| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCJL-37 targets tyrosine kinase 2 (TYK2), a member of the Janus kinase (JAK) family involved in cytokine signaling. TYK2 mediates signaling through receptors for IL-12, IL-23, and type I interferons. By inhibiting TYK2, TCJL-37 blocks downstream signaling pathways and reduces the production of inflammatory cytokines such as IFNγ.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TCJL37（化合物 37）在细胞实验中显示出对 IL-12 pSTAT4 的 EC50 值为 224 nM。人全血和外周血单核细胞 (PBMC) 对 TCJL37 的 EC50 值分别为 737 nM 和 168 nM [1]。体外实验表明，TCJL-37 是一种强效的 TYK2 抑制剂，其 Ki 值为 1.6 nM。它对 TYK2 的选择性高于 JAK1、JAK2 和 JAK3。该化合物的活性通过酶活性测定中 TYK2 抑制率的测定以及细胞系统中下游信号通路的评估来评价。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当以口服方式（100 mg/kg）给予CD-1小鼠TCJL37时，小鼠表现出较高的口服暴露量。而大鼠服用TCJL37后，药物清除率较低（1.0 mL/min/kg）[1]。体内实验表明，TCJL-37具有良好的口服生物利用度，并能抑制小鼠体内IFNγ的产生。它在炎症性肠病（IBD）及其他TYK2介导的炎症性疾病的研究和治疗中具有潜在的应用价值。其良好的口服生物利用度使其适用于临床前研究的口服给药。
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| 酶活实验 |
TCJL-37 的体外酶活性测定旨在评估其对 TYK2 激酶活性的抑制作用。将激酶与其底物和 ATP 在不同浓度的化合物存在下进行孵育。通过放射性或荧光法定量底物磷酸化来测定激酶活性。酶动力学研究确定 Ki 值为 1.6 nM。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了TCJL-37对细胞内TYK2介导的信号通路的影响。实验中，细胞经化合物系列稀释处理，并通过检测STAT磷酸化或细胞因子（例如IFNγ）的产生来测量TYK2依赖性信号通路。平行实验证实了TCJL-37对JAK1、JAK2和JAK3的选择性。
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| 动物实验 |
TCJL-37 的体内动物模型包括炎症性肠病 (IBD) 和其他炎症性疾病的小鼠模型。该化合物经口服给药，并评估其对疾病严重程度、炎症细胞因子产生和免疫细胞浸润的影响。药效学研究测量靶组织中 TYK2 抑制和 IFNγ 产生情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TCJL-37 的分子式为 C17H12ClF2N4O2，分子量为 378.75 g/mol。它也称为 2-氯-4-氰基-6-氟-N-(2-((1r,2r)-2-氟环丙烷甲酰胺基)吡啶-4-基)苯甲酰胺。该化合物纯度≥98%，可溶于 DMSO。应在适宜温度下储存，供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TCJL-37 的毒性特征已在临床前安全性研究中得到表征。作为一种 TYK2 抑制剂，该化合物可能影响免疫功能和细胞因子信号传导。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TCJL-37 (TC JL 37) 是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的 TYK2 抑制剂，其 Ki 值为 1.6 nM。与 JAK1、JAK2 和 JAK3 相比，它对 TYK2 具有一定的选择性。TCJL-37 可抑制小鼠体内 IFNγ 的产生，并可用于炎症性肠病 (IBD) 的研究。该化合物仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C17H11CLF2N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
376.744649171829
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| 精确质量 |
376.053
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| CAS号 |
1258294-34-6
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| 相关CAS号 |
1258294-34-6;
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| PubChem CID |
56934550
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
94.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
613
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=C(C#N)C=C(C=1C(NC1C=CN=C(C=1)NC([C@H]1C[C@H]1F)=O)=O)F
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| InChi Key |
NKALKXMQBFLGQI-CMPLNLGQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H11ClF2N4O2/c18-11-3-8(7-21)4-13(20)15(11)17(26)23-9-1-2-22-14(5-9)24-16(25)10-6-12(10)19/h1-5,10,12H,6H2,(H2,22,23,24,25,26)/t10-,12+/m0/s1
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| 化学名 |
2-Chloro-4-cyano-6-fluoro-N-[2-[[[(1R,2R)-2-fluorocyclopropyl]carbonyl]amino]-4-pyridinyl]benzamide
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| 别名 |
TCJL-37 TCJL 37 TCJL37 TC JL-37 TC JL 37 TC JL37
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6544 mL | 13.2718 mL | 26.5435 mL | |
| 5 mM | 0.5309 mL | 2.6544 mL | 5.3087 mL | |
| 10 mM | 0.2654 mL | 1.3272 mL | 2.6544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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