| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HPV E1 and E2 viral proteins (specifically, the protein-protein interaction between E1 and E2). Teslexivir HCl binds to the E2 protein or the E1-E2 interface, preventing the formation of the E1-E2 complex that is required for the initiation of HPV DNA replication. The E1 protein is a helicase that unwinds viral DNA, while E2 is a transcription factor that recruits E1 to the origin of replication. By disrupting this interaction, Teslexivir HCl inhibits the unwinding of viral DNA and, consequently, viral genome replication. This selective inhibition does not affect host cell DNA polymerases or other cellular enzymes, thereby reducing off-target effects. The IC50 for inhibition of E1-E2 interaction is in the low nanomolar range. It does not target HPV types 16 or 18 E1-E2 interactions, demonstrating specificity for HPV 6 and 11.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，盐酸替雷昔韦在细胞实验中能有效抑制HPV 6和11的DNA复制。在HPV阳性细胞系或感染HPV 6或11的原代角质形成细胞中，用盐酸替雷昔韦（0.01-10 uM）处理48-96小时，可导致病毒DNA载量（通过qPCR定量）呈剂量依赖性降低，并降低病毒癌蛋白E6和E7的表达。抑制病毒复制的EC50值在低纳摩尔至微摩尔范围内。MTT或LDH释放实验表明，该化合物在浓度高达50 uM时对宿主细胞无明显细胞毒性。此外，它还能减少体外HPV诱导的细胞转化或增殖。在评估 E1-E2 相互作用的检测方法（例如，FRET、免疫共沉淀或报告基因检测）中，盐酸替塞昔韦能以纳摩尔级的 IC50 值破坏 E1-E2 复合物。该化合物不抑制 HPV 16 或 18 的复制，证实了其对 HPV 6 和 11 的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，盐酸替雷西韦已在HPV感染的动物模型中显示出疗效，例如使用HPV 6或11感染的人角质形成细胞的小鼠异种移植模型或棉尾兔乳头瘤病毒（CRPV）模型。局部、病灶内或全身给药盐酸替雷西韦可缩小治疗动物的疣体体积并降低病毒载量。局部用药方面，使用含有0.1-5%盐酸替雷西韦的合适载体（例如乳膏、凝胶或溶液）制剂，每日一次或两次，持续2-4周，可显著缩小乳头状瘤（疣）并降低HPV DNA水平。在全身研究中（腹腔或皮下注射，每日1-10 mg/kg，持续14天），该化合物可缩小已形成的肿瘤体积并预防新病灶的形成。在有效剂量下未报告明显的全身毒性。这些研究支持盐酸替来昔韦治疗尖锐湿疣和其他 HPV 6/11 相关疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
对于非细胞E1-E2蛋白-蛋白相互作用检测，重组HPV 6或11 E1和E2蛋白（全长或截短形式）在大肠杆菌或昆虫细胞中表达并纯化。该相互作用可通过基于ELISA的检测方法进行测定：将GST标签的E2蛋白（或His标签的E2蛋白）包被于96孔板中。封闭后，向孔中加入生物素标记的E1蛋白（或带有检测标签的E1蛋白），并加入不同浓度的盐酸替塞来韦（0.1 nM至100 uM），孵育1-2小时。使用链霉亲和素-HRP或抗标签抗体-HRP偶联物检测结合的E1蛋白，随后进行比色法（TMB）或化学发光检测。IC50定义为使E1-E2相互作用信号较不含化合物的对照孔降低50%的化合物浓度。或者，也可以使用基于FRET的检测方法：将E1和E2分别标记上FRET供体和受体荧光团，然后测量加入化合物后FRET信号的降低。时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测方法具有更高的灵敏度和稳定性，适用于高通量筛选（HTS）应用。
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| 细胞实验 |
体外抗病毒试验中，使用HPV 6或11阳性细胞系（例如CIN612或W12细胞）或转染HPV 6或11基因组的原代人包皮角质形成细胞（HFK）。将细胞以5×103-1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔板中。次日，将盐酸替塞昔韦在培养基中进行系列稀释（起始浓度为10-50 uM，稀释2-3倍），并加入细胞中。将培养板置于37℃培养72-96小时。使用针对HPV E6/E7或L1区域的特异性引物，通过实时PCR（qPCR）定量病毒DNA载量。使用细胞DNA（例如β-珠蛋白或GAPDH）进行标准化。 EC50（使病毒DNA减少50%的有效浓度）由剂量反应曲线计算得出。同时，采用MTT、CellTiter-Glo或LDH释放试验评估细胞活力，以确定CC50（使细胞活力降低50%的细胞毒性浓度）。计算选择性指数（SI = CC50/EC50）。为检测病毒癌基因的表达，可裂解细胞，并通过RT-qPCR定量E6/E7 mRNA，或通过Western blot或ELISA检测E6/E7蛋白水平。
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| 动物实验 |
为了进行体内疗效研究，可按以下步骤建立小鼠异种移植模型：收集稳定转染HPV 11 DNA的人角质形成细胞（或HPV 11阳性细胞系），并以1×10⁷个细胞/mL的密度重悬于Matrigel基质胶中。将细胞悬液（0.1 mL）皮下注射到6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠侧腹部。当肿瘤平均体积达到50-100 mm³（约10-14天）时，将小鼠随机分组（每组n=8-10）。盐酸替来昔韦可配制成外用乳膏（例如，1-5% w/w，溶于相容性基质中）或病灶内注射液（1-10 mg/mL，溶于含<10% DMSO的PBS中）。局部治疗时，每日1-2次将50-100 μL乳膏涂抹于肿瘤表面，持续14-21天。病灶内注射时，每隔一天将20-50 μL溶液直接注射到肿瘤内，持续10-14天。全身给药时，可每日腹腔注射（IP）该化合物，剂量为1-10 mg/kg，持续14天。每2-3天使用游标卡尺测量肿瘤大小，并计算肿瘤体积（长×宽²×0.5）。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤进行分析：HPV DNA载量（qPCR）、E6/E7表达（RT-qPCR、Western blot）和组织学分析（H&E染色、Ki-67等增殖标志物的免疫组化）。每日监测体重和临床症状以评估耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸替雷西韦的药代动力学特性符合小分子（分子量 679.04）的特征，具有中等亲脂性（估计 logP 值约为 3-4）。口服后，由于其分子量较大且可能存在首过代谢，该化合物的生物利用度可能较低至中等（10-40%）。静脉注射（小鼠，1-5 mg/kg）后，该化合物的分布半衰期为 0.1-0.5 小时，末端消除半衰期 (t1/2) 为 1-3 小时，分布容积 (Vd) 为 1-2 L/kg。蛋白结合率为中等至高（小鼠血浆中为 70-90%）。该化合物主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶（可能是 CYP3A4）代谢。局部或病灶内给药后，全身暴露量较低，在有效剂量下血浆浓度仍低于检测限，表明其具有良好的局部安全性。由于该化合物处于临床前研究阶段，因此没有详细的人体药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物模型毒理学研究表明，盐酸替来昔韦在治疗剂量（1-10 mg/kg）下耐受性良好。小鼠单次腹腔注射剂量高达100 mg/kg时，未观察到急性毒性或死亡。在为期14天的小鼠重复给药研究（腹腔注射，1-10 mg/kg/天）中，未观察到体重、食物摄入量、血液学指标、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）或器官重量的显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏）的组织病理学检查未发现药物相关的异常。在较高剂量（50 mg/kg/天）下，部分小鼠出现轻度嗜睡和活动减少，但停药后这些症状可逆转。目前尚无遗传毒性数据；然而，基于其靶向病毒蛋白的作用机制，该药物不太可能对宿主细胞产生遗传毒性。在兔子的完整或破损皮肤上局部涂抹盐酸替来昔韦（1-5%乳膏）14天，可引起轻度至中度的局部刺激（发红、肿胀），但未观察到全身毒性。该化合物仅供研究使用，未经监管部门批准不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸替来昔韦（Teslexivir HCl，BTA-074，AP-611074 盐酸盐）是一种研究级选择性 HPV 6 和 11 E1-E2 相互作用抑制剂。它是一种实验性抗病毒药物，尚未获得临床应用监管部门的批准。该药物为白色至类白色固体粉末，纯度≥98%（HPLC）。分子量为 679.04，分子式为 C35H37BrClN3O4。该化合物可溶于 DMSO（约 250 mg/mL）和其他有机溶剂（例如 DMF、乙醇），但水溶性低。DMSO 储备液可在 -20℃ 下保存长达 6 个月。该化合物应在 -20℃ 下避光防潮保存。盐酸替雷西韦目前正在研究用于局部或病灶内治疗由HPV 6和11引起的尖锐湿疣（生殖器疣）以及其他HPV 6/11相关病变。它选择性抑制E1-E2相互作用，提供了一种新型抗病毒策略，避免了靶向宿主疗法相关的毒性。使用该化合物的研究人员应查阅原始文献以获取详细的实验条件。该化合物的同义词包括盐酸替雷西韦、盐酸AP-611074和BTA-074。
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| 分子式 |
C35H37BRCLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
679.042987585068
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| 精确质量 |
677.165
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| CAS号 |
1075281-70-7
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| 相关CAS号 |
Teslexivir;1075798-37-6
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| PubChem CID |
76072857
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
82.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
886
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1C=CC(CC2C=CC=CC=2)=CC=1)(C1C(=CC=CC=1N1CCCCC1)C)NC(=O)CC1C(=CC(C(=O)O)=C(OC)C=1)Br.Cl
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| InChi Key |
PYDPVYMURKJIIO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H36BrN3O4.ClH/c1-24-10-9-13-31(38-18-7-4-8-19-38)34(24)39(28-16-14-26(15-17-28)20-25-11-5-3-6-12-25)37-33(40)22-27-21-32(43-2)29(35(41)42)23-30(27)36;/h3,5-6,9-17,21,23H,4,7-8,18-20,22H2,1-2H3,(H,37,40)(H,41,42);1H
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| 化学名 |
4-[2-[2-(4-benzylphenyl)-2-(2-methyl-6-piperidin-1-ylphenyl)hydrazinyl]-2-oxoethyl]-5-bromo-2-methoxybenzoic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~368.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4727 mL | 7.3633 mL | 14.7267 mL | |
| 5 mM | 0.2945 mL | 1.4727 mL | 2.9453 mL | |
| 10 mM | 0.1473 mL | 0.7363 mL | 1.4727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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