| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tezosentan targets the endothelin A (ETA) and endothelin B (ETB) receptors. Endothelin-1 is a potent vasoconstrictor peptide that acts through these receptors to regulate vascular tone. By blocking both ETA and ETB receptors, Tezosentan inhibits endothelin-1-mediated vasoconstriction, leading to vasodilation and reduced vascular resistance. The compound is a dual endothelin receptor antagonist with high affinity for both receptor subtypes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在多种细胞类型和组织中评估了替唑生坦与内皮素（ET）受体的亲和力。替唑生坦可抑制125I标记的ET-1与ETA受体的选择性结合，在杆状病毒感染的昆虫细胞膜上的抑制效力（Ki）为18 nM，在CHO细胞上的抑制效力为0.3 nM。同样，替唑生坦对125I标记的ET-1、ET-3或沙拉毒素S6c与ETB受体的特异性结合具有10至21 nM的抑制亲和力。在27项放射性配体结合实验中，替唑生坦在浓度高达1 μM时未显示出任何结合抑制活性，这些实验的ET结合情况各不相同。替唑生坦 (1 μM) 对 H1 中心、5-羟色胺 2A 受体和血管加压素 V1 受体的抑制作用不足 20% [1]。体外实验表明，替唑生坦对 ETA 和 ETB 受体均具有强效拮抗活性。作为一种双重内皮素受体拮抗剂，它能阻断离体血管中内皮素-1 诱导的血管收缩。现有文献中未详细列出受体结合或功能抑制的具体 IC50 值。已利用表达 ETA 和 ETB 受体的细胞系，通过受体结合和功能测定对该化合物的活性进行了表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Wistar大鼠中，替索生坦呈剂量依赖性地降低了大内皮素-1（ET-1）的升压作用（所有剂量下P<0.001）。在最低研究剂量1 mg/kg下，替索生坦可使不同剂量大ET-1的升压作用降低50%至80%。在这些大鼠中，替索生坦本身对血压无影响。在急性肾衰竭大鼠模型中，替索生坦显示出显著疗效。在急性肾缺血大鼠中，ET拮抗剂已被证实可预防血管收缩和肾衰竭[1]。
替索生坦已在治疗急性心力衰竭和肺动脉高压的临床试验中进行评估。作为一种强效血管扩张剂，它可降低肺血管和全身血管阻力，改善心力衰竭患者的血流动力学。然而，由于III期临床试验疗效不佳，其临床开发已终止。该化合物用于内皮素信号传导和心血管疾病的研究。 |
| 酶活实验 |
Tezosentan 的内皮素受体结合试验包括将该化合物与表达人 ETA 或 ETB 受体的细胞膜制备物以及放射性标记的内皮素-1 配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的 IC50 值。功能性拮抗作用的评估采用表达内皮素受体的细胞中的钙动员试验。
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| 细胞实验 |
为了评估替唑生坦的细胞活性，将表达ETA或ETB受体的细胞接种于96孔板中，并用钙敏感荧光染料标记。细胞预先与不同浓度的替唑生坦孵育，然后用内皮素-1刺激。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子流。计算抑制内皮素-1诱导的钙离子流的IC50值。
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| 动物实验 |
在心力衰竭和肺动脉高压动物模型中评估了替唑生坦的体内疗效。对诱导心力衰竭或肺动脉高压的大鼠或犬进行不同剂量替唑生坦的静脉注射治疗。测量心输出量、肺动脉压和全身血管阻力等血流动力学参数。评估该化合物改善血流动力学和降低血管阻力的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
该药物在消除过程中经历一个明显且快速的清除期（半衰期为 6 分钟），这构成了消除过程的大部分；随后是一个较慢的清除期（半衰期为 3 小时），这可能是由于药物从组织中分布所致。 替唑生坦通过静脉注射给药，其药代动力学特征为起效迅速、半衰期中等。现有资料中未详细列出具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 582.67，分子式为 C28H34N6O6S。通常以粉末形式储存于 -20°C。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于替唑生坦的具体毒性数据。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种双重内皮素受体拮抗剂，其毒性已在临床前和临床研究中得到评估。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替唑生坦是一种静脉注射的内皮素受体A/B拮抗剂。最初开发用于治疗急性心力衰竭，但研究表明其在治疗呼吸困难或预防心血管事件方面无效。
药物适应症 它已被研究用于治疗充血性心力衰竭、肝病和心脏病。 替唑生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，靶向ETA和ETB受体。它最初开发用于治疗急性心力衰竭和肺动脉高压。它通过阻断内皮素-1的作用发挥强效血管扩张作用。由于III期临床试验疗效不佳，其临床开发已终止。该化合物目前用于内皮素信号传导和心血管疾病的研究。 |
| 分子式 |
C27H27N9O6S
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|---|---|
| 分子量 |
605.62498
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| 精确质量 |
605.18
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| CAS号 |
180384-57-0
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| PubChem CID |
151174
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
761.2±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
414.2±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
0.89
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| tPSA |
208.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
14
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
962
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
TUYWTLTWNJOZNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H27N9O6S/c1-16(2)18-8-9-22(29-15-18)43(38,39)34-26-23(42-21-7-5-4-6-20(21)40-3)27(41-13-12-37)31-24(30-26)17-10-11-28-19(14-17)25-32-35-36-33-25/h4-11,14-16,37H,12-13H2,1-3H3,(H,30,31,34)(H,32,33,35,36)
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| 化学名 |
N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)pyridin-4-yl]pyrimidin-4-yl]-5-propan-2-ylpyridine-2-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~82.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6512 mL | 8.2559 mL | 16.5117 mL | |
| 5 mM | 0.3302 mL | 1.6512 mL | 3.3023 mL | |
| 10 mM | 0.1651 mL | 0.8256 mL | 1.6512 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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