| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TFC-007 selectively targets hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS). H-PGDS is a key enzyme in the biosynthesis of prostaglandin D2 (PGD2), a potent inflammatory mediator involved in allergic responses. By inhibiting H-PGDS, TFC-007 suppresses PGD2 production. The compound has an IC50 of 83 nM for H-PGDS. It exhibits negligible effects on COX-1, suggesting selectivity for the PGD2 synthesis pathway. TFC-007 can be conjugated with pomalidomide (a cereblon ligand) to form a PROTAC degrader.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TFC-007 在体外表现出对 H-PGDS 酶活性的强效抑制作用。该化合物对 H-PGDS 的抑制 IC50 值为 83 nM。如此高的抑制活性使其成为研究 PGD2 在炎症和过敏性疾病中作用的宝贵工具。该化合物对 COX-1 的影响可忽略不计，表明其对前列腺素 D2 合成途径具有选择性。现有文献中并未提供关于检测条件和与其他前列腺素合成酶的比较数据的具体细节。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TFC-007 已在过敏性鼻炎动物模型中进行了研究。在雪松花粉诱导的豚鼠模型中，TFC-007 可抑制 PGD2 的产生和迟发性鼻塞。这表明该化合物在体内具有抑制 PGD2 介导的过敏反应的功效。该化合物抑制迟发性鼻塞的能力提示其在治疗过敏性鼻炎和其他 PGD2 相关炎症性疾病方面具有潜在的治疗价值。然而，现有文献中并未提供具体的给药方案、给药途径和详细的疗效数据。
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| 酶活实验 |
TFC-007 的体外酶活性测定包括测量造血前列腺素 D 合成酶 (H-PGDS) 的活性。将重组人 H-PGDS 酶与其底物前列腺素 H2 (PGH2) 以及不同浓度的 TFC-007（通常为 0.1-1000 nM）在合适的缓冲液中孵育。加入底物启动反应，酸化或加入终止液终止反应。PGD2 的生成量通过 ELISA 或 LC-MS/MS 进行定量。IC50 值根据浓度-效应曲线计算。实验中包含使用已知 H-PGDS 抑制剂的对照实验以进行比较。COX-1 和 COX-2 抑制活性也可使用类似的方案进行评估。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达H-PGDS的细胞（例如肥大细胞、树突状细胞或转染细胞系）进行培养，并用适当的炎症刺激物（例如钙离子载体、LPS）刺激以诱导PGD2的产生。在刺激前，将细胞与不同浓度（通常为0.1-1000 nM）的TFC-007预孵育1-4小时。采用ELISA法检测细胞培养上清液中的PGD2水平。使用MTT或类似方法评估细胞活力。还可以检测炎症细胞因子（例如IL-4、IL-5、IL-13）的水平，以评估更广泛的抗炎作用。
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| 动物实验 |
TFC-007 的体内动物研究采用豚鼠雪松花粉诱导的过敏性鼻炎模型。动物先用雪松花粉提取物致敏，然后经鼻内给予花粉以诱发过敏性鼻炎症状。TFC-007 的给药途径为口服或鼻内给药，剂量根据药代动力学研究确定。通过测量鼻气道阻力或观察临床症状来评估鼻塞情况。采用 ELISA 法测定鼻腔灌洗液中的 PGD2 水平。在激发后数小时内监测迟发性鼻塞情况。对鼻组织进行组织学检查以评估炎症和嗜酸性粒细胞浸润情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TFC-007 是一种小分子，分子式为 C27H29N5O4，分子量为 487.55。该化合物可溶于 DMSO（<1 mg/mL，不溶或微溶）。粉末状 TFC-007 应在 -20°C 下低温保存，最长可达 3 年；溶剂保存 TFC-007 应在 -80°C 下低温保存，最长可达 1 年。现有文献中尚未充分描述其详细的药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、生物利用度）。作为一种小分子抑制剂，如果制剂合适，预计 TFC-007 具有良好的口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于TFC-007的具体毒性数据并不详尽。作为一种H-PGDS抑制剂，其安全性预计与前列腺素D2通路调节有关。该化合物对COX-1的影响可忽略不计，提示其与非选择性COX抑制相关的胃肠道和心血管副作用风险较低。治疗药物开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性、亚慢性和慢性毒性研究，以及遗传毒性和生殖毒性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TFC-007 是一种选择性强效的造血前列腺素 D 合成酶 (H-PGDS) 抑制剂，IC50 为 83 nM。它能抑制炎症因子并抑制 PGD2 的产生。TFC-007 可通过与泊马度胺（一种 cereblon 配体）偶联来合成 H-PGDS 降解剂 PROTAC (H-PGDS)-1。该化合物已在雪松花粉诱导的豚鼠过敏性鼻炎模型中进行研究，结果表明其能抑制迟发性鼻塞。它对 COX-1 的影响可忽略不计。目前尚未有获批的治疗药物信息。研究人员正在进行进一步的研究，以探索其在过敏性和炎症性疾病中的应用潜力。
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| 分子式 |
C27H29N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
487.56
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| 精确质量 |
487.221
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| CAS号 |
927878-49-7
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| PubChem CID |
16040067
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
1.82
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| tPSA |
96.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
703
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCC1C(=O)N2CCOCC2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4=CN=C(N=C4)OC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
NLSSUSRERAMBTA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29N5O4/c33-25(21-18-28-27(29-19-21)36-24-4-2-1-3-5-24)30-22-6-8-23(9-7-22)31-12-10-20(11-13-31)26(34)32-14-16-35-17-15-32/h1-9,18-20H,10-17H2,(H,30,33)
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| 化学名 |
N-[4-[4-(morpholine-4-carbonyl)piperidin-1-yl]phenyl]-2-phenoxypyrimidine-5-carboxamide
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| 别名 |
TFC007; TFC 007; TFC-007
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0510 mL | 10.2551 mL | 20.5103 mL | |
| 5 mM | 0.4102 mL | 2.0510 mL | 4.1021 mL | |
| 10 mM | 0.2051 mL | 1.0255 mL | 2.0510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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