| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thr101 targets phosphomannose isomerase (PMI), histone deacetylases (HDACs), and NOX enzymes. It inhibits PMI with an IC50 of 2.9 μM and does not inhibit PMM2. PMI converts mannose-6-phosphate (Man-6-P) into fructose-6-phosphate (Fru-6-P), competing with phosphomannose mutase 2 (PMM2) for the binding site of Man-6-P. Thr101 inhibits HDAC1, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, and HDAC9 in a dose-dependent manner. It is also a NOX inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Thr101在体外对PMI具有抑制作用，IC50值为2.9 μM，且对PMI的特异性高于PMM2。该化合物还能以剂量依赖的方式抑制多种HDAC亚型，包括HDAC1、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8和HDAC9。作为一种NOX抑制剂，它也可能具有抗氧化作用。现有文献中并未提供包括HDAC抑制IC50值和详细实验条件在内的具体体外数据。该化合物的三重通路药理学特性使其区别于其他抑制剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Thr101在体内表现出PMI抑制剂、HDAC抑制剂和NOX抑制剂的活性。作为PMI抑制剂，它可能有助于先天性糖基化障碍Ia型（CDG-Ia）的研究。HDAC抑制作用提示其具有表观遗传调控和抗癌活性。NOX抑制作用提示其具有抗氧化和抗炎作用。现有文献中并未提供具体的体内疗效数据，包括给药方案、动物模型和详细结果。该化合物的多个靶点可能产生协同治疗效果。
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| 酶活实验 |
Thr101的体外酶活性测定包括测量PMI、HDAC和NOX活性。PMI测定中，将酶与甘露糖-6-磷酸底物和不同浓度的Thr101（通常为0.1-100 μM）一起孵育。加入酶启动反应，加热终止反应。产物（果糖-6-磷酸）的生成通过偶联酶法或高效液相色谱法（HPLC）进行定量。IC50值由浓度-效应曲线计算得出。HDAC测定使用荧光或放射性底物。NOX测定使用化学发光或荧光探针测量超氧化物的生成。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的Thr101处理24-72小时。通过高效液相色谱法(HPLC)测定甘露糖-6-磷酸和果糖-6-磷酸的水平来评估PMI活性。通过蛋白质印迹法(Western blot)测定组蛋白乙酰化水平来评估HDAC抑制活性。通过使用荧光探针测定活性氧(ROS)水平来评估NOX抑制活性。使用MTT或类似方法评估细胞活力。通过定量实时PCR(qRT-PCR)检测基因表达变化。具体实验方案取决于细胞类型和研究靶点。
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| 动物实验 |
Thr101 的体内动物研究通常采用 CDG-Ia 或癌症小鼠模型。该化合物通过口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。对于 CDG-Ia 模型，通过测量糖蛋白水平来评估糖基化缺陷。对于癌症模型，则监测肿瘤生长。HDAC 抑制作用通过测量组织中组蛋白乙酰化水平来评估。NOX 抑制作用通过测量氧化应激标志物来评估。现有文献中对使用 Thr101 的具体方案记载不多。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Thr101 是一种硒硫取代的依布硒啉衍生物。它是一种小分子，具有多种酶抑制活性。现有文献中对其详细的理化性质（分子量、分子式、溶解度、稳定性）描述并不充分。作为一种 NOX 抑制剂，它可能具有抗氧化特性。该化合物抑制多个靶点的能力表明其可能具有广泛的药理作用。其详细的药代动力学参数尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于Thr101的具体毒性数据并不多。作为一种PMI抑制剂、HDAC抑制剂和NOX抑制剂，其安全性预计较为复杂。该化合物的多个靶点可能导致脱靶效应。作为依布硒啉衍生物，它可能具有谷胱甘肽过氧化物酶样活性，从而可能对氧化应激起到保护作用。治疗药物的开发需要进行标准的毒理学评估。现有参考文献中未报告具体的毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
6-氟-2-(2-甲基苯基)-1,2-苯并噻唑-3-酮属于苯并噻唑类化合物。
Thr101 是一种硒→硫取代的依布硒啉衍生物，具有独特的三重通路药理活性。它是磷酸甘露糖异构酶 (PMI) 的选择性抑制剂，IC50 为 2.9 μM，且不抑制 PMM2。Thr101 也是 HDAC1、HDAC3、HDAC4、HDAC5、HDAC6、HDAC7、HDAC8 和 HDAC9 的剂量依赖性抑制剂。它还是一种 NOX 抑制剂。该化合物可用于先天性糖基化障碍 Ia 型 (CDG-Ia) 的研究。目前尚未有获批的治疗用途。 |
| 分子式 |
C14H10FNOS
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|---|---|
| 分子量 |
259.29870557785
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| 精确质量 |
259.046
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| CAS号 |
727664-79-1
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| PubChem CID |
1510379
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
45.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
338
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2=C(C=CC(F)=C2)C(=O)N1C1=CC=CC=C1C
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| InChi Key |
BUIZTXXZBDUOCR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10FNOS/c1-9-4-2-3-5-12(9)16-14(17)11-7-6-10(15)8-13(11)18-16/h2-8H,1H3
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| 化学名 |
6-fluoro-2-(2-methylphenyl)-1,2-benzothiazol-3-one
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| 别名 |
Thr 101; Thr-101; Thr101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8565 mL | 19.2827 mL | 38.5654 mL | |
| 5 mM | 0.7713 mL | 3.8565 mL | 7.7131 mL | |
| 10 mM | 0.3857 mL | 1.9283 mL | 3.8565 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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