| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound does not have a single target. Its targeting is defined by the antibody it is conjugated to. The payload, MMAE, is a potent inhibitor of tubulin polymerization, leading to mitotic arrest and apoptosis in targeted cells. The TCO-PEG4-VC-PA linker is designed for stability in circulation and cleavable (by cathepsin B) within the target cancer cell's lysosomes.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ADC细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接，形成ADC。
该生物活性是通过释放MMAE介导的。连接子-有效载荷构建体本身并未直接进行体外活性测试，而是评估最终抗体药物偶联物（ADC）的活性。有效载荷MMAE是一种特性明确的微管蛋白抑制剂，在低纳摩尔浓度下即可诱导敏感癌细胞系发生G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内活性完全取决于与该连接子-有效载荷偶联的靶向抗体。例如，使用该连接子构建的抗HER2抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性异种移植模型中显示出体内疗效。该连接子设计为在循环系统中稳定（降低全身毒性），并在ADC被靶细胞内化后高效释放MMAE。
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| 酶活实验 |
生化结合试验不适用于完整的抗体药物偶联物（ADC）。对于单独的连接子，可通过点击化学反应，利用四嗪标记分子评估TCO基团。反应动力学可通过紫外-可见光谱或高效液相色谱（HPLC）进行监测。VC-PAB连接子被组织蛋白酶B裂解的情况可在体外进行测试：将连接子-有效载荷与重组组织蛋白酶B孵育，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量MMAE的释放。
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| 细胞实验 |
体外活性采用细胞活力检测法进行测定。将最终的抗体药物偶联物（ADC）加入到抗原阳性靶癌细胞（例如，HER2-ADC 的 HER2+ 细胞）和抗原阴性对照细胞中。暴露 72-120 小时后，使用 CellTiter-Glo 试剂盒测定细胞活力。在旁观者效应研究中，使用抗原阳性细胞和抗原阴性细胞的混合物。可裂解连接子释放的游离 MMAE 能够杀死邻近的抗原阴性细胞，这是该连接子设计的优势所在。
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| 动物实验 |
体内动物实验流程取决于与该连接子-有效载荷偶联的特异性抗体。TCO-PEG4-VC-PAB-MMAE ADC 的典型实验方案包括：1. 通过 iEDDA 点击化学将药物连接子与四嗪修饰的抗体偶联。2. 在小鼠异种移植模型中评估体内疗效：将抗原阳性肿瘤细胞（例如 HER2+ 细胞）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，每周一次静脉注射 ADC（例如 3-10 mg/kg），持续 2-3 周。每周测量两次肿瘤体积以评估肿瘤生长延迟情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
不适用于单独的连接子-有效载荷。最终抗体药物偶联物 (ADC) 的药代动力学特性取决于抗体组分的特性。连接子设计为在血浆中稳定（以防止 MMAE 过早释放），但可在细胞内裂解。ADC 的半衰期通常通过 ELISA 检测小鼠血清样本中的完整偶联物来测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
仅连接子-有效载荷不适用。毒理学特征取决于最终的抗体药物偶联物（ADC）构建体。连接子的设计旨在通过提供循环稳定性来改善治疗窗口，从而减少有效载荷释放引起的脱靶毒性。主要毒性通常包括靶向效应、非肿瘤效应或与有效载荷作用机制相关的全身毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TCO-PEG4-VC-PAB-MMAE 是一种用于抗体药物偶联物 (ADC) 开发的研究级化学品。利用 TCO-四嗪 iEDDA 点击化学，可实现药物与抗体的位点特异性偶联，从而获得药物与抗体比例 (DAR) 更明确的均一性 ADC 产品。截至最新信息，该试剂仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于医疗用途。
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| 分子式 |
C78H127N11O19
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|---|---|
| 分子量 |
1522.90530228615
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| 精确质量 |
1521.93
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| CAS号 |
2758671-45-1
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| PubChem CID |
165412587
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6
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| tPSA |
385
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| 氢键供体(HBD)数目 |
9
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
50
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| 重原子数目 |
108
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| 分子复杂度/Complexity |
2740
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| 定义原子立体中心数目 |
12
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| SMILES |
O(C)[C@H]([C@H](C(N[C@H](C)[C@H](C1C=CC=CC=1)O)=O)C)[C@@H]1CCCN1C(C[C@H]([C@H]([C@@H](C)CC)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C(=O)OCC1C=CC(=CC=1)NC([C@H](CCCNC(N)=O)NC([C@H](C(C)C)NC(CCOCCOCCOCCOCCNC(=O)OC1CCC=CCCC1)=O)=O)=O)C)=O)=O)OC)=O |c:97|
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| InChi Key |
RCUWIJNSWOFTSK-CYFMCQSESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C78H127N11O19/c1-15-53(8)68(62(101-13)48-64(91)89-39-25-31-61(89)70(102-14)54(9)71(93)82-55(10)69(92)57-26-20-19-21-27-57)87(11)75(97)66(51(4)5)86-74(96)67(52(6)7)88(12)78(100)107-49-56-32-34-58(35-33-56)83-72(94)60(30-24-37-80-76(79)98)84-73(95)65(50(2)3)85-63(90)36-40-103-42-44-105-46-47-106-45-43-104-41-38-81-77(99)108-59-28-22-17-16-18-23-29-59/h16-17,19-21,26-27,32-35,50-55,59-62,65-70,92H,15,18,22-25,28-31,36-49H2,1-14H3,(H,81,99)(H,82,93)(H,83,94)(H,84,95)(H,85,90)(H,86,96)(H3,79,80,98)/b17-16+/t53-,54+,55+,59?,60-,61-,62+,65-,66-,67-,68-,69+,70+/m0/s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[3-[2-[2-[2-[2-[[(4E)-cyclooct-4-en-1-yl]oxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6566 mL | 3.2832 mL | 6.5664 mL | |
| 5 mM | 0.1313 mL | 0.6566 mL | 1.3133 mL | |
| 10 mM | 0.0657 mL | 0.3283 mL | 0.6566 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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