| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUVN-911 targets the neuronal nicotinic acetylcholine α4β2 receptor (α4β2 nAChR), acting as a selective antagonist with a Ki value of 0.8 nM for human α4β2 nAChR [1]
It exhibits >1000-fold selectivity over other nAChR subtypes (α7, α3β4, α6β2) with Ki > 1 μM, and no significant binding to muscarinic acetylcholine receptors (M1-M5) or other neurotransmitter receptors (e.g., 5-HT1A, D2) at 10 μM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SUVN-911 对 α4β2 的选择性高于 α3β4 nAChR[1]。 SUVN-911 对 70 多种受体具有很强的选择性，包括 GPCR、离子通道、激素、肽、酶、生长因子和前列腺素 [1]。
在稳定表达人α4β2 nAChR的HEK293细胞中，SUVN-911（0.1-100 nM）剂量依赖性抑制乙酰胆碱（ACh）诱导的内向电流（膜片钳实验），IC50为1.2 nM；浓度高达1 μM时，不影响表达α7或α3β4 nAChR细胞中ACh诱导的电流 [1] - 该化合物（1 nM-10 μM）在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞或原代大鼠皮质神经元中，未抑制细胞增殖或诱导细胞毒性（MTT法检测）[1] - 在大鼠脑突触体制备物中，SUVN-911 置换[³H]表巴亭（α4β2 nAChR配体）的Ki值为0.9 nM，证实其对天然α4β2 nAChR的高亲和力结合 [1] - 不改变α7 nAChR表达细胞中基础或ACh诱导的细胞内钙水平，进一步证实亚型选择性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SUVN-911 不存在心血管和胃肠道副作用[1]。 SUVN-911（1.0–10.0 mg/kg；口服；每天；持续 3 天）证明了显着的抗抑郁作用 [1]。携带 SUVN-911 的大鼠表现出代谢稳定的迹象 [1]。在 Wistar 大鼠中，SUVN-911（3 mg/kg；口服）表现出较高的口服暴露量、较长的半衰期和足够的脑渗透性[1]。
在小鼠强迫游泳试验（FST，抑郁模型）中，口服SUVN-911（3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg），给药1小时后检测，较溶媒对照组剂量依赖性减少不动时间28%、45%和58% [1] - 在大鼠悬尾试验（TST，抑郁模型）中，口服SUVN-911（5 mg/kg、15 mg/kg、45 mg/kg），给药2小时后显著减少不动时间32%、48%和62%；45 mg/kg剂量下，作用持续长达6小时 [1] - 在大鼠慢性不可预测温和应激（CUMS）抑郁模型中，口服SUVN-911（15 mg/kg，每日1次，持续21天）逆转CUMS诱导的快感缺失（蔗糖偏好度从~40%升至~75%），并缩短新奇抑制摄食试验中的摄食潜伏期（从~120秒降至~55秒）[1] - 剂量高达30 mg/kg时，该化合物未引起小鼠自发活动改变，排除了行为兴奋作为干扰因素 [1] |
| 酶活实验 |
α4β2 nAChR结合实验：将表达人α4β2 nAChR的HEK293细胞膜与[³H]表巴亭（0.5 nM）及系列稀释的SUVN-911在25°C孵育120分钟，快速过滤去除未结合配体，测量膜结合部分的放射性强度，通过Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1]
- nAChR功能实验（膜片钳）：将表达人α4β2、α7或α3β4 nAChR的HEK293细胞钳制在-60 mV，用SUVN-911预处理细胞10分钟后，加入ACh（EC80浓度），记录峰值内向电流，推导电流抑制的IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性实验：SH-SY5Y细胞或原代大鼠皮质神经元接种于96孔板，经SUVN-911（0.1 nM-10 μM）处理24小时后，采用MTT法检测细胞活力，在570 nm处测量吸光度 [1]
- 钙流入实验：将表达α4β2或α7 nAChR的HEK293细胞用Fluo-4 AM染料负载，经SUVN-911预处理10分钟后，用ACh刺激，通过荧光酶标仪检测细胞内钙水平，定量钙流入的抑制程度 [1] - 突触体结合实验：制备大鼠脑突触体，与[³H]表巴亭和SUVN-911在4°C孵育2小时，离心分离结合配体，计数放射性强度以确定置换效率 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（180-230克）[1]
剂量：1毫克/千克、3毫克/千克、10.0毫克/千克 给药途径：口服，每日一次，连续3天 实验结果：显示出抗抑郁样活性，未观察到快速耐受性。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（225±25克）[1] 剂量：3毫克/千克（药代动力学/PK/PK分析） 给药途径：口服。 实验结果： AUC=3507 ngh/mL，T1/2=3.34 小时。 小鼠强迫游泳试验 (FST)：雄性瑞士白化小鼠（20-25 g）在试验前 24 小时适应试验装置 15 分钟。SUVN-911 配制于 0.5% 羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) 中，并在试验前 1 小时以 3、10 和 30 mg/kg 的剂量口服给药。将小鼠置于装满水的圆柱体（25°C）中，记录 6 分钟的静止不动时间 [1] - 大鼠悬尾试验 (TST)：雄性 Wistar 大鼠（200-220 g）适应 5 天。在测试前 2 小时，分别给予大鼠口服 SUVN-911（5、15、45 mg/kg）。将大鼠尾部悬吊 6 分钟，并记录不动时间 [1] - 大鼠慢性不可预测性应激 (CUMS) 抑郁模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（180-200 g）接受 CUMS 处理（例如，食物/水剥夺、笼子倾斜、寒冷应激），持续 21 天。在 CUMS 的最后 7 天，每天口服一次 SUVN-911（15 mg/kg）。进行蔗糖偏好测试和新奇抑制进食测试以评估抑郁样行为 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，口服给予SUVN-911（15 mg/kg）后，血浆峰浓度（Cmax）为2.3 μg/mL，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）为18.7 μg·h/mL，口服生物利用度为72%[1]
- 口服给药后，该化合物在大鼠体内的末端半衰期（t1/2）为8.5小时，在犬体内为10.2小时[1] - SUVN-911在人血浆中的血浆蛋白结合率为91%，在大鼠血浆中为89%，在犬血浆中为90%[1] - 使用人肝微粒体进行的体外代谢稳定性研究表明，其半衰期为145分钟，未生成主要代谢物[1] - 在大鼠体内的表观分布容积（Vdss）为3.2 L/kg，表明组织渗透性良好[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期28天的大鼠重复口服毒性研究中（剂量高达100 mg/kg/天），SUVN-911未引起显著的体重减轻、死亡或主要器官（脑、肝、肾、心脏）的组织病理学异常[1]。
- 未观察到血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能生化指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）的显著变化[1]。 - 在治疗浓度下，该化合物不抑制或诱导主要细胞色素P450同工酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）[1]。 - 小鼠急性口服毒性（LD50）>2000 mg/kg[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SUVN-911 是一种新型、高效、选择性强且口服有效的 α4β2 nAChR 拮抗剂，专为治疗抑郁症而开发 [1]。其作用机制是选择性阻断 α4β2 nAChR，从而调节神经递质的释放（例如，增加前额叶皮层中血清素和去甲肾上腺素的水平），并在动物模型中逆转抑郁样行为 [1]。与传统抗抑郁药（例如，选择性血清素再摄取抑制剂 SSRI）不同，SUVN-911 起效迅速（在强迫游泳试验/悬尾试验中，给药后 1 小时内即可观察到治疗效果），且无体重增加或性功能障碍等副作用 [1]。其对 α4β2 nAChR 的高选择性最大限度地减少了脱靶效应，并且具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度高、半衰期长、组织穿透性好）。它作为抑郁症临床候选药物的潜力[1]
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| 分子式 |
C11H14CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
261.1477
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| 精确质量 |
260.048
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| CAS号 |
2414674-71-6
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| 相关CAS号 |
Ropanicant;2414674-70-5
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| PubChem CID |
146026958
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
34.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
239
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])N=1)OC([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])[C@@]2([H])N1[H].Cl[H]
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| InChi Key |
VZIQKVIAFWXNFL-ANYFZDTESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H13ClN2O.ClH/c12-11-2-1-9(5-13-11)15-6-8-3-7-4-10(7)14-8;/h1-2,5,7-8,10,14H,3-4,6H2;1H/t7-,8-,10+;/m0./s1
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| 化学名 |
(1R,3S,5R)-3-[(6-chloropyridin-3-yl)oxymethyl]-2-azabicyclo[3.1.0]hexane;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~478.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8292 mL | 19.1461 mL | 38.2922 mL | |
| 5 mM | 0.7658 mL | 3.8292 mL | 7.6584 mL | |
| 10 mM | 0.3829 mL | 1.9146 mL | 3.8292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nanofin-d2
Nanofin-d2 hydrochloride
Catestatin (rat)
Nanofin-d5
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
