| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TCS-2002 targets glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in multiple cellular processes, including glycogen metabolism, cell cycle regulation, and neuronal function. It is a potent inhibitor of GSK-3β with an IC50 of 35 nM. By inhibiting GSK-3β, TCS-2002 modulates tau phosphorylation and other downstream signaling pathways.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TCS-2002 是一种强效的 GSK-3β 抑制剂，IC50 值为 35 nM。它在基于细胞的实验中能够抑制 GSK-3β 的活性。该化合物抑制 GSK-3β 的能力使其成为研究该激酶在多种疾病（包括阿尔茨海默病、糖尿病和癌症）中作用的宝贵工具。但文中并未提供详细的实验条件。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
TCS2002（化合物 9b）在 GS 大鼠和 C57BL/6N 小鼠中均表现出良好的药代动力学特性和较强的血脑屏障通透性。其 AUC0-24h 值为 734 ng·h/g，Kp 值（脑组织与血浆浓度比）为 1.6[1]。体内实验表明，TCS-2002 在大鼠和小鼠中均表现出良好的药代动力学特性和较强的血脑屏障通透性。口服 TCS-2002 可抑制小鼠脑内冷水应激诱导的 tau 蛋白过度磷酸化。这表明该化合物口服后能够作用于中枢神经系统靶点。
|
| 酶活实验 |
TCS-2002 的体外激酶活性测定包括测量 GSK-3β 的活性。将重组 GSK-3β 激酶与肽底物和 ATP 在不同浓度的 TCS-2002 存在下孵育。通过测量底物的磷酸化水平来量化激酶活性。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将细胞培养后用不同浓度的TCS-2002处理。通过Western blot检测其下游靶蛋白（例如tau蛋白、β-catenin）的磷酸化水平来评估GSK-3β活性。使用MTT或类似方法评估细胞活力。该化合物对糖原代谢和细胞周期进程的影响也可进行研究。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： IGS 大鼠（雄性，8 周龄）[1]
剂量： 1 和 3 mg/kg 给药途径： 静脉注射和口服；连续给药 1、2、4、8 和 24 小时。 实验结果： 1.19 comp (S)-9b (S)-9c VDSS,iv (mL/kg) 1134 1650 CLtotal,iv (mL/min/kg) 27.4 28.4 Cmax,po (ng/mL) 396.9 289.6 AUC0-24 h ,po (ng·h/mL) 1380.6 1229.1 MRTpo (h) 2.19 3.03 Fd (%) 72.8 65.5 TCS-2002 的体内动物研究采用啮齿动物模型评估 GSK-3β 抑制作用。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。通过蛋白质印迹法检测脑组织中的 Tau 磷酸化水平。测量药代动力学参数，包括 AUC 和脑血浆比 (Kp)，以评估血脑屏障通透性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TCS-2002 的分子式为 C18H14N2O3S，分子量为 338.38。它在大鼠和小鼠中具有良好的药代动力学特性和较强的血脑屏障通透性，AUC0-24h 为 734 ng·h/g，脑血浆比 (Kp) 为 1.6。该化合物仅供研究使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中并未提供TCS-2002的具体毒性数据。作为一种GSK-3β抑制剂，其安全性预计与该激酶的调节作用有关。该化合物仅供研究使用，不得用于人体或临床治疗。若要进行治疗开发，则需要进行标准的毒理学评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TCS-2002 是一种强效且细胞渗透性良好的糖原合成酶激酶-3β (GSK-3β) 抑制剂，IC50 为 35 nM。它具有良好的药代动力学特性和较强的血脑屏障通透性。口服给药可抑制小鼠脑内冷水应激诱导的 tau 蛋白过度磷酸化。该化合物目前被用作研究工具，用于研究 GSK-3β 在阿尔茨海默病和其他疾病中的作用。尚未有获批的治疗用途报道。
|
| 分子式 |
C18H14N2O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
338.381
|
| 精确质量 |
338.073
|
| CAS号 |
1005201-24-0
|
| PubChem CID |
24855958
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.061
|
| tPSA |
88.34
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
469
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
RCKYSTKYIVULEK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C18H14N2O3S/c1-11-19-20-18(23-11)13-5-8-17-15(9-13)16(10-22-17)12-3-6-14(7-4-12)24(2)21/h3-10H,1-2H3
|
| 化学名 |
2-methyl-5-[3-(4-methylsulfinylphenyl)-1-benzofuran-5-yl]-1,3,4-oxadiazole
|
| 别名 |
TCS2002; TCS 2002; TCS-2002
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9553 mL | 14.7763 mL | 29.5526 mL | |
| 5 mM | 0.5911 mL | 2.9553 mL | 5.9105 mL | |
| 10 mM | 0.2955 mL | 1.4776 mL | 2.9553 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
