| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TDP1 (tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1). TDP1 is a DNA repair enzyme that removes topoisomerase I-DNA cleavage complexes. TDP1 Inhibitor-2 is a potent TDP1 inhibitor (IC50=99 nM) that also inhibits the mutant SCAN1 TDP1 variant (IC50=3.5 microM). By inhibiting TDP1, the compound sensitizes cancer cells to Top1-targeting chemotherapy drugs like topotecan, blocking DNA repair and enhancing anti-cancer efficacy.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TDP1 抑制剂-2（化合物 5）表现出强大的抗 TDP1 活性、最小的细胞毒性，并且与众所周知的 Top1 抗癌药物拓扑替康具有协同作用 [1]。
TDP1抑制剂-2在体外表现出强效的抗TDP1活性，IC50值为99 nM，细胞毒性低，并且与拓扑异构酶I类抗癌药物拓扑替康具有协同作用。与拓扑替康联合使用时，TDP1抑制剂-2通过抑制拓扑异构酶I介导的DNA损伤修复，增强化疗的抗增殖作用。其单独使用时细胞毒性低，表明联合用药具有良好的安全性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
参考文献中未提供TDP1抑制剂-2的体内活性数据。作为一种旨在增强癌细胞对拓扑异构酶I抑制剂敏感性的TDP1抑制剂，体内研究可能需要采用异种移植小鼠模型，并联合使用TDP1抑制剂-2和拓扑替康进行治疗，以评估其对肿瘤生长的抑制作用和生存获益。
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| 酶活实验 |
参考文献中未明确详细描述。典型的TDP1酶活性测定方法是将重组TDP1与含有磷酸酪氨酸键的荧光标记DNA底物孵育，该底物模拟拓扑异构酶I-DNA切割复合物。加入不同浓度的TDP1抑制剂-2，并在37℃下通过测定荧光产物随时间的释放量来评估酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
参考文献中未明确详细说明。TDP1抑制剂-2的标准细胞毒性试验包括：用递增浓度的TDP1抑制剂-2单独或与拓扑替康联合处理癌细胞系72小时，并使用MTT或克隆形成试验检测细胞活力。通过计算联合指数值来评估协同作用。应确认该抑制剂单独使用时的低细胞毒性。
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| 动物实验 |
参考文献中未提供TDP1抑制剂-2的体内动物实验方案。典型的异种移植研究是将癌细胞皮下接种到裸鼠体内。待肿瘤达到一定大小后，对小鼠进行TDP1抑制剂-2（例如，口服或腹腔注射）治疗，可联合或不联合拓扑替康，疗程为2-4周。每2-3天测量一次肿瘤体积。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TDP1抑制剂-2的分子量为465.28，分子式为C25H14Cl2O5。它是一种有机化合物，呈白色至黄色固体状。粉末状应储存于-20℃；溶液状的TDP1抑制剂-2在-80℃下可稳定保存6个月，或在-20℃下可稳定保存1个月。参考文献中未提供其溶解度信息。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
参考文献中未提供TDP1抑制剂-2的详细毒性数据。据报道，该化合物单独使用时体外细胞毒性较低，这对于化学增敏剂而言是理想的。然而，仍需进行全面的动物毒性研究以评估其潜在治疗用途的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TDP1抑制剂-2通过抑制TDP1（一种DNA修复酶，可抵消Top1抑制剂的作用），展现出一种有前景的化疗增敏策略。体外实验表明，该化合物与拓扑替康具有协同作用，提示其可能增强现有化疗药物的疗效。该化合物目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C25H14CL2O5
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|---|---|
| 分子量 |
465.281665325165
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| 精确质量 |
464.021
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| CAS号 |
859142-95-3
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| PubChem CID |
1767837
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
61.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
798
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)OC2=CC=CC=C2C=C1C1C2=CC=C(OCC3=C(Cl)C=CC=C3Cl)C=C2OC(=O)C=1
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| InChi Key |
QEOYHBDGERTIQV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H14Cl2O5/c26-20-5-3-6-21(27)19(20)13-30-15-8-9-16-17(12-24(28)31-23(16)11-15)18-10-14-4-1-2-7-22(14)32-25(18)29/h1-12H,13H2
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| 化学名 |
7-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-4-(2-oxochromen-3-yl)chromen-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1492 mL | 10.7462 mL | 21.4924 mL | |
| 5 mM | 0.4298 mL | 2.1492 mL | 4.2985 mL | |
| 10 mM | 0.2149 mL | 1.0746 mL | 2.1492 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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