规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
TBK1 (IC50 = 1 nM); IKKε (IC50 = 5.6 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)有效抑制 CT26 细胞系球体产生免疫抑制细胞因子,而不引起细胞毒性作用,并增加健康人纯化的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞分泌 IL-2 和 IFN-γ供体以及来自 Jurkat 人类 T 细胞白血病细胞的 IL-2。在 PD-1 阻断剂中体外添加 TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)可改善 CT26 MDOTS 的杀伤,同时降低 CCL4、CCL3 和 IL-1β 水平,并诱导参与激活先天免疫的细胞因子回应。 [1]
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体内研究 (In Vivo) |
将TBK1/IKKε-IN-1(化合物1)±抗PD-L1给予携带CT26肿瘤的Balb/c小鼠。与单独使用 TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)或抗 PD-L1 相比,TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)+ 抗 PD-L1 具有更好的肿瘤控制效果和更长的生存期。与 MDOTS 分析数据一致。将 CT26 重新植入对联合治疗有特殊反应的小鼠体内不会导致肿瘤生长,而 EMT-6 植入的肿瘤则正常生长。这一发现表明,用 TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)+ 抗 PD-L1 治疗的小鼠具有已被诱导形成免疫记忆的 CT26 细胞。因此,MDOTS 分析成功模拟了对 PD-1 阻断+/- TBK1/IKKε 抑制的体内反应,突出了 MDOTS 离体筛选创建联合免疫疗法的潜力。 [1]
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细胞实验 |
IL-2 和干扰素 γ 的分析将新鲜分离的人 CD4+ 和 CD8+ T 细胞离心,重悬于无血清 X-vivo15 培养基中,补充 5 ng/mL IL-17,并在 37°C 下孵育过夜。将细胞铺在含有 2 μg/mL 抗 CD28 的抗 CD3 包被板上。对于 IL-2 为 24 小时,对于 IFNγ 为 96 小时,在复制板中用 TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)的剂量滴定处理细胞。使用单一或多重免疫测定法,测定上清液中 IL-2 和 IFNγ 的水平。对已在抗 CD3 包被板上铺板 24 小时的 Jurkat T 细胞白血病细胞应用 TBK1/IKKε-IN-1(化合物 1)的剂量滴定。
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动物实验 |
11-12 week old female Balb/c mice implanted with 1×106 CT26 colon carcinoma cells.
40 mg/kg Oral gavage |
参考文献 |
分子式 |
C₂₈H₃₁N₇O₃
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分子量 |
513.59
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精确质量 |
513.25
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元素分析 |
C, 65.48; H, 6.08; N, 19.09; O, 9.35
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CAS号 |
1893397-65-3
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相关CAS号 |
1893397-65-3
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C1COCCC1OC2=C(C=C(C=C2)C3=NC(=NC=N3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C6COC6)C#N
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InChi Key |
QYQFLAQHGHBIFA-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C28H31N7O3/c29-16-21-15-20(1-6-26(21)38-25-7-13-36-14-8-25)27-30-19-31-28(33-27)32-22-2-4-23(5-3-22)34-9-11-35(12-10-34)24-17-37-18-24/h1-6,15,19,24-25H,7-14,17-18H2,(H,30,31,32,33)
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化学名 |
2-(oxan-4-yloxy)-5-[4-[4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]anilino]-1,3,5-triazin-2-yl]benzonitrile
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别名 |
TBK1/IKKε-IN-5; QUN97653; QUN 97653; QUN-97653
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO: 5~7.8 mg/mL (9.7~15.2 mM)
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.9471 mL | 9.7354 mL | 19.4708 mL | |
5 mM | 0.3894 mL | 1.9471 mL | 3.8942 mL | |
10 mM | 0.1947 mL | 0.9735 mL | 1.9471 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Characterization of Compound 1, a Novel TBK1/IKKε inhibitor. Cancer Discov . 2018 Feb;8(2):196-215. td> |
TBK1/IKKε inhibition enhances response to PD-1 blockade. Cancer Discov . 2018 Feb;8(2):196-215. td> |