Teduglutide   中文名称: 替度鲁肽

Teduglutide targets the glucagon-like peptide-2 receptor (GLP-2R), which is a G protein-coupled receptor located in intestinal subpopulations of enteroendocrine cells, subepithelial myofibroblasts, and enteric neurons of the submucosal and myenteric plexus. Activation of these receptors results in the local release of multiple mediators including insulin-like growth factor-1 (IGF-1), nitric oxide, and keratinocyte growth factor (KGF). Teduglutide also activates the expression of nuclear receptor subfamily 4 group A member 1 (NR4a1/nur77) and intestinal farnesoid X receptor (FXR) signaling in human hepatic stellate cells. Through GLP-2R binding, teduglutide stimulates cellular proliferation and inhibits apoptosis in intestinal epithelial cells, leading to increased mucosal surface area.

体外实验表明，替度格鲁肽（2.5 μM，36 小时）可激活人肝星状细胞中 NR4a1/nur77 的表达。在短肠综合征新生仔猪模型中，替度格鲁肽可促进所有肠上皮细胞的增殖并抑制其凋亡。替度格鲁肽通过激活 GLP-2 受体信号通路促进肠上皮细胞增殖，从而刺激细胞增殖并抑制细胞凋亡。这些体外活性表明该化合物对肠道细胞的存活和生长具有直接作用，这正是其治疗短肠综合征的疗效基础。

在体内，替度格鲁肽已在多种动物模型中展现出显著疗效。在Mdr2⁻/⁻小鼠中，腹腔注射替度格鲁肽可改善肝脏炎症、纤维化和反应性胆管细胞表型。它能促进肠道中的Fxr-Fgf15/19信号通路，导致肝脏中Cyp7a1表达降低和Cyp2c70表达升高，从而发挥保肝和抗纤维化作用。在新生仔猪短肠综合征模型中，替度格鲁肽（0.1 mg/kg/天）可增加黏膜表面积和急性营养物质处理能力。临床研究表明，替度格鲁肽可减少造口排出量或粪便液体和宏量营养素的排泄，使胃肠道液体吸收增加约750-1000 mL/天，并增加肠黏膜绒毛高度和隐窝深度。

用于检测替度格鲁肽的非细胞酶/受体结合试验通常包括使用表面等离子共振 (SPR) 或放射性配体结合试验来测量其与 GLP-2 受体的结合亲和力。在典型的 SPR 试验中，将重组 GLP-2 受体蛋白固定在传感器芯片上，并将不同浓度的替度格鲁肽流过芯片。测量结合和解离速率，并计算平衡解离常数 (KD)。或者，也可以使用放射性标记的 GLP-2 和过表达 GLP-2 受体的细胞膜制备物进行竞争性结合试验，以确定取代标记配体的 IC50 值。

特度格鲁肽的体外细胞试验通常采用肠上皮细胞系或原代肠上皮细胞来评估其增殖和抗凋亡作用。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的特度格鲁肽处理24-72小时。细胞增殖可通过BrdU掺入试验、MTT试验或细胞计数进行评估。细胞凋亡可通过流式细胞术Annexin V/PI染色或检测caspase-3/7活性进行评估。增殖标志物（例如Ki-67）和抗凋亡蛋白（例如Bcl-2）的表达可通过Western blotting或免疫荧光法进行分析。

特度格鲁肽的体内动物研究通常采用啮齿动物肠切除或短肠综合征模型。在新生仔猪模型中，进行回肠空肠切除术，并以0.1 mg/kg/天的剂量皮下注射特度格鲁肽。在Mdr2⁻/⁻小鼠硬化性胆管炎模型中，通过腹腔注射给药。疗效终点包括测量肠黏膜表面积、绒毛高度、隐窝深度和营养吸收能力。肝脏炎症和纤维化通过组织学分析和血清生物标志物检测进行评估。体重、粪便排出量和体液平衡也作为功能性结局指标进行监测。

吸收、分布和排泄
皮下注射特度格鲁肽的药代动力学特征符合单室模型，在腹部、手臂和大腿呈一级动力学。特度格鲁肽的药代动力学与剂量呈线性关系。皮下注射后的绝对生物利用度为88%；皮下注射后达峰时间（Tmax）为3-5小时；短肠综合征（SBS）患者皮下注射0.05 mg/kg后，血浆峰浓度（Cmax）为36 ng/mL；短肠综合征（SBS）患者皮下注射0.05 mg/kg后，曲线下面积（AUC）为0.15 µg•hr/mL；多次皮下注射后，特度格鲁肽不会蓄积。
尿液
分布容积 (Vd)，健康受试者 = 103 mL/kg
血浆清除率，健康受试者 = 123 mL/hr/kg；该值表明特度格拉肽主要经肾脏清除。
在健康受试者中，特度格拉肽的分布容积 (103 mL/kg) 与血容量相似。
在健康受试者中，皮下注射 Gattex 的绝对生物利用度为 88%，给药后 3-5 小时达到血浆特度格拉肽峰值浓度。在短肠综合征 (SBS) 患者中，皮下注射 0.05 mg/kg 剂量后，特度格拉肽的中位峰浓度 (Cmax) 为 36 ng/mL，中位曲线下面积 (AUC0-inf) 为 0.15 μghr/mL。重复皮下注射后未观察到特度格拉肽的蓄积。
/母乳/ 尚不清楚Gattex是否存在于人乳中。特度格拉肽可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中，单次皮下注射25 mg/kg后，乳汁中检测到的最高浓度为血浆浓度的2.9%。特度格拉肽是人胰高血糖素样肽-2的重组类似物，近期已获批用于治疗成人短肠综合征。本研究旨在探讨肾功能和年龄对特度格拉肽药代动力学的影响。这是一项开放标签研究，共设六个平行组（每组6名受试者）。将三个肾功能损害组（中度、重度和终末期肾病）与肾功能正常的健康受试者进行比较，并使健康受试者的基线特征与肾功能损害组相匹配。每组至少纳入两名老年受试者（≥65岁）。每位受试者均接受单次皮下注射10 mg特度格拉肽。采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中特度格拉肽的浓度，并计算主要药代动力学参数（AUCinf和Cmax）。与健康受试者相比，终末期肾病患者的特度格拉肽浓度-时间曲线下面积（AUCinf）和最大血浆浓度（Cmax）分别高出约2.59倍和2.08倍。中重度肾功能损害患者的AUCinf和Cmax也略高。对<65岁的健康受试者和年龄较大的健康受试者进行比较，发现两组的药代动力学特征非常相似。在本研究人群中，特度格拉肽的主要药代动力学参数随肾功能损害程度的加重而升高。这些结果提示，对于中重度肾功能损害和终末期肾病患者，特度格拉肽的每日剂量应减少50%。我们发现，年龄对健康受试者体内特度格鲁肽的药代动力学没有影响。治疗耐受性良好，未观察到安全性问题。

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代谢/代谢物
虽然尚未进行正式研究，但由于特度格鲁肽是一种肽类药物，预计它会通过分解代谢途径降解为较小的肽和氨基酸。
细胞色素P450酶系统不参与该药物的代谢。特度格鲁肽的代谢途径尚未在人体中进行研究。然而，预计特度格鲁肽会通过分解代谢途径降解为小肽和氨基酸，类似于内源性GLP-2的分解代谢。

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生物半衰期
健康受试者的终末半衰期为2小时；短肠综合征患者的终末半衰期为1.3小时。
在健康受试者中，特度格鲁肽的平均终末半衰期约为2小时，而在短肠综合征（SBS）患者中，其平均终末半衰期为1.3小时。临床研究已充分阐明了特度格鲁肽的药代动力学特性。由于N端单个氨基酸的取代，特度格鲁肽能够抵抗DPP-IV介导的降解，因此其半衰期比天然GLP-2更长。皮下注射后，特度格鲁肽被吸收，并在3-5小时内达到血浆峰浓度。在人体中，其终末半衰期约为1.3小时。特度格鲁肽通过蛋白水解代谢为较小的肽和氨基酸，与内源性GLP-2类似。肾脏清除是这些肽片段的主要消除途径。该化合物以0.05 mg/kg的剂量每日一次皮下注射给药。

毒性概述
识别和用途：特度格拉尼肽是人胰高血糖素样肽-2 (GLP-2) 的生物合成（重组DNA衍生）类似物，GLP-2是一种多效性激素，可促进肠黏膜生长并影响肠道功能。本品适用于需要肠外营养支持的成人短肠综合征 (SBS) 患者的治疗。人体暴露和毒性：基于药理活性和动物研究，本品可能引起增生性改变，包括肿瘤。在临床研究中，接受本品治疗的患者中检测到胃肠道息肉（例如，结直肠息肉、十二指肠息肉和造口周围息肉，包括增生性息肉和绒毛状腺瘤）。接受特度格鲁肽治疗的数名患者报告出现恶性肿瘤，其中包括一名曾因霍奇金淋巴瘤接受腹部放疗的患者，该患者随后发展为不明来源的转移性腺癌；以及两名有吸烟史的患者，他们分别发展为肺癌（鳞状细胞癌和非小细胞癌）。动物研究：在一项为期两年的致癌性研究中，对大鼠皮下注射特度格鲁肽，剂量分别为3、10和35 mg/kg/天（分别约为推荐人日剂量0.05 mg/kg的60倍、200倍和700倍），显著增加了雄性大鼠胆管和空肠腺瘤的发生率。在一项为期两年的小鼠致癌性研究中，皮下注射特度鲁肽，剂量分别为1、3.5和12.5 mg/kg/天（分别约为推荐人日剂量0.05 mg/kg的20倍、70倍和250倍），显著增加了胆囊乳头状腺瘤的发生率；在高剂量12.5 mg/kg/天（约为推荐人日剂量的250倍）下，还诱发了雄性小鼠的空肠腺癌。动物研究表明，皮下注射特度鲁肽，剂量高达50 mg/kg/天（约为推荐人日剂量0.05 mg/kg的1000倍），对妊娠大鼠和兔的胚胎-胎儿发育无影响。一项大鼠产前和产后发育研究表明，皮下注射剂量高达 50 mg/kg/天（约为推荐人日剂量 0.05 mg/kg 的 1000 倍）的特度格鲁肽对产前和产后发育无不良影响。此外，皮下注射剂量高达 50 mg/kg/天（约为推荐人日剂量 0.05 mg/kg 的 1000 倍）的特度格鲁肽对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖功能也无不良影响。特度格鲁肽在 Ames 试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和体内小鼠微核试验中均为阴性。

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妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于特度格鲁肽是一种分子量为 3752 Da 的大分子蛋白质，其在母乳中的浓度可能非常低。此外，特度格鲁肽的口服吸收率低，因此不太可能被母乳喂养的婴儿吸收。两名母乳喂养的婴儿在母亲使用特度格鲁肽期间似乎没有出现不良反应，但目前尚无长期数据。在获得更多数据之前，应密切监测哺乳期使用特度格鲁肽的婴儿。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在妊娠期和产后哺乳期使用了特度格鲁肽。她给婴儿哺乳了 6 个月（未具体说明哺乳时间）。未报告对婴儿的不良反应。
一位因部分胃肠道切除术而服用特度格鲁肽的女性怀孕并分娩了一名健康婴儿。她母乳喂养婴儿，并在产后1个月重新开始服用该药物。治疗期间，她母乳喂养婴儿4个月（未具体说明喂养时长）。婴儿在母乳喂养期间未出现任何副作用。
◉ 对母乳喂养和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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药物相互作用
特度格鲁肽可能会增加药物的肠道吸收，因此，对于正在接受口服中枢神经系统药物（例如，苯二氮卓类药物、抗精神病药物）、需要调整剂量的药物或治疗指数窄的药物治疗的患者，应谨慎使用。
特度格鲁肽的毒理学数据已通过临床试验和上市后监测得到充分证实。特度格鲁肽通常耐受性良好。常见不良反应包括胃肠道症状，例如腹痛、恶心和腹泻，以及注射部位反应、头痛和上呼吸道感染。严重不良反应罕见，但可能包括肠梗阻、胆囊疾病和胰腺炎。长期研究尚未显示明显的致癌风险，但建议监测结直肠息肉。有胃肠道恶性肿瘤病史的患者以及已知对该药物或其成分过敏的患者禁用特度格鲁肽。

[1].Teduglutide (ALX-0600), a dipeptidyl peptidase IV resistant glucagon-like peptide 2 analogue, improves intestinal function in short bowel syndrome patients. Gut. 2005 Sep;54(9):1224-31.

[2].Teduglutide Study Group. Teduglutide, a novel mucosally active analog of glucagon-like peptide-2 (GLP-2) for the treatment of moderate to severe Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2010 Jun;16(6):962-73.

特度格鲁肽是一种由33个氨基酸残基组成的多肽，其序列如下：His、Gly、Asp、Gly、Ser、Phe、Ser、Asp、Glu、Met、Asn、Thr、Ile、Leu、Asp、Asn、Leu、Ala、Ala、Arg、Asp、Phe、Ile、Asn、Trp、Leu、Ile、Gln、Thr、Lys、Ile、Thr和Asp。它是一种胰高血糖素样肽-2受体激动剂，用于治疗短肠综合征。特度格鲁肽具有多种功能，包括作为胰高血糖素样肽-2受体激动剂、代谢产物、抗氧化剂和保护剂。特度格鲁肽是胰高血糖素样肽-2 (GLP-2) 类似物，由33个氨基酸组成，采用重组DNA技术改造的大肠杆菌菌株生产。特度鲁肽与 GLP-2 的区别仅在于一个氨基酸（丙氨酸被甘氨酸取代）。这种氨基酸替换的意义在于，特度鲁肽比内源性 GLP-2 的作用持续时间更长，因为它对二肽基肽酶-4 的蛋白水解活性具有更强的抵抗力。美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 2012 年 12 月 21 日批准了该药。

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药物适应症
特度鲁肽适用于治疗 1 岁及以上需要肠外营养支持的短肠综合征 (SBS) 成人和儿童患者。
FDA 标签
Revestive 适用于治疗 1 岁及以上患有短肠综合征 (SBS) 的患者。患者在术后肠道适应期后病情应稳定。Revestive 适用于治疗 1 岁及以上患有短肠综合征的患者。患者术后经过一段时间的肠道适应后病情应趋于稳定。
短肠综合征的治疗

作用机制

特度格鲁肽是天然人胰高血糖素样肽-2 (GLP-2) 的类似物，GLP-2 是一种由远端肠道 L 细胞在进食后分泌的肽。GLP-2 可增加肠道和门静脉血流量，并抑制胃酸分泌。特度格鲁肽与位于肠内分泌细胞、黏膜下肌成纤维细胞以及黏膜下和肌间神经丛中的肠神经元上的胰高血糖素样肽-2 受体结合。这会导致胰岛素样生长因子 (IGF)-1、一氧化氮和角质细胞生长因子 (KGF) 的释放。这些生长因子可能有助于增加胃黏膜隐窝细胞的生长和表面积。最终，肠道吸收得到增强。
与天然GLP-2相比，特度格鲁肽对人和大鼠的GLP-2受体（GLP-2R）具有相似的亲和力。受体结合可导致细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，并激活多个下游信号通路，例如蛋白激酶A（PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和激活蛋白-1（AP-1）。特度格鲁肽对GLP-2R的效力与天然GLP-2相当，但其增强的生物活性（导致循环半衰期延长）是由于其对DPP-IV裂解的抵抗性。特度格鲁肽是天然人胰高血糖素样肽-2（GLP-2）的类似物，GLP-2是一种由远端肠道L细胞分泌的肽。已知GLP-2可增加肠道和门静脉血流量并抑制胃酸分泌。特度格拉汀与位于肠道内分泌细胞亚群、黏膜下肌成纤维细胞以及黏膜下和肌间神经丛中的肠神经元上的胰高血糖素样肽-2受体结合。这些受体的激活会导致多种介质的局部释放，包括胰岛素样生长因子 (IGF)-1、一氧化氮和角质细胞生长因子 (KGF)。

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治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，列出了全球范围内开展的由公共和私人资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都提供有关研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站的相关信息链接，例如美国国家医学图书馆 (NLM) 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。该数据库包含特度格拉夫肽 (terdugraftide)。
注射用特度格拉夫肽（重组DNA来源）适用于治疗需要肠外营养支持的成人短肠综合征 (SBS) 患者。/美国产品标签包含/
/治疗用途/ 目前可用于治疗克罗恩病 (CD) 的药物包括氨基水杨酸盐、皮质类固醇、抗生素、免疫调节剂和生物制剂（英夫利昔单抗、西曲妥珠单抗、阿达木单抗和那珠单抗）。这些药物主要针对克罗恩病 (CD) 的免疫和炎症通路，而针对 CD 患者肠道屏障功能受损的药物则很少。胰高血糖素样肽-2 (GLP-2) 是一种肠促胰岛素，对肠黏膜具有显著的营养作用。特度格鲁肽是 GLP-2 的类似物，已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗短肠综合征。本文探讨了特度格鲁肽在克罗恩病 (CD) 患者中的潜在应用。由于目前关于特度格鲁肽治疗 CD 的随机、安慰剂对照试验数量有限，因此缺乏其治疗 CD 疗效的数据。本文使用 Medline 数据库，检索关键词包括：特度格鲁肽、GLP-2、CD 和炎症性肠病。根据现有数据，可以得出结论：该药物似乎是一种有前景的 CD 治疗方法，但仍需开展进一步试验来确定特度格鲁肽在 CD 治疗中的作用。

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药物警告
根据动物药理活性和研究结果，Gattex 可能引起增殖性改变，包括肿瘤发生。对于恶性肿瘤高风险患者，仅当获益大于风险时才应考虑使用Gattex。对于患有活动性胃肠道恶性肿瘤（胃肠道、肝胆、胰腺）的患者，应停止Gattex治疗。对于患有活动性非胃肠道恶性肿瘤的患者，是否继续使用Gattex的临床决策应基于风险获益比的考量。在针对短肠综合征的推荐剂量特度格拉夫肽的对照临床试验中，5%或以上的患者报告了不良反应，且治疗组的发生率高于安慰剂组。这些不良反应包括胃造瘘并发症（在已行造瘘术的患者中）、腹痛、上呼吸道感染、恶心、腹胀、呕吐、体液潴留、肠胃胀气、过敏反应、食欲障碍、睡眠障碍、咳嗽和皮肤出血。在所有临床研究中，注射部位反应和头痛的报告也很常见。特度格拉肽可能增加肠道吸收，因此，对于同时服用口服中枢神经系统药物（例如苯二氮卓类药物、抗精神病药物）、需要调整剂量的药物或治疗指数窄的药物的患者，应谨慎使用。特度格拉肽会增加体液吸收，这可能诱发或加重充血性心力衰竭。临床试验中，接受特度格拉肽治疗的患者曾报告出现体液超负荷和充血性心力衰竭。在对照临床试验中，77 例每日接受 0.05 mg/kg 特度格拉肽治疗的患者中有 9 例（11.7%）报告出现体液超负荷，而 59 例接受安慰剂治疗的患者中仅有 4 例（6.8%）报告出现体液超负荷。应常规监测患者的体液状态，并据此调整肠外营养支持。患有心血管疾病（例如心力衰竭、高血压）的患者应监测体液超负荷情况，尤其是在开始特度格拉肽治疗期间。如果出现体液超负荷，应减少肠外营养支持，并重新评估特度格鲁肽治疗，尤其是在患有心血管疾病的患者中。如果出现具有临床意义的心脏功能恶化，应重新评估是否需要继续使用特度格鲁肽治疗。有关特度格鲁肽的更完整（14）药物警告，请访问HSDB记录页面。

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药效学
每日服用特度格鲁肽后，观察到胃肠道液体吸收增加（750-1000 mL/天）。同时观察到肠绒毛高度和隐窝深度增加。此外，还观察到粪便重量减少。特度格鲁肽不会延长QTc间期。

特度格鲁肽是一种经FDA批准的治疗药物（商品名为REVESTIVE®），用于治疗依赖肠外营养的成人短肠综合征患者。
该药物于2012年首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。目前，该化合物正处于临床试验阶段，研究其治疗其他适应症的潜力，包括肠衰竭、克罗恩病和硬化性胆管炎。特度格鲁肽是短肠综合征治疗领域的一项重大进展，有望帮助患者减少或摆脱对肠外营养的依赖。其作用机制涉及GLP-2受体介导的肠道适应性改善，包括增加绒毛高度和隐窝深度、增强营养吸收以及降低肠道蠕动和胃酸分泌。该化合物以冻干粉剂形式提供，需复溶后通过皮下注射给药。

C164H252N44O55S

3752.08247999998

3749.8

197922-42-2

Teduglutide TFA

16139605

H-His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-OH
L-histidyl-glycyl-L-alpha-aspartyl-glycyl-L-seryl-L-phenylalanyl-L-seryl-L-alpha-aspartyl-L-alpha-glutamyl-L-methionyl-L-asparagyl-L-threonyl-L-isoleucyl-L-leucyl-L-alpha-aspartyl-L-asparagyl-L-leucyl-L-alanyl-L-alanyl-L-arginyl-L-alpha-aspartyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-asparagyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-isoleucyl-L-glutaminyl-L-threonyl-L-lysyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-aspartic acid

HGDGSFSDEMNTILDNLAARDFINWLIQTKITD

White to off-white solid powder

1.016

1649.52

55

60

126

264

9030

38

CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC5=CN=CN5)N

CILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N

InChI=1S/C164H252N44O55S/c1-21-77(11)126(156(255)187-95(44-46-114(167)214)141(240)206-130(83(17)211)160(259)186-93(42-33-34-49-165)140(239)202-129(80(14)24-4)159(258)208-131(84(18)212)161(260)200-111(163(262)263)66-125(230)231)203-151(250)100(54-76(9)10)189-145(244)103(57-88-67-175-92-41-32-31-40-90(88)92)192-147(246)105(60-116(169)216)199-157(256)127(78(12)22-2)204-152(251)102(56-87-38-29-26-30-39-87)190-149(248)109(64-123(226)227)195-137(236)94(43-35-50-174-164(171)172)183-134(233)82(16)179-133(232)81(15)180-142(241)98(52-74(5)6)188-146(245)104(59-115(168)215)194-150(249)110(65-124(228)229)196-143(242)99(53-75(7)8)198-158(257)128(79(13)23-3)205-162(261)132(85(19)213)207-153(252)106(61-117(170)217)193-139(238)97(48-51-264-20)185-138(237)96(45-47-120(220)221)184-148(247)108(63-122(224)225)197-155(254)113(72-210)201-144(243)101(55-86-36-27-25-28-37-86)191-154(253)112(71-209)182-119(219)70-177-136(235)107(62-121(222)223)181-118(218)69-176-135(234)91(166)58-89-68-173-73-178-89/h25-32,36-41,67-68,73-85,91,93-113,126-132,175,209-213H,21-24,33-35,42-66,69-72,165-166H2,1-20H3,(H2,167,214)(H2,168,215)(H2,169,216)(H2,170,217)(H,173,178)(H,176,234)(H,177,235)(H,179,232)(H,180,241)(H,181,218)(H,182,219)(H,183,233)(H,184,247)(H,185,237)(H,186,259)(H,187,255)(H,188,245)(H,189,244)(H,190,248)(H,191,253)(H,192,246)(H,193,238)(H,194,249)(H,195,236)(H,196,242)(H,197,254)(H,198,257)(H,199,256)(H,200,260)(H,201,243)(H,202,239)(H,203,250)(H,204,251)(H,205,261)(H,206,240)(H,207,252)(H,208,258)(H,220,221)(H,222,223)(H,224,225)(H,226,227)(H,228,229)(H,230,231)(H,262,263)(H4,171,172,174)/t77-,78-,79-,80-,81-,82-,83+,84+,85+,91-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-/m0/s1

(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]butanedioic acid

Teduglutide; ALX-0600; ALX0600; Gattex; 197922-42-2; revestive;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~13.33 mM)
H2O : ~22.22 mg/mL (~5.92 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。