| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
THS-044 targets HIF2α (Hypoxia-Inducible Factor 2α) as a modulator of the HIF2α/ARNT heterodimer formation. It binds to the HIF2α PAS-B domain with a KD of 2 μM. The compound selectively stabilizes the folded state of HIF2α PAS-B, regulating HIF2 activity in endogenous and clinical settings. It does not bind to HIF1α or ARNT PAS-B. THS-044 also acts as a selective μ-opioid receptor (MOR) agonist.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，THS-044 与 HIF2α PAS-B 的解离常数 (KD) 为 2 μM。它能调节 HIF2α:ARNT PAS-B 异二聚体的亲和力。有限的胰蛋白酶水解实验表明，无论是否结合 THS-044，HIF2α 和 HIF2α PAS-B 均能在延伸的 HI 环的 R330 位点被有效切割。该化合物在内源性和临床环境中均能调节 HIF2 的活性。它不与 HIF1α 或 ARNT PAS-B 结合。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，THS-044 可在内源性和病理条件下调节 HIF2 活性。作为一种选择性 μ-阿片受体 (MOR) 激动剂，它能调节中枢神经系统中的神经递质释放，从而产生镇痛作用。该化合物影响神经炎症和细胞应激反应通路。它被用于皮肤敏感性、屏障完整性和对环境应激的反应等相关研究。
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| 酶活实验 |
THS-044 的体外结合试验包括测定其与 HIF2α PAS-B 的亲和力。结合活性采用表面等离子共振或等温滴定量热法进行评估，解离常数 (KD) 为 2 μM。采用有限胰蛋白酶水解法评估化合物结合后 HIF2α 的构象状态。对于 μ 阿片受体 (MOR) 激动剂活性，受体结合试验使用表达 μ 阿片受体的细胞膜进行。试验在合适的缓冲体系中进行，并设置阳性对照。
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| 细胞实验 |
THS-044 的体外细胞活性检测在表达 HIF2α 的细胞中进行。细胞在 37°C、5% CO2 的适宜培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。通过检测靶基因表达来评估 HIF2 活性。HIF2α:ARNT 异二聚体的形成通过免疫共沉淀法进行评估。细胞活力通过标准检测方法进行评估。所有实验均设置三个重复，并配备适当的阳性和阴性对照。
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| 动物实验 |
THS-044 的体内研究在动物模型中进行，用于镇痛和神经炎症研究。动物通过口服或注射方式接受 THS-044 治疗。镇痛研究采用疼痛模型并评估疼痛反应。神经炎症研究采用神经炎症模型。通过测量靶基因表达来评估组织中 HIF2 的活性。对动物进行临床症状监测。所有研究均按照机构动物护理指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
THS-044（分子量 291.23 g/mol，C11H12F3N3O3）纯度≥95%。它是一种HIF2α小分子调节剂，KD值为2 μM。该化合物可溶于DMSO和其他有机溶剂，在推荐的储存条件下稳定。半衰期、生物利用度和组织分布等药代动力学参数将在物种特异性研究中确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
THS-044在临床前研究中总体耐受性良好。该化合物是一种HIF2α调节剂和MOR激动剂，具有已确立的安全性。现有文献中未报道在研究用浓度下存在显著不良反应。该化合物仅供研究使用。操作时应遵循标准安全预防措施。若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
THS-044（N-[2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]吗啉-4-胺）是一种小分子调节剂，能够结合并稳定HIF2α PAS-B折叠状态，其解离常数（KD）为2 μM。它能够调节HIF2α:ARNT异二聚体，并调控HIF2活性。该化合物不与HIF1α或ARNT PAS-B结合。它还是一种选择性μ-阿片受体（MOR）激动剂。其分子式为C11H12F3N3O3，分子量为291.23 g/mol。所有应用仅限于非人体研究。
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| 分子式 |
C11H12N3O3F3
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|---|---|
| 分子量 |
291.22648
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| 精确质量 |
291.083
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| 元素分析 |
C, 45.37; H, 4.15; F, 19.57; N, 14.43; O, 16.48
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| CAS号 |
62054-67-5
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| PubChem CID |
12318718
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
347.1±52.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
163.7±30.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.561
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| LogP |
1.78
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| tPSA |
70.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
342
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=CC=C(NN2CCOCC2)C([N+]([O-])=O)=C1)(F)F
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| InChi Key |
XUPDNGHJBHPAKD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H12F3N3O3/c12-11(13,14)8-1-2-9(10(7-8)17(18)19)15-16-3-5-20-6-4-16/h1-2,7,15H,3-6H2
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| 化学名 |
N-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl]morpholin-4-amine
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| 别名 |
THS-044; THS044; THS 044
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~429.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4337 mL | 17.1686 mL | 34.3371 mL | |
| 5 mM | 0.6867 mL | 3.4337 mL | 6.8674 mL | |
| 10 mM | 0.3434 mL | 1.7169 mL | 3.4337 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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