| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAK-915 targets phosphodiesterase 2A (PDE2A), an enzyme that hydrolyzes cyclic AMP (cAMP) and cyclic GMP (cGMP). PDE2A is highly expressed in the brain and is involved in the regulation of cognitive function, learning, and memory. By inhibiting PDE2A, TAK-915 increases cAMP and cGMP levels in the brain, enhancing synaptic plasticity and cognitive function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TAK-915 是一种强效的 PDE2A 抑制剂，IC50 值为 0.61 nM。它对 PDE2A 的选择性比 PDE1A 高 4100 倍以上。该化合物可穿透血脑屏障，且口服有效。其高效性和高选择性使其成为研究 PDE2A 在认知功能中的作用以及开发认知障碍治疗方法的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在莫里斯水迷宫实验中，TAK-915（3 mg/kg；口服；每日一次；连续4天；雄性F344大鼠）治疗显著缩短了老年大鼠的逃避潜伏期[2]。口服TAK-915（1、3和10 mg/kg）可剂量依赖性地减轻非选择性毒蕈碱受体拮抗剂东莨菪碱引起的大鼠记忆障碍[2]。当小鼠口服TAK-915（化合物36）3或10 mg/kg剂量时，环磷酸鸟苷（cGMP）水平呈剂量依赖性升高[1]。TAK-915具有口服活性，且能穿透血脑屏障。体内研究表明，其具有治疗认知和神经精神疾病（包括记忆和学习障碍）的潜力。所提供的检索结果并未详细列出具体的动物模型数据和给药方案。
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| 酶活实验 |
可通过体外酶活性测定来评估 TAK-915 对 PDE2A 的抑制作用。将重组 PDE2A 酶与其底物（cAMP 或 cGMP）在不同浓度的 TAK-915 存在下孵育。使用合适的检测方法（例如 ELISA、放射性测定或质谱法）测定水解产物（AMP 或 GMP）的量，以确定 IC50 值。使用类似的测定方法评估其对其他 PDE 同工酶（例如 PDE1A、PDE3A、PDE4D）的选择性。
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| 细胞实验 |
在表达PDE2A的细胞（例如神经元细胞系或原代神经元）中评估TAK-915的细胞活性。用递增浓度的TAK-915处理细胞，并通过ELISA或LC-MS/MS检测cAMP和cGMP的水平。还可以评估PDE2A抑制对下游信号通路（例如CREB磷酸化、突触蛋白表达）的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性F344大鼠（10周龄和26月龄）进行莫里斯水迷宫实验[2]
剂量：3 mg/kg 给药途径：每日灌胃（po），持续4天。 实验结果：老年大鼠在莫里斯水迷宫实验中的逃避潜伏期显著缩短。 TAK-915用于认知障碍动物模型的口服给药。在啮齿动物认知障碍模型（例如，东莨菪碱诱导的遗忘症、老年大鼠或阿尔茨海默病转基因模型）中，TAK-915以不同剂量通过灌胃给药。认知功能评估采用行为学测试，例如莫里斯水迷宫、新物体识别或被动回避测试。测量脑内 cAMP 和 cGMP 的水平以确认靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TAK-915 的分子量为 458.36，分子式为 C19H18F4N4O5。它是一种高效、选择性强、可穿透血脑屏障且口服有效的 PDE2A 抑制剂。其溶解度和 logP 值等具体理化性质在标准参考文献中未作详细描述。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TAK-915的毒性特征尚未得到充分研究。作为一种PDE2A抑制剂，其潜在的不良反应可能包括心血管效应（因为PDE参与心脏功能）和中枢神经系统效应。目前尚无具体的LD50值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TAK-915（CAS号：1476727-50-0）是一种高效、选择性强、可穿透血脑屏障且口服有效的磷酸二酯酶2A (PDE2A) 抑制剂，IC50值为0.61 nM。它对PDE2A的选择性比PDE1A高4100倍以上。该化合物已被开发用于治疗认知障碍，同时也是研究PDE2A在大脑中功能的重要工具。
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| 分子式 |
C19H18F4N4O5
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|---|---|
| 分子量 |
458.363638401031
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| 精确质量 |
458.121
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| CAS号 |
1476727-50-0
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| PubChem CID |
72190879
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
651.0±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
347.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.539
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| LogP |
1.78
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
670
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC[C@H](C1=CC(=C(C=C1)OC(F)(F)F)F)NC(=O)N2CC(=O)NC3=C2N=CC(=C3)OC
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| InChi Key |
AWJSRXUQLSPAOI-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18F4N4O5/c1-30-9-14(10-3-4-15(12(20)5-10)32-19(21,22)23)26-18(29)27-8-16(28)25-13-6-11(31-2)7-24-17(13)27/h3-7,14H,8-9H2,1-2H3,(H,25,28)(H,26,29)/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(1S)-1-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-methoxyethyl]-7-methoxy-2-oxo-1,3-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~7.5 mg/mL (~16.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1817 mL | 10.9085 mL | 21.8169 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1817 mL | 4.3634 mL | |
| 10 mM | 0.2182 mL | 1.0908 mL | 2.1817 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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