| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of TH1217 is dCTPase pyrophosphatase 1 (dCTPase), an enzyme that hydrolyzes dCTP to dCMP and pyrophosphate. By inhibiting dCTPase, TH1217 prevents the breakdown of dCTP, leading to an increase in intracellular dCTP levels. This elevation of dCTP competes with cytidine analogs, such as cytarabine (Ara-C), for incorporation into DNA during replication. The increased competition enhances the cytotoxic effects of these analogs in leukemia cells. The compound's inhibition of dCTPase is highly potent, with an IC50 of 47 nM. TH1217 is a selective inhibitor, meaning it specifically targets dCTPase without significantly affecting other enzymes. This selectivity is important for minimizing off-target effects and for accurately studying the role of dCTPase in cellular metabolism and cancer. The compound's ability to modulate SARS-CoV-2 interactors suggests that dCTPase may also play a role in viral replication, making TH1217 a potential antiviral agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TH1217（化合物30）具有dCTPase抑制活性，体外实验表明其水溶性显著提高（>100 μM），血浆稳定性也得到改善（t4h=86%）[1]。TH1217在小鼠微粒体中的半衰期为109分钟，符合要求[1]。TH1217还表现出良好的细胞渗透性（8.66×10⁻⁶/1.30×10⁻³ cm/s）和CYP抑制活性[1]。体外实验表明，TH1217能有效抑制dCTPase，IC50值为47 nM。这种抑制作用导致细胞内dCTP水平升高，从而增强胞苷类似物对白血病细胞的细胞毒性。该化合物的体外活性已得到充分表征，为其在癌症研究中的应用奠定了基础。 TH1217 可提高水溶性（>100 μM）并改善体外血浆稳定性（t½ = 86%）。它还具有适宜的小鼠微粒体半衰期（109 分钟）。然而，TH1217 在水溶液中不稳定；建议配制新鲜样品并立即使用。该化合物的体外活性，结合其良好的溶解性和稳定性，使其成为研究 dCTPase 在癌症中的作用以及开发新治疗策略的宝贵工具。此外，TH1217 可以调节 SARS-CoV-2 的相互作用蛋白，提示其可能具有抗 COVID-19 活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TH1217 可增强胞苷类似物在白血病模型中的疗效。该化合物通过抑制 dCTPase，提高细胞内 dCTP 的浓度，dCTP 与胞苷类似物竞争 DNA 掺入，从而增强其细胞毒性。在白血病动物模型中，TH1217 已被证实可增强阿糖胞苷的抗肿瘤活性。该化合物的体内疗效归因于其调节 dCTP 水平和增强胞苷类似物作用的能力。需要进一步研究以全面表征该化合物在不同癌症模型中的体内药代动力学和疗效。该化合物调节 SARS-CoV-2 相互作用蛋白的能力也提示其具有潜在的体内抗病毒活性。
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| 酶活实验 |
使用纯化的重组dCTP酶焦磷酸酶1进行TH1217的无细胞酶活性测定。将该酶与dCTP底物和不同浓度的TH1217孵育。通过比色法或高效液相色谱法(HPLC)测定焦磷酸盐的释放量，从而确定IC50值。这些无细胞测定对于表征TH1217作为dCTP酶抑制剂的效力和选择性至关重要。评估该化合物对其他酶的活性以确定其选择性。无细胞测定数据提供了化合物抑制活性的定量指标，并用于将其效力与其他dCTP酶抑制剂进行比较。这些数据对于理解化合物的构效关系(SAR)以及指导设计更有效、更具选择性的抑制剂也至关重要。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，白血病细胞系分别用TH1217单独处理或与胞苷类似物（例如阿糖胞苷）联合处理。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。使用组合指数分析评估TH1217与胞苷类似物的协同作用。通过高效液相色谱（HPLC）或质谱法测定化合物对细胞内dCTP水平的影响。这些细胞实验对于理解dCTPase抑制的功能后果以及验证化合物作为胞苷类似物增敏剂的活性至关重要。化合物在细胞系统中的效力与其在无细胞实验中的活性一致。这些实验结果为TH1217在癌症研究中的应用提供了宝贵的信息。
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| 动物实验 |
本研究在小鼠白血病异种移植模型中评估了TH1217的体内疗效。该化合物单独给药或与胞苷类似物联合给药。通过肿瘤生长抑制、生存率和生物标志物分析来评估治疗效果。该化合物增强阿糖胞苷抗肿瘤活性的能力是其疗效的关键指标。这些体内研究对于在生理相关环境下验证该化合物的疗效以及指导TH1217作为治疗药物的开发至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TH1217 在水溶液中不稳定；应立即制备新鲜样品并立即使用。在临床前模型中给药后测定药代动力学参数，特别关注其稳定性及制剂条件。评估化合物的生物利用度、半衰期和组织分布。由于该化合物在水溶液中不稳定，因此需要小心处理和配制，以确保剂量准确和结果可重复。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准毒理学研究评估了TH1217在动物模型中的安全性。评估的参数包括体重、临床观察、血液学、临床化学和器官组织病理学。该化合物仅供研究使用，尚未进行人体安全性评估。处理TH1217时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TH1217（ZINC1775962367，CAS 1862212-48-3）是一种仅供实验室使用的研究化合物。它是一种强效且选择性的dCTPase焦磷酸酶1（dCTPase）抑制剂，IC50值为47 nM。该化合物可增强胞苷类似物对白血病细胞的细胞毒性作用，并可能调节SARS-CoV-2的相互作用蛋白。它能提高水溶性（>100 μM）并改善血浆稳定性（t½ = 86%）。TH1217在水溶液中不稳定；应立即配制新鲜样品并立即使用。该化合物尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。为确保稳定性，应按照制造商的建议储存，通常储存在-20°C。处理 TH1217 时，研究人员应遵循处理化学试剂的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备和在通风良好的区域工作。
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| 分子式 |
C20H17BCL2N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
491.08918261528
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| 精确质量 |
490.06
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| 元素分析 |
C, 48.92; H, 3.49; B, 2.20; Cl, 14.44; N, 11.41; O, 19.55
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| CAS号 |
1862212-48-3
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| PubChem CID |
137919863
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
833
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[B-]12([N+](CC(=O)O1)(CC(=O)O2)C)C3=CC=C(C=C3)CN4C(=NC5=C(C(=C(C=C54)Cl)Cl)[N+](=O)[O-])C
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| InChi Key |
HWFRCQHNILGMLL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17BCl2N4O6/c1-11-24-19-15(7-14(22)18(23)20(19)26(30)31)25(11)8-12-3-5-13(6-4-12)21-27(2,9-16(28)32-21)10-17(29)33-21/h3-7H,8-10H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[4-[(5,6-dichloro-2-methyl-4-nitrobenzimidazol-1-yl)methyl]phenyl]-5-methyl-2,8-dioxa-5-azonia-1-boranuidabicyclo[3.3.0]octane-3,7-dione
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| 别名 |
TH 1217; TH1217; TH-1217; ZINC1775962367; ZINC-1775962367; ZINC1775962367;
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~254.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0363 mL | 10.1814 mL | 20.3629 mL | |
| 5 mM | 0.4073 mL | 2.0363 mL | 4.0726 mL | |
| 10 mM | 0.2036 mL | 1.0181 mL | 2.0363 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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