| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tau-aggregation and neuroinflammation-IN-1 targets two key pathological processes in neurodegenerative diseases: tau protein aggregation and neuroinflammation. Tau aggregation leads to the formation of neurofibrillary tangles, which are a hallmark of Alzheimer's disease. Neuroinflammation, driven by microglial activation and cytokine production, contributes to neurodegeneration. By inhibiting both processes, the compound may provide a multi-targeted therapeutic approach.
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| 体外研究 (In Vitro) |
浓度为 30 μM 时，Tau 聚集和神经炎症抑制剂-IN-1（化合物 30）（0–40 μM）可降低 SH-SY5Y 细胞的存活率；高剂量下，该化合物对 LO2 细胞似乎没有肝毒性，而 20 μM 时，该化合物对 BV2 细胞也没有明显的肝毒性。在 LPS 刺激的 BV2 细胞中，Tau 聚集和神经炎症抑制剂-IN-1（2.5、5 和 10 μM；24 小时）可使 NO 释放减少 41%，同时保持其抗炎作用 [1]。
Tau 聚集和神经炎症抑制剂-IN-1 是一种双重抑制剂，靶向 tau 蛋白聚集和神经炎症。它抑制 tau 蛋白聚集，而 tau 蛋白聚集是阿尔茨海默病和其他 tau 蛋白病的关键病理特征。该化合物还能通过抑制小胶质细胞活化和促炎细胞因子的产生来减轻神经炎症。其具体的IC50值和详细的活性数据尚未得到充分证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在OA诱导的记忆障碍大鼠模型中，tau蛋白聚集和神经炎症抑制剂IN-1（5和10 mg/kg；持续14天）显著增强了常规参考空间记忆和认知功能[1]。
Tau蛋白聚集和神经炎症抑制剂IN-1的体内活性数据尚未得到充分证实。作为一种tau蛋白聚集和神经炎症的双重抑制剂，它有望在阿尔茨海默病和其他tau蛋白病动物模型中发挥神经保护作用。该化合物具有治疗神经退行性疾病的潜力。目前尚未公开具体的体内疗效研究和动物模型数据。 |
| 酶活实验 |
体外tau蛋白聚集抑制试验通常采用硫黄素T (ThT)荧光法检测tau蛋白聚集的抑制情况。将tau蛋白与不同浓度的化合物（通常为0.1-100 µM）和ThT孵育，并随时间推移测量荧光强度。神经炎症抑制则通过细胞实验检测小胶质细胞活化和细胞因子产生的抑制情况来评估。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验
细胞类型：SH-SY5Y、LO2 和 BV-2 细胞[1] 测试浓度：0、10、20、30 和 40 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：SH-SY5Y 细胞在 30 μM 浓度下存活率降低。即使在高浓度（高达 40 μM）下，LO2 细胞也未表现出明显的肝毒性，20 μM 浓度下对 BV2 细胞活力也无影响。 体外 Tau 蛋白聚集和神经炎症-IN-1 细胞试验通常涉及用浓度范围为 0.01 至 10 µM 的化合物处理小胶质细胞或神经元细胞系 24-72 小时。神经炎症的评估方法是通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6和IL-1β）的产生。Tau蛋白聚集的评估方法是在表达tau蛋白的细胞中采用免疫荧光或生化分析。该化合物溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并用细胞培养基稀释。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD大鼠（250-270 g；OA微量注射至右侧背侧海马）[1]
剂量：5和10 mg/kg 给药途径：腹腔注射；OA注射后7天。持续腹腔注射7天可显著改善大鼠的常规参考空间记忆和认知能力。 体内动物研究通常采用灌胃或腹腔注射的方式，根据初步研究确定的剂量，对小鼠进行Tau蛋白聚集和神经炎症-IN-1的研究。阿尔茨海默病模型（例如转基因tau小鼠模型）用于评估疗效。Tau蛋白聚集通过免疫组织化学和生化分析进行评估。神经炎症通过测量细胞因子水平和小胶质细胞活化进行评估。进行行为测试以评估认知功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Tau蛋白聚集和神经炎症抑制剂IN-1的分子量为453.45 g/mol，分子式为C23H20FN5O2S。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。建议粉末在-20°C下保存长达3年，溶剂在-80°C下保存长达6个月。详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC和生物利用度，需要通过实验测定。该化合物能否穿过血脑屏障对其疗效至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tau蛋白聚集和神经炎症抑制剂IN-1仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。作为一种靶向Tau蛋白聚集和神经炎症的双重抑制剂，该化合物可能影响正常的细胞过程，从而导致潜在的毒性。标准的临床前毒性评估包括啮齿动物急性毒性研究、重复给药毒性研究以及脱靶效应评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tau蛋白聚集和神经炎症抑制剂-IN-1（CAS号：2175953-98-5）是一种双重抑制剂，靶向抑制tau蛋白聚集和神经炎症。其分子量为453.45 g/mol，分子式为C23H20FN5O2S。该化合物正被研究用于治疗神经退行性疾病，特别是阿尔茨海默病和其他tau蛋白病。Tau蛋白聚集和神经炎症抑制剂-IN-1尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H20N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
460.435506820679
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| 精确质量 |
460.127
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| CAS号 |
2175953-98-5
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| PubChem CID |
132352323
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
928
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(O)(=O)C1=CC=C(N2C3=C(C(=O)[C@]4(C)C5=C(O)C(C)=C(O)C(C(C)=O)=C5OC4=C3)C(C)=N2)C=C1
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| InChi Key |
AKUILIKFHHXNNL-VWLOTQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N2O7/c1-10-20(29)18(12(3)28)22-19(21(10)30)25(4)16(34-22)9-15-17(23(25)31)11(2)26-27(15)14-7-5-13(6-8-14)24(32)33/h5-9,29-30H,1-4H3,(H,32,33)/t25-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[(4aR)-8-acetyl-5,7-dihydroxy-3,4a,6-trimethyl-4-oxo-[1]benzofuro[3,2-f]indazol-1-yl]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~271.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1718 mL | 10.8592 mL | 21.7184 mL | |
| 5 mM | 0.4344 mL | 2.1718 mL | 4.3437 mL | |
| 10 mM | 0.2172 mL | 1.0859 mL | 2.1718 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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