| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thiarabine targets DNA synthesis by acting as a deoxycytidine analog. Once inside the cell, it is phosphorylated by deoxycytidine kinase to its active triphosphate form. This active metabolite competes with the natural substrate, deoxycytidine triphosphate (dCTP), for incorporation into the growing DNA strand by DNA polymerase. Unlike cytarabine, which causes chain termination, the 4'-thio modification in Thiarabine may allow for continued DNA elongation before ultimately inhibiting DNA synthesis, leading to cell cycle arrest and apoptosis. Its potent antitumor activity is attributed to its efficient cellular uptake, rapid phosphorylation, and ability to overcome resistance mechanisms associated with other nucleoside analogs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，噻拉滨对癌细胞系中的DNA合成具有强效抑制作用。它对多种血液肿瘤和实体瘤细胞系均表现出细胞毒活性。该化合物的活性通常通过基于细胞的检测方法来评估，这些检测方法包括细胞活力、DNA合成和细胞凋亡。其作用机制涉及掺入DNA，导致链终止和细胞死亡。在多种体外模型中，噻拉滨的效力均优于阿糖胞苷，凸显了其作为更有效的抗白血病药物的潜力。这些体外研究证实了噻拉滨强大的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
硫拉滨口服有效（生物利用度约为16%），每日一次给药；尽管硫拉滨的结构和基本作用机制与阿糖胞苷相似，但这两种药物在生化药理学方面存在许多定量差异，这或许可以解释硫拉滨更优的抗肿瘤活性。在小鼠模型中，硫拉滨的抗肿瘤活性也优于吉西他滨、克拉屈滨和阿糖胞苷。此外，硫拉滨对实体瘤异种移植模型表现出优异的活性，表明该药物在动物模型中具有强大的活性，有望应用于临床。体内研究表明，硫拉滨对多种人源肿瘤异种移植小鼠模型具有卓越的抗肿瘤活性。在临床前研究中，硫拉滨在多种异种移植模型中均优于吉西他滨、克拉屈滨和阿糖胞苷。与需要高剂量和长时间输注的阿糖胞苷不同，噻拉滨在较低剂量和较少给药频率下即可展现出强大的活性，提示其治疗指数可能更高。这些体内研究结果表明，噻拉滨有望成为治疗多种癌症（包括白血病和实体瘤）的候选药物。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的体内实验方案和结果。
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| 酶活实验 |
噻拉滨的体外酶活性测定通常测量其对DNA合成的抑制作用或其被脱氧胞苷激酶磷酸化的能力。DNA合成抑制作用可通过在不同浓度噻拉滨存在下测量放射性标记的胸苷掺入DNA的情况来评估。该化合物对脱氧胞苷激酶的亲和力可通过使用纯化酶和放射性标记底物的酶活性测定来确定。这些测定可以定量评估噻拉滨的效力及其分子水平的作用机制。然而，标准产品说明书中并未详细说明具体的IC50或Ki值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究噻拉滨对癌细胞增殖和存活的影响。将癌细胞系（例如白血病细胞、淋巴瘤细胞、实体瘤细胞）用不同浓度的噻拉滨处理。采用MTT、CellTiter-Glo或台盼蓝排除法等方法评估细胞活力。通过标记核苷酸的掺入来测定DNA合成。采用Annexin V染色或caspase-3/7激活实验来测定细胞凋亡。通过流式细胞术进行细胞周期分析。这些实验证实了该化合物具有显著的抗白血病和抗肿瘤活性。
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| 动物实验 |
已在小鼠异种移植人肿瘤模型中开展了噻拉滨的体内动物实验。在典型的研究中，将人肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并以不同剂量和给药方案给予噻拉滨治疗。通过游标卡尺测量监测肿瘤生长情况，并评估肿瘤消退或生长抑制情况。将该化合物的疗效与吉西他滨、氯法拉滨或阿糖胞苷等标准化疗药物进行比较。这些研究表明，噻拉滨具有卓越的抗肿瘤活性，且疗效优于其他核苷类似物。此外，还开展了动物药代动力学研究，以评估该化合物的分布和代谢情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
噻拉滨的分子量为259.28 g/mol，分子式为C9H13N3O4S。其IUPAC名称为4-氨基-1-[(2R,3S,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)硫杂环戊烷-2-基]嘧啶-2-酮。它是一种纯度>99.50%的固体化合物。建议将粉末储存在-20°C。临床前研究已对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）等药代动力学性质进行了详细表征。噻拉滨是一种核苷类似物，其药代动力学受磷酸化和代谢的影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
噻拉滨的标准产品说明书中未提供详细的毒性数据。作为一种DNA合成抑制剂，预计其具有骨髓抑制作用，与其他核苷类似物（如阿糖胞苷）类似。核苷类似物的常见副作用包括骨髓抑制、胃肠道紊乱和肝毒性。然而，具体的毒性数据，例如LD50或器官毒性，并未详细说明。临床前研究表明，与阿糖胞苷相比，噻拉滨具有良好的治疗指数，但标准产品说明书中并未报告全面的毒理学研究。与所有研究用化学品一样，处理噻拉滨时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OSI-7836属于核苷类细胞毒性药物，吉西他滨是该类药物的市场领导者。OSI制药公司正在开发OSI-7836，将其作为下一代吉西他滨。与吉西他滨相比，OSI-7836的抗肿瘤活性似乎受给药方案的影响较小。在所有九种测试模型中，其活性均高于阿糖胞苷（另一种临床使用的核苷类似物）；在两种肺异种移植模型中，其活性也高于紫杉醇或顺铂。未观察到意外毒性；观察到的毒性与其他核苷类似物相似。噻嗪是抗代谢药物阿糖胞苷（ara-C）的类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，噻嗪（T-araC）被磷酸化为三磷酸形式的T-araCTP，后者与胞苷竞争掺入DNA。这会导致DNA复制和RNA合成受到抑制，链终止，并最终可能减少肿瘤细胞增殖。与阿糖胞苷（ara-C）相比，T-araC的半衰期更长，疗效更高。
药物适应症 其在实体瘤治疗中的应用已得到研究。作用机制 OSI-7836抑制肿瘤生长的机制似乎与吉西他滨不同；它在细胞周期的不同阶段（G2期）阻断细胞分裂。其作用机制涉及磷酸化为三磷酸形式，然后掺入细胞DNA中，最终导致细胞死亡。 噻拉滨（OSI-7836）是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种具有强效抗癌活性的脱氧胞苷核苷类似物。噻拉滨是一种DNA合成抑制剂，其作用机制涉及掺入DNA，导致链终止和细胞死亡。临床前研究表明，噻拉滨对多种人源肿瘤异种移植小鼠模型具有卓越的抗肿瘤活性，优于吉西他滨、克拉屈滨和阿糖胞苷。与阿糖胞苷不同，噻拉滨在较低剂量和较少给药频率下即可发挥强效作用。噻拉滨是研究核苷类似物药理学和癌症治疗的重要研究工具。 |
| 精确质量 |
259.062
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|---|---|
| CAS号 |
26599-17-7
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| PubChem CID |
168566
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.9±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
535.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
277.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.814
|
| LogP |
-1.91
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| tPSA |
147.89
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
386
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1=CN(C(=O)N=C1N)[C@H]2[C@H]([C@@H]([C@H](S2)CO)O)O
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| InChi Key |
GAKJJSAXUFZQTL-CCXZUQQUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H13N3O4S/c10-5-1-2-12(9(16)11-5)8-7(15)6(14)4(3-13)17-8/h1-2,4,6-8,13-15H,3H2,(H2,10,11,16)/t4-,6-,7+,8-/m1/s1
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| 化学名 |
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-(4-thio-beta-D-arabinofuranosyl)-
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| 别名 |
OSI-7836OSI 7836OSI7836
Thiarabine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01139151 | COMPLETED | Drug: 3 Day Thiarabine Drug: 5 Day Thiarabine |
Leukemia | M.D. Anderson Cancer Center | 2010-08 | Phase 1 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
