| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SYR-127063 targets HER2 (human epidermal growth factor receptor 2), a member of the ErbB family of receptor tyrosine kinases. HER2 is a transmembrane protein that lacks a known ligand but can form heterodimers with other ErbB receptors (EGFR/HER1, HER3, HER4), leading to activation of downstream signaling pathways such as PI3K/AKT and MAPK/ERK that promote cell proliferation, survival, and differentiation. Overexpression or amplification of HER2 is observed in approximately 20-25% of breast cancers and is associated with aggressive disease and poor prognosis. SYR-127063 inhibits HER2 with high potency (IC50 = 11 nM) and shows selectivity over EGFR (IC50 = 429 nM) and HER4 (IC50 > 10000 nM). The compound binds to HER2 in an active-like conformation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SYR-127063 对 HER2 表现出强效的体外活性，IC50 值为 11 nM。该化合物对 HER2 的选择性显著高于 EGFR（约 39 倍）和 HER4（>900 倍）。这种选择性使得 SYR-127063 成为研究 HER2 特异性信号通路的重要工具，且不会对其他 ErbB 家族成员产生显著的脱靶抑制作用。该化合物能够以活性样构象与 HER2 结合，提示其可能是一种 I 型抑制剂，能够结合活性激酶构象的 ATP 结合位点。在细胞实验中，SYR-127063 可抑制 HER2 依赖性癌细胞系中 HER2 的磷酸化及其下游信号传导。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SYR-127063 的体内疗效数据在公开资料中尚未得到充分证实。然而，基于其强效且选择性的 HER2 抑制活性，该化合物有望在 HER2 驱动的癌症模型中发挥潜在应用价值。SYR-127063 对 HER2 的选择性高于 EGFR 和 HER4，提示其与泛 ErbB 抑制剂相比，可能具有更佳的副作用谱。该化合物是研究 HER2 在癌症中的作用以及评估 HER2 靶向治疗策略的宝贵工具。未来需要利用 HER2 扩增的肿瘤异种移植模型开展进一步的体内研究，以全面表征该化合物的抗肿瘤疗效和药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
SYR-127063 的体外酶/受体结合（非细胞）检测方法用于测定其对 HER2 激酶活性的抑制作用。将重组人 HER2 激酶结构域与不同浓度的 SYR-127063（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）在 ATP 和肽底物存在下孵育。激酶反应进行一定时间后，采用荧光偏振、基于发光的激酶检测或放射性测量等技术定量分析底物磷酸化程度。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值。将化合物溶解于 DMSO 中，并用检测缓冲液稀释至所需最终浓度，所有孔中的 DMSO 浓度保持恒定。每次检测均包含适当的阳性对照（已知的 HER2 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
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| 细胞实验 |
SYR-127063 的体外细胞活性检测采用 HER2 扩增的癌细胞系，例如 BT-474 或 SK-BR-3 乳腺癌细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 SYR-127063（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点（例如 2-72 小时）。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 HER2 及其下游信号蛋白（例如 AKT、ERK）的磷酸化状态。采用 MTT、CellTiter-Glo 等方法或直接细胞计数评估细胞增殖和活力。通过分析不同化合物浓度下 HER2 磷酸化抑制和细胞活力的变化，建立剂量反应关系。
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| 动物实验 |
公开资料中对SYR-127063的体内动物实验描述尚不详尽。基于其体外抗HER2活性，潜在的体内研究可能采用携带HER2扩增的人乳腺癌异种移植瘤（例如BT-474或SK-BR-3）的免疫缺陷小鼠。荷瘤小鼠将被随机分为治疗组，分别接受SYR-127063或载体对照。SYR-127063将通过灌胃或腹腔注射以不同剂量给药。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重以评估耐受性。在研究终点，将收集肿瘤组织，用于分析HER2磷酸化、下游信号通路以及增殖和凋亡标志物。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长抑制情况来评估该化合物的抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SYR-127063 的详细药代动力学 (PK) 参数在公开资料中尚未得到充分记录。作为一种分子量约为 492.88 的小分子激酶抑制剂，该化合物预计具有良好的口服生物利用度。SYR-127063 的化学式为 C23H20ClF3N4O3。该化合物可溶于 DMSO，可用于制剂配制。对于体内给药，需要使用合适的载体来配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。目前的检索结果中未提供包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数，需要查阅原始文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SYR-127063 的全面毒理学数据在公开资料中并不丰富。作为一种研究级化合物，SYR-127063 仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。该化合物应按照制造商的建议储存，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果无法提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 |
:J Biol Chem. 2011 May 27;286(21):18756-65.
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| 其他信息 |
SYR-127063 是一种研究化合物，用于研究 HER2 在癌症中的作用以及评估 HER2 靶向治疗策略。该化合物是一种高效且选择性的 HER2 抑制剂，IC50 值为 11 nM，对 EGFR (429 nM) 和 HER4 (>10000 nM) 具有显著的选择性。SYR-127063 以活性构象与 HER2 结合。该化合物也称为 BDBM92454。SYR-127063 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍是一种用于临床前癌症研究的研究性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。其优势在于能够高效选择性地抑制 HER2，使其成为解析 HER2 驱动的信号通路的重要工具。
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| 分子式 |
C23H20CLF3N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
492.8781
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| 精确质量 |
492.117
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| CAS号 |
871026-18-5
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| PubChem CID |
11684629
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
81.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
635
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)OC2=C(C=C(C=C2)NC3=NC=NC4=C3N(C=C4)CCOCCO)Cl)C(F)(F)F
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| InChi Key |
CMMUJJHJYMYOJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H20ClF3N4O3/c24-18-13-16(4-5-20(18)34-17-3-1-2-15(12-17)23(25,26)27)30-22-21-19(28-14-29-22)6-7-31(21)8-10-33-11-9-32/h1-7,12-14,32H,8-11H2,(H,28,29,30)
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| 化学名 |
2-(2-(4-((3-chloro-4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)phenyl)amino)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)ethoxy)ethan-1-ol
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| 别名 |
SYR127063; SYR-127063; SYR 127063; BDBM92454; BDBM-92454; BDBM 92454.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0289 mL | 10.1445 mL | 20.2889 mL | |
| 5 mM | 0.4058 mL | 2.0289 mL | 4.0578 mL | |
| 10 mM | 0.2029 mL | 1.0144 mL | 2.0289 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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