| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Terameprocol targets the transcription factor Sp1. Sp1 is a sequence-specific DNA-binding protein that regulates the transcription of many genes involved in cell growth, differentiation, and apoptosis. By inhibiting the binding of Sp1 to DNA, Terameprocol suppresses the expression of Sp1-dependent genes. Key target genes include CDC2 (a cell cycle regulator), survivin (an inhibitor of apoptosis), and HMGB1 (a pro-inflammatory cytokine). The inhibition of these genes leads to cell cycle arrest, induction of apoptosis, and inhibition of inflammation. Terameprocol also inhibits the binding of Sp1 to the HIV long terminal repeat promoter and the α-ICP4 promoter, which is essential for HSV replication. This suggests that Terameprocol has potential antiviral activity against HIV and HSV. The compound's mechanism of action is distinct from that of its parent compound, NDGA, as it is a site-specific transcription inhibitor that avoids off-target lipoxygenase inhibition. This selectivity makes Terameprocol a more targeted and potentially safer therapeutic agent. The compound's ability to modulate Sp1-mediated transcription makes it a valuable tool for studying the role of Sp1 in various diseases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Terameprocol 通过抑制 Sp1 转录因子结合并抑制 Sp1 依赖性基因的表达，展现出强大的体外活性。它能以 11 μM 的 IC50 值抑制 Sp1 与 HIV 长末端重复序列启动子的结合，并以 43.5 μM 的 IC50 值抑制 Sp1 与 α-ICP4 启动子的结合。这种抑制作用导致 CDC2、survivin 和 HMGB1 等靶基因的表达受到抑制。Terameprocol 通过降低细胞周期关键调控因子 CDC2 的表达，诱导细胞周期阻滞。它通过抑制凋亡抑制因子 survivin，促进程序性细胞死亡。它通过抑制促炎细胞因子 HMGB1，减轻炎症。这些综合作用最终导致其具有抗肿瘤活性。此外，Terameprocol 在体内抑制小鼠和人黑色素瘤以及人结肠癌的生长，且不引起其他组织毒性。该化合物能够特异性地抑制 Sp1 介导的转录，同时避免对脱靶脂氧合酶的抑制，使其成为研究 Sp1 功能和开发新的治疗策略的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Terameprocol 展现出显著的体内活性，包括抗肿瘤、抗血管生成和抗炎作用。在多种人类肿瘤类型的异种移植模型中，Terameprocol 治疗可抑制肿瘤的体内生长。此外，它还能抑制小鼠和人类黑色素瘤以及人类结肠癌的体内生长，且不引起其他组织毒性。这些发现凸显了其广谱抗癌活性。除抗肿瘤作用外，Terameprocol 还因其治疗肺动脉高压的潜力而受到研究，其作用机制是下调血管增殖的关键介质 HMGB1。该化合物的抗炎和抗增殖作用是通过抑制 Sp1 依赖性基因转录实现的。一项针对晚期白血病患者的 Terameprocol I 期临床研究已开展，旨在评估其安全性和有效性。这些体内研究结果表明，Terameprocol 是一种有前景的治疗多种癌症和炎症性疾病的药物。
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| 酶活实验 |
特拉美普洛的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括评估其抑制Sp1转录因子与DNA结合的能力。在一个典型的实验方案中，将含有Sp1结合位点的DNA片段与纯化的Sp1蛋白和不同浓度的特拉美普洛孵育。然后使用电泳迁移率变动分析（EMSA）或DNA下拉实验来测量Sp1与DNA的结合。特拉美普洛对Sp1-DNA结合的抑制作用用于计算IC50值。对于特拉美普洛，该方法已用于测定其对HIV长末端重复序列启动子的IC50值为11 μM，对α-ICP4启动子的IC50值为43.5 μM。这些测定对于在分子水平上表征该化合物的作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验中，Terameprocol 的作用机制通常包括评估其对细胞活力、凋亡以及靶基因表达的影响。在典型的试验中，癌细胞用不同浓度的 Terameprocol 处理一定时间。然后使用 MTT 或类似方法检测细胞活力，以确定 IC50 值。为了评估细胞凋亡，可以使用 Annexin V 和碘化丙啶对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。靶基因（如 CDC2、Survivin 和 HMGB1）的表达则通过 Western blot 或 qPCR 进行检测。结果表明，Terameprocol 可抑制这些基因的表达，从而导致细胞周期阻滞、凋亡和炎症抑制。这些细胞试验对于确认化合物的作用机制以及在相关的生物学背景下评估其效力和疗效至关重要。
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| 动物实验 |
Terameprocol 的体内动物实验方案通常采用人源肿瘤的小鼠异种移植模型。在典型的研究中，将人源肿瘤细胞（例如黑色素瘤、结肠癌）皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，对小鼠进行 Terameprocol 治疗，通常采用腹腔注射或口服给药，并根据不同的剂量和给药方案进行调整。定期测量肿瘤体积以评估肿瘤生长抑制情况。通过比较治疗组小鼠和载体对照组小鼠的肿瘤生长情况来评估该化合物的疗效。此外，可在研究结束时收集肿瘤组织，通过免疫组织化学或蛋白质印迹法分析 Sp1 靶基因的表达。在肺动脉高压模型中，评估 Terameprocol 对血管重塑和 HMGB1 表达的影响。这些体内模型对于验证该化合物的治疗潜力以及理解其在复杂生物系统中的作用机制至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献中并未详细列出特拉美普洛的具体药代动力学 (PK) 数据。然而，该化合物已在 I 期临床试验中进行过研究，表明其已用于人体并具有一定的全身暴露水平。特拉美普洛可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，但不溶于水。粉末制剂在 -20°C 下储存稳定。需要进一步研究以全面表征特拉美普洛的药代动力学特性，包括其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的参考文献并未提供关于特美普洛（Terameprocol）的具体毒性（毒理学）数据的完整详细信息。然而，该化合物已在晚期白血病患者的I期临床试验中进行过研究，结果表明其具有可接受的人体安全性。在临床前研究中，特美普洛能够抑制肿瘤生长，且不会引起其他组织毒性。为了全面评估特美普洛的安全性，需要进行包括急性毒性和慢性毒性研究在内的综合毒理学评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Terameprocol是一种木脂素。它已被研究用于治疗脑和中枢神经系统肿瘤。据报道，Terameprocol存在于五味子（Schisandra propinqua）、红花五味子（Schisandra rubriflora）和新格拉纳塔巴（Otoba novogranatensis）中，并有相关数据可供参考。Terameprocol是去甲二氢愈创木酸（NDGA）的合成四甲基衍生物，是一种转录抑制剂，具有潜在的抗病毒、抗血管生成和抗肿瘤活性。在DNA合成过程中，Terameprocol与转录因子Sp1竞争基因启动子区域内特定的Sp1 DNA结合域。在病毒感染的细胞中，阻断Sp1结合位点可抑制Sp1调控的病毒启动子活性和基因表达，从而抑制病毒的转录和复制。在肿瘤细胞中，该药物通过阻断Sp1结合位点发挥作用，干扰Sp1依赖性基因（如细胞周期蛋白依赖性激酶2 (Cdc2)、survivin和血管内皮生长因子 (VEGF)）的转录，这些基因在多种癌症中过度表达。通过抑制这些Sp1调控基因的转录，特美普罗可能减少肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，并诱导肿瘤细胞凋亡。
特美普罗也称为EM-1421、四甲基去甲二氢愈创木酸 (M4N) 和四-O-甲基去甲二氢愈创木酸 (TMNDGA)。它是NDGA的合成衍生物，也是一种非选择性脂氧合酶抑制剂。特美普罗抑制Sp1转录因子结合，并抑制Sp1依赖性基因（如CDC2、survivin和HMGB1）的表达，从而导致细胞周期阻滞、细胞凋亡和炎症抑制。它具有潜在的抗病毒、抗血管生成和抗肿瘤活性。特拉美普洛已被研究用于治疗炎症性疾病、癌症和肺动脉高压。一项针对晚期白血病患者的I期临床试验已经完成。该化合物的分子量为358.47，分子式为C22H30O4。 |
| 分子式 |
C22H30O4
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|---|---|
| 分子量 |
358.47
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| 精确质量 |
358.214
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| CAS号 |
24150-24-1
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| PubChem CID |
476861
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
458.5±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
108.8±34.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.522
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| LogP |
5.86
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| tPSA |
36.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
352
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H](CC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)[C@@H](C)CC2=CC(=C(C=C2)OC)OC
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| InChi Key |
ORQFDHFZSMXRLM-IYBDPMFKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H30O4/c1-15(11-17-7-9-19(23-3)21(13-17)25-5)16(2)12-18-8-10-20(24-4)22(14-18)26-6/h7-10,13-16H,11-12H2,1-6H3/t15-,16+
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| 化学名 |
4-[(2S,3R)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3-dimethylbutyl]-1,2-dimethoxybenzene
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| 别名 |
tetraOmethylNDGA; tetra-O-methyl nordihydroguaiaretic acid. M4N; tetramethyl-nordihydroguaiaretic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~278.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7896 mL | 13.9482 mL | 27.8963 mL | |
| 5 mM | 0.5579 mL | 2.7896 mL | 5.5793 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3948 mL | 2.7896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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