它是一种强效、口服有效且高选择性的组胺H1受体拮抗剂，在临床前模型中具有长效作用。[1] 它正在进行治疗过敏性疾病的临床开发。截至本文发表时，其II期临床试验正在美国进行。[1] 该研究由Sun Pharma Advanced Research Company Limited资助，所有作者均受雇于该公司。[1] |
| 分子式 |
C23H28CL2F2N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
489.382831573486
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| 精确质量 |
488.144
|
| 元素分析 |
C, 56.45; H, 5.77; Cl, 14.49; F, 7.76; N, 5.72; O, 9.81
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| CAS号 |
607736-84-5
|
| 相关CAS号 |
607737-00-8
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| PubChem CID |
69509032
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
517
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(O)COC/C=C/CN1CCN(C(C2=CC=C(F)C=C2)C3=CC=C(F)C=C3)CC1.[H]Cl.[H]Cl
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| InChi Key |
KAQMKGKFTBFMGE-SEPHDYHBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H26F2N2O3.2ClH/c24-20-7-3-18(4-8-20)23(19-5-9-21(25)10-6-19)27-14-12-26(13-15-27)11-1-2-16-30-17-22(28)29;;/h1-10,23H,11-17H2,(H,28,29);2*1H/b2-1+;;
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| 化学名 |
2-[(E)-4-[4-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]but-2-enoxy]acetic acid;dihydrochloride
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| 别名 |
SUN-1334H; SUN1334H; SUN 1334H
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0434 mL | 10.2170 mL | 20.4340 mL | |
| 5 mM | 0.4087 mL | 2.0434 mL | 4.0868 mL | |
| 10 mM | 0.2043 mL | 1.0217 mL | 2.0434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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463611831
